Evaluering av sikkerhet og effektivitet av Ivory Dentin Graft Device (IvoryGraft)

Enhetsbeskrivelse - Investigational Medicinal Product Ivory Dentin Graft er et beintransplantasjonsmateriale for reparasjon eller forsterkning av beindefekter ved tannprosedyrer. Den består av sterile 300 - 900 μm porøse partikler av hydroksyapatitt som beholder den naturlige formen til kilden til svinetentin.

Ivory Dentin Graft er ment å brukes som et beintransplantatmateriale for reparasjon eller forsterkning av beindefekter ved tannprosedyrer.

OsteoBiol Gen Os. - Komparatorkontrollenhet En naturlig replikat av autologt bein, Gen-Os® bevarer de samme intime strukturene (matrise og porøs form) og har svært osteoledende egenskaper. Gen-Os® er gradvis resorberbar og gir støtte ved nydannelse av bein og bidrar til å bevare den opprinnelige graftformen og -volumet.

Studiedesign: Ivory Dentin Graft-studien er en prospektiv, randomisert, semi-dobbelt blindet med blindede vurderingsstudie som sammenligner pasienter podet med Ivory Dentin Graft (undersøkelsesgruppe) og pasienter podet med OsteoBiol Gen Os (komparatorgruppe) for bevaring av alveolarrygg etter tannekstraksjon .

Studiepopulasjon og begrunnelse: Totalt 44 voksne pasienter i 2 studiegrupper som er planlagt å gjennomgå minst én tannimplantatplassering av mandibulær premolar eller molar er planlagt å bli registrert. Pasientene vil bli randomisert i to behandlingsgrupper: En gruppe skal transplanteres med Ivory Dentin Graft mens den andre gruppen skal transplanteres med OsteoBiol Gen Os, randomiseringsforhold på 1:1 mellom forsøks- og kontrollgruppen.

Prøvestørrelse Begrunnelse og statistisk analyseplan: Begrunnelsen for beregning av prøvestørrelse er basert på å demonstrere ikke-underlegenhet i studiens primære endepunkt mellom den testede og referansebehandlingsgruppen.

Beregningene forutsetter en forskjell på inntil 30 % (prosent som i måleenhet og ikke av relativ forskjell) vevd bein mellom behandlingene, som vil anses som ekvivalent (ikke-underlegenhet) og standardavvik på 32 %.

I et utvalg på 15 pasienter per gruppe vil en forskjell på opptil 30 % i gjennomsnittlig vevd bein mellom behandlingsgruppene anses som ekvivalent med 5 % signifikansnivå og 80 % statistisk styrke. Forutsatt forventet frafallsrate på ~30 %, vil 44 pasienter (22 per gruppe) rekrutteres for å sikre en endelig prøvestørrelse på 30 fullførere (15 per gruppe). Alle tester vil være tosidige, og en p-verdi på 5 % eller mindre vil bli vurdert som statistisk signifikant. Dataene vil bli analysert ved hjelp av R-versjon 4.0.1 (R Development Core Team. Wien, Østerrike).

Primære endepunkter: 95 % konfidensintervall for forskjellene mellom behandlingene (Mean Ivory Graft - Mean Comparator) i vevd benforhold 4 måneder etter transplantasjon vil bli påført. Non-inferioritetsendepunktet vil oppnås hvis den nedre grensen for konfidensintervallet vil være høyere enn -30 (som betyr at komparatoren er mindre enn 30 poeng bedre enn Ivory Graft eller ikke bedre i det hele tatt).

Sekundære endepunkter: Forskjeller i kategoriske sekundære endepunkter vil bli testet for signifikans ved bruk av Chi-Square-test eller Fishers Exact-test (etter behov) Forskjeller i numeriske sekundære endepunkter vil bli testet for signifikans ved bruk av to-prøver T-test eller ikke-parametrisk Wilcoxon- Mann-Whitney Rank sum test for uavhengige prøver (som er hensiktsmessig).

Utforskende endepunkter: Brukervennlighet, definert som enkel prosedyre ved bruk av 10-punkts tilfredshetsskala, vil bli oppsummert i passende tabeller etter behandling.

Prosentandelen av tennene som krever ekstra transplantasjon ved implantatplassering vil bli oppsummert og sammenlignet ved bruk av Chi-square test eller Fishers eksakte test (alt ettersom det er hensiktsmessig).

Håndtering av deltakeruttak: Deltakere som forlater studien for tidlig vil bli erstattet. En pasient som avbryter studien før poding av Ivory Dentin Graft (besøk 2) vil bli fulgt for sikkerhets skyld. Hvert tilfelle av for tidlig tilbaketrekking vil bli registrert på riktig måte i loggen for screeningsfeil etter behov.

Pasientscreening: Før enhver studierelatert screeningprosedyre, vil delegerte studieteammedlemmer henvende seg til potensielt kvalifiserte voksne pasienter som venter på å bli planlagt for tannekstraksjon og grafting for nødvendig titanimplantatplassering. Pasienter som ikke oppfyller inklusjonskriteriene eller som av andre grunner er fastslått å være uegnet for inkludering i studien, eller som avslår å delta i studien, vil bli vurdert og registrert som «screeningssvikt» og motta standard og hensiktsmessig behandling.

Informert samtykke: Det informerte samtykkedokumentet vil bli signert og datert for screening og påmelding, og hver pasients samtykke vil bli dokumentert i pasientens medisinske perm. Pasienten vil få utlevert kopi av samtykkeerklæringen sammen med studielegens brev ved påmelding. Klinikeren vil spørre pasienten om hans planer og hans vilje til å delta på alle planlagte oppfølgingsbesøk.

Randomisering vil bli gjort av Castor EDC web-programvare. Pasientene vil bli randomisert i to behandlingsgrupper: En gruppe skal transplanteres med Ivory Dentin Graft mens den andre gruppen skal transplanteres med OsteoBiol Gen Os, randomiseringsforhold på 1:1 mellom forsøks- og kontrollgruppen.

PRØVEPROSEDYRER: Etter at informert samtykke er innhentet, vil et saksjournalskjema som inkluderer alle aspekter som er oppført nedenfor, bli registrert. Kvalifiserte pasienter vil bli registrert i studien og bli behandlet i henhold til standard behandlingsprotokoller for tannekstraksjon, grafting, implantatplassering, tannbiopsi og dental radiografiske prosedyrer og med standard protokoll for lokalbedøvelse.

Besøk 1: Screening og påmelding, som en del av preoperativt besøk (0-90 dager før podeprosedyre) Følgende vurderinger vil bli utført: Demografi, Sykehistorie, Vitale tegn, Aktuelle medisiner. En CT-skanning vil bli utført for å verifisere pasientens kvalifisering og forberedelse av graftprosedyre. Besøk 2: Randomisering og ekstraksjonssocket-graftfylling av Ivory Dentin Graft eller Gen Os etter tannekstraksjon.

De utpekte randomiseringsgruppene (Ivory Dentin Group og Gen Os) vil være:

1. Registrert i pasientens CRF
2. Et klistremerke av den brukte studiegjenstanden og den brukte pakken vil bli oppnådd i pasientpermen - dette vil bli brukt som kilde for å bekrefte korrekt tildeling.

Alle pasienter vil bli operert av studiedelegerte leger med samme metode.

Debridering og rengjøring av sokkel: Etter eksponering av defekten bør peileveggene debrideres med kirurgisk curette og alt granulasjonsvev fjernes.

Ekstraksjonsstedet vil bli transplantert enten med Ivory Dentin Graft eller OsteoBiol Gen-Os i henhold til de respektive bruksanvisningene ved å bruke enten hetteglass eller sprøyteapplikatorer med dental membran. Kun den graftutførende underetterforskeren og studiekoordinatoren vil bli avblindet for pasienttildelingen. Alle anstrengelser og tiltak ville bli iverksatt av studieteamet for å holde pasienten og blindede bedømmere blinde for allokerings-semi-dobbeltblindet studie.

Periapikal røntgenavbildning vil bli utført på hver registrerte pasient når graftfyllingen er fullført for å validere bentransplantasjonsprosedyren.

Følgende vurderinger vil bli utført etter prosedyren:

1. Ekstraksjonssocket poding Lege brukbarhet Skjema
2. Studer utskrivingsskjema for pasient. Pasientene vil bli overvåket for korttidsoppfølging (1 uke, 1 og 4 måneder etter prosedyren for ekstraksjonssocket-transplantasjon) og for langtidsoppfølging og vil bli evaluert for deres medisinske og dentale tilstander. Implantasjon av titanimplantater vil bli utført 4 måneder etter transplantasjonsprosedyren på podestedet til hver registrerte pasient.

Korttidsbesøk 3: Oppfølging 1 uke etter transplantasjonsprosedyre Pasienten vil bli bedt om å rapportere enhver dental komplikasjon - alt vil bli undersøkt av underetterforskeren ved hjelp av Visit 3 sikkerhetsoppfølgingsskjema. I tillegg vil vitale tegn bli tatt av studieetterforskeren.

Besøk 4: Oppfølging 1 måned etter transplantasjonsprosedyre Pasienten vil bli bedt om å rapportere eventuelle tannkomplikasjoner – alt vil bli undersøkt av underetterforskeren ved å bruke Visit 4 sikkerhetsoppfølgingsskjema. I tillegg vil vitale tegn bli tatt av studieetterforskeren.

En datastyrt tomografi (CT) vil bli utført før besøk 5 Besøk 5: Oppfølging 4 måneder etter transplantasjonsprosedyre og tannimplantatplassering (kortvarig avslutningsbesøk)

Før prosedyren vil pasienten bli bedt om å rapportere eventuelle tannkomplikasjoner. Følgende vurderinger vil bli utført under besøket:

1. Livstegn
2. Implantatplassering Legens brukbarhet Skjema
3. Studer utskrivingsskjema for pasient.
4. Korttidsavslutningsbesøk Den alveolære beinstyrken (momentmåling) vil bli målt ved momentmåling.

Tilstrekkeligheten av bentransplantat (behov for ytterligere transplantasjon ved implantatplassering) vil bli evaluert av studieutforskeren basert på den kliniske undersøkelsen, momentmåling og CT-skanning, og vil bli spesifisert og begrunnet i saksrapportskjemaet.

Ikke-planlagt besøk: Studieutforskeren vil instruere pasienten om å kontakte studieteamet umiddelbart ved: Implantatsvikt, løse transplantatpartikler, tap av transplantasjonsmateriale, infeksjon på transplantatstedet, utilstrekkelig tilheling av transplantatstedet, overdreven blødning og såravbrudd. Pasienten må ringe studiesykepleieren for å planlegge et ikke-planlagt besøk som kun kan utføres av hovedetterforskeren.

Klinisk oppfølging etter markedet: Pasienter vil også bli overvåket for langtidsoppfølging (6 og 10 måneder, 2,5 og 5 år etter prosedyren for ekstraksjonssocket-transplantasjon) og vil bli evaluert av studiesykepleieren for medisinsk og tannlege. forhold.

Dataovervåking og kvalitetskontroll: Etterforskeren, gjennom en utnevnt Clinical Research Associate (CRA), vil være ansvarlig for å implementere og vedlikeholde kvalitetssikrings- og kvalitetskontrollsystemer med skriftlig standard for prosedyrer for å sikre at forsøk utføres og data genereres, dokumenteres ( registrert), og rapportert i samsvar med protokollen, GCP og gjeldende regulatoriske krav, inkludert ISO 14155.

Etterforskeren vil være ansvarlig for å sikre direkte tilgang til alle utprøvingsrelaterte nettsteder, kildedata/dokumenter og rapporter for overvåking og revisjon av sykehuset, og inspeksjon av israelske reguleringsmyndigheter.

Kvalitetskontroll bør brukes på hvert trinn i datahåndteringen for å sikre at alle data er pålitelige og har blitt behandlet riktig.

Studien CRA vil verifisere at (a) rettighetene og velværet til menneskelige pasienter er beskyttet, (b) de rapporterte prøvedataene er nøyaktige, fullstendige og verifiserbare fra kildedokumenter og (c) gjennomføringen av forsøket er i samsvar med gjeldende godkjente protokoll/endringer, med GCP, og med gjeldende regulatoriske krav (inkludert ISO 14155). Det fulle ansvaret til prøvemonitoren vises i sin helhet i ICH-GCP. Monitoren(e) bør følge Ivory Graft (eller deres CRO-representant) skrevet for overvåking av den spesifikke studien. Monitoren vil sende inn en skriftlig rapport etter hvert besøk på prøvestedet eller prøverelatert kommunikasjon. En rapport skal inneholde dato, sted, navn på monitoren og navnet på etterforskeren eller andre personer som kontaktes. En rapport bør inneholde en oppsummering av hva monitoren har gjennomgått og monitorens uttalelser om vesentlige funn/fakta, avvik og mangler, konklusjoner, handlinger som er utført eller skal iverksettes og/eller tiltak som anbefales for å sikre samsvar.

For å sikre samsvar med denne etterforskerinitierte studien med gjeldende nasjonale forskrifter og ICH-retningslinjene, vil data generert av denne studien være tilgjengelig for inspeksjon på forespørsel fra representanter for de lokale helsemyndighetene - IRB eller de nasjonale myndighetene - MOH, eller enhver enhet som gir støtte for denne rettssaken. Rutinemessig overvåking eller revisjonsaktiviteter for denne studien vil bli utført av autoriserte representanter. Det generelle omfanget av slike besøk vil være å inspisere studiedata (regulatoriske krav), kildedokumentasjon og CRF-fullføring i samsvar med gjeldende GCP, ICH-retningslinjene og de respektive lokale og nasjonale myndighetenes forskrifter og retningslinjer.