Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du dispositif de greffe de dentine Ivory (IvoryGraft)

Description du dispositif - Médicament expérimental Ivory Dentin Graft est un matériau de greffe osseuse pour la réparation ou l'augmentation des défauts osseux dans les procédures dentaires. Il se compose de particules poreuses stériles de 300 à 900 μm d'hydroxyapatite qui conservent la forme naturelle de la dentine porcine source.

Ivory Dentin Graft est destiné à être utilisé comme matériau de greffe osseuse pour la réparation ou l'augmentation des défauts osseux dans les procédures dentaires.

OstéoBiol Gen Os. - Dispositif de contrôle comparateur Réplique naturelle de l'os autologue, Gen-Os® conserve les mêmes structures intimes (matrice et forme poreuse) et présente des propriétés hautement ostéoconductrices. Gen-Os® est progressivement résorbable et apporte un soutien dans la néoformation osseuse en aidant à préserver la forme et le volume d'origine du greffon.

Conception de l'étude : L'étude Ivory Dentin Graft est une étude prospective, randomisée, en semi-double aveugle avec évaluations en aveugle comparant des patients greffés avec Ivory Dentin Graft (groupe expérimental) et des patients greffés avec OsteoBiol Gen Os (groupe comparateur) pour la préservation de la crête alvéolaire après une extraction dentaire .

Population de l'étude et justification : Un total de 44 patients adultes dans 2 groupes d'étude devant subir au moins une pose d'implant dentaire de prémolaire ou de molaire mandibulaire devraient être recrutés. Les patients seront randomisés en deux groupes de traitement : un groupe sera greffé avec Ivory Dentin Graft tandis que le second groupe sera greffé avec OsteoBiol Gen Os, rapport de randomisation de 1:1 entre le groupe expérimental et le groupe témoin.

Justification de la taille de l'échantillon et plan d'analyse statistique : la justification du calcul de la taille de l'échantillon est basée sur la démonstration de la non-infériorité du critère d'évaluation principal de l'étude entre le groupe de traitement testé et le groupe de traitement de référence.

Les calculs supposent une différence allant jusqu'à 30 % (pourcentage en unité de mesure et non en différence relative) d'os tissé entre les traitements, qui sera considéré comme équivalent (non-infériorité) et un écart type de 32 %.

Dans un échantillon de 15 patients par groupe, une différence allant jusqu'à 30 % du tissu osseux moyen entre les groupes de traitement sera considérée comme équivalente avec un niveau de signification de 5 % et une puissance statistique de 80 %. En supposant un taux d'abandon attendu d'environ 30 %, 44 patients (22 par groupe) seront recrutés afin d'assurer une taille d'échantillon finale de 30 finissants de l'étude (15 par groupe). Tous les tests seront bilatéraux et une valeur p de 5 % ou moins sera considérée comme statistiquement significative. Les données seront analysées à l'aide de la version R 4.0.1 (R development Core Team. Vienne, Autriche).

Critères d'évaluation principaux : un intervalle de confiance à 95 % des différences entre les traitements (greffe moyenne en ivoire - comparateur moyen) dans le rapport d'os tissé à 4 mois après la greffe sera appliqué. Le critère de non-infériorité sera atteint si la limite inférieure de l'intervalle de confiance sera supérieure à -30 (ce qui signifie que le comparateur est inférieur à 30 points de mieux que Ivory Graft ou pas meilleur du tout).

Critères d'évaluation secondaires : les différences dans les critères d'évaluation secondaires catégoriques seront testées pour leur signification à l'aide du test du chi carré ou du test exact de Fisher (selon le cas) Les différences dans les critères d'évaluation secondaires numériques seront testées pour leur signification à l'aide du test T à deux échantillons ou du test de Wilcoxon non paramétrique Test de somme Mann-Whitney Rank pour des échantillons indépendants (le cas échéant).

Critères d'évaluation exploratoires : La facilité d'utilisation, définie comme la facilité de la procédure à l'aide d'une échelle de satisfaction en 10 points, sera résumée dans des tableaux appropriés par traitement.

Le pourcentage de dents nécessitant une greffe supplémentaire lors de la pose de l'implant sera résumé et comparé à l'aide du test Chi-carré ou du test exact de Fisher (selon le cas).

Traitement des retraits de participants : les participants qui quittent l'étude prématurément seront remplacés. Un patient qui interrompt l'étude avant la greffe de greffe de dentine en ivoire (visite 2) sera suivi pour des raisons de sécurité. Chaque cas de retrait prématuré sera correctement enregistré dans le journal des échecs de filtrage, si nécessaire.

Dépistage des patients : avant toute procédure de dépistage liée à l'étude, les membres délégués de l'équipe d'étude approcheront les patients adultes potentiellement éligibles qui attendent d'être programmés pour une extraction dentaire et une greffe pour le placement d'implants en titane nécessaires. Les patients qui ne répondent pas aux critères d'inclusion ou qui sont, pour toute autre raison, jugés inadmissibles à l'inclusion dans l'étude, ou qui refusent de participer à l'étude, seront considérés et enregistrés comme "échec de dépistage" et recevront un traitement standard et approprié.

Consentement éclairé: Le document de consentement éclairé sera signé et daté pour le dépistage et l'inscription et chaque consentement du patient sera documenté dans le classeur médical du patient. Le patient recevra une copie du formulaire de consentement ainsi que la lettre du médecin de l'étude au moment de l'inscription. Le clinicien interrogera le patient sur ses plans et sa volonté d'assister à toutes les visites de suivi prévues.

La randomisation sera effectuée par le logiciel Web Castor EDC. Les patients seront randomisés en deux groupes de traitement : un groupe sera greffé avec Ivory Dentin Graft tandis que le second groupe sera greffé avec OsteoBiol Gen Os, rapport de randomisation de 1:1 entre le groupe expérimental et le groupe témoin.

PROCÉDURES D'ESSAI : Une fois le consentement éclairé obtenu, un formulaire d'enregistrement de cas comprenant tous les aspects énumérés ci-dessous sera enregistré. Les patients éligibles seront inscrits à l'étude et seront traités selon les protocoles de traitement standard pour l'extraction dentaire, la greffe, la pose d'implants, la biopsie dentaire et les procédures radiographiques dentaires et avec le protocole standard pour l'anesthésie locale.

Visite 1 : Dépistage et inscription, dans le cadre de la visite préopératoire (0-90 jours avant la procédure de greffe) Les évaluations suivantes seront effectuées : données démographiques, antécédents médicaux, signes vitaux, médicaments actuels. Une tomodensitométrie sera effectuée afin de vérifier l'éligibilité du patient et la préparation de la procédure de greffe Visite 2 : Randomisation et remplissage de la greffe d'alvéole d'extraction par Ivory Dentin Graft ou Gen Os après l'extraction de la dent.

Les groupes de randomisation désignés (Ivory Dentin Group et Gen Os) seront :

1. Enregistré dans le CRF du patient
2. Un autocollant de l'élément d'étude utilisé et de l'emballage utilisé sera apposé dans le classeur du patient - il sera utilisé comme source pour vérifier l'attribution correcte.

Tous les patients seront opérés par des médecins délégués à l'étude en utilisant la même méthode.

Débridement et nettoyage de l'alvéole : après exposition du défaut, les parois sonores doivent être débridées à l'aide d'une curette chirurgicale et tout le tissu de granulation doit être retiré.

Le site d'extraction sera rempli par une greffe soit à l'aide d'Ivory Dentin Graft, soit d'OsteoBiol Gen-Os conformément aux instructions d'utilisation respectives à l'aide d'applicateurs à flacon ou à seringue avec membrane dentaire. Seuls le sous-investigateur exécutant la greffe et le coordinateur de l'étude ne seront plus en aveugle quant à l'affectation des patients. Tous les efforts et toutes les mesures seraient prises par l'équipe de l'étude pour garder le patient et les évaluateurs en aveugle en aveugle de l'attribution - étude en semi-double aveugle.

Une imagerie radiographique périapicale sera réalisée sur chaque patient inscrit une fois le remplissage de la greffe terminé afin de valider la procédure de greffe osseuse.

Les évaluations suivantes seront effectuées suivant la procédure :

1. Greffe d'alvéoles d'extraction Utilisation par le médecin Formulaire
2. Étudier le formulaire de sortie du patient. Les patients seront suivis pour un suivi à court terme (1 semaine, 1 et 4 mois après leur procédure de greffe d'alvéole d'extraction) et pour un suivi à long terme et seront évalués pour leurs conditions médicales et dentaires. L'implantation d'implants en titane sera effectuée 4 mois après la procédure de greffe sur le site greffé de chaque patient inscrit.

Visite à court terme 3 : Suivi 1 semaine après la procédure de greffe Le patient sera invité à signaler toute complication dentaire - tout sera examiné par le sous-investigateur à l'aide du formulaire de suivi de la sécurité de la visite 3. De plus, les signes vitaux seront pris par l'investigateur de l'étude.

Visite 4 : Suivi 1 mois après la procédure de greffe Le patient sera invité à signaler toute complication dentaire - tout sera étudié par le sous-investigateur à l'aide du formulaire de suivi de la sécurité de la visite 4. De plus, les signes vitaux seront pris par l'investigateur de l'étude.

Une tomographie informatisée (TDM) sera effectuée avant la visite 5 Visite 5 : Suivi 4 mois après la procédure de greffe et la pose de l'implant dentaire (visite de fin à court terme)

Avant l'intervention, il sera demandé au patient de signaler toute complication dentaire. Les évaluations suivantes seront effectuées au cours de la visite :

1. Signes vitaux
2. Placement d'implant Formulaire d'utilisation par le médecin
3. Étudier le formulaire de sortie du patient.
4. Visite de terminaison à court terme La résistance de l'os alvéolaire (mesure du couple) sera mesurée par mesure du couple.

L'adéquation de la greffe osseuse (nécessité d'une greffe supplémentaire lors de la pose de l'implant) sera évaluée par l'investigateur de l'étude sur la base de l'examen clinique, de la mesure du couple et de la tomodensitométrie, et sera précisée et justifiée dans le formulaire de rapport de cas.

Visite non programmée : l'investigateur de l'étude demandera au patient de contacter immédiatement l'équipe de l'étude en cas de : échec de l'implant, particules de greffon lâches, perte de matériel de greffe, infection du site de greffe, cicatrisation insuffisante du site de greffe, saignement excessif et déhiscence de la plaie. Le patient doit appeler l'infirmière de l'étude pour planifier une visite imprévue qui ne peut être effectuée que par l'investigateur principal.

Suivi clinique post-commercialisation : les patients seront également suivis pour un suivi à long terme (6 et 10 mois, 2,5 et 5 ans après leur procédure de greffe d'alvéole d'extraction) et seront évalués par l'infirmière de l'étude pour leurs soins médicaux et dentaires. les conditions.

Surveillance des données et contrôle de la qualité : l'investigateur, par l'intermédiaire d'un associé de recherche clinique (ARC) nommé, sera responsable de la mise en œuvre et du maintien des systèmes d'assurance qualité et de contrôle de la qualité avec des normes de procédures écrites pour s'assurer que les essais sont menés et que les données sont générées, documentées ( enregistrées) et signalées conformément au protocole, aux BPC et aux exigences réglementaires applicables, y compris la norme ISO 14155.

L'investigateur sera chargé d'assurer un accès direct à tous les sites liés à l'essai, aux données/documents sources et aux rapports à des fins de surveillance et d'audit par l'hôpital, et d'inspection par les autorités réglementaires israéliennes.

Le contrôle de la qualité doit être appliqué à chaque étape du traitement des données pour s'assurer que toutes les données sont fiables et ont été traitées correctement.

L'ARC de l'étude vérifiera que (a) les droits et le bien-être des patients humains sont protégés, (b) les données d'essai rapportées sont exactes, complètes et vérifiables à partir des documents sources et (c) la conduite de l'essai est conforme avec le(s) protocole(s)/amendement(s) actuellement approuvé(s), avec les BPC et avec les exigences réglementaires applicables (y compris ISO 14155). L'intégralité des responsabilités du moniteur d'essai figure en intégralité dans l'ICH-GCP. Le ou les moniteurs doivent suivre Ivory Graft (ou leur représentant CRO) écrit pour surveiller l'essai spécifique. Le contrôleur soumettra un rapport écrit après chaque visite sur le site de l'essai ou communication liée à l'essai. Un rapport doit inclure la date, le site, le nom du moniteur et le nom de l'investigateur ou de toute autre personne contactée. Un rapport doit inclure un résumé de ce que le contrôleur a examiné et les déclarations du contrôleur concernant les constatations/faits importants, les écarts et les lacunes, les conclusions, les mesures prises ou à prendre et/ou les mesures recommandées pour garantir la conformité.

Pour garantir la conformité de cet essai initié par l'investigateur avec les réglementations nationales en vigueur et les directives de l'ICH, les données générées par cette étude seront disponibles pour inspection sur demande par les représentants des autorités sanitaires locales - IRB ou les autorités nationales - MOH, ou toute entité fournissant un soutien pour ce procès. Les activités de surveillance ou d'audit de routine pour cette étude seront menées par des représentants autorisés. La portée générale de ces visites serait d'inspecter les données de l'étude (exigences réglementaires), la documentation source et l'achèvement du CRF conformément aux BPC actuelles, aux directives de l'ICH et aux réglementations et directives gouvernementales locales et nationales respectives.