Evaluación de seguridad y eficacia del dispositivo de injerto de dentina de marfil (IvoryGraft)

Descripción del dispositivo: producto medicinal en investigación El injerto de dentina de marfil es un material de injerto óseo para la reparación o el aumento de defectos óseos en procedimientos dentales. Consiste en partículas porosas estériles de 300 - 900 μm de hidroxiapatita que retienen la forma natural de la dentina porcina de origen.

El injerto de dentina de marfil está diseñado para usarse como material de injerto óseo para la reparación o el aumento de defectos óseos en procedimientos dentales.

OsteoBiol Gen Os. - Dispositivo de control comparador Réplica natural del hueso autólogo, Gen-Os® conserva las mismas estructuras íntimas (matriz y forma porosa) y presenta propiedades altamente osteoconductivas. Gen-Os® se reabsorbe gradualmente y brinda soporte en la neoformación ósea ayudando a preservar la forma y el volumen originales del injerto.

Diseño del estudio: el estudio Ivory Dentin Graft es un estudio prospectivo, aleatorizado, semidoble ciego con evaluaciones ciegas que compara pacientes injertados con Ivory Dentin Graft (grupo de investigación) y pacientes injertados con OsteoBiol Gen Os (grupo de comparación) para la conservación de la cresta alveolar después de la extracción dental. .

Población de estudio y justificación: se planea inscribir un total de 44 pacientes adultos en 2 grupos de estudio programados para someterse a al menos una colocación de implante dental de premolar o molar mandibular. Los pacientes serán aleatorizados en dos grupos de tratamiento: un grupo será injertado con Ivory Dentin Graft mientras que el segundo grupo será injertado con OsteoBiol Gen Os, proporción de aleatorización de 1:1 entre el grupo experimental y el de control.

Justificación del tamaño de la muestra y plan de análisis estadístico: La justificación para el cálculo del tamaño de la muestra se basa en demostrar la no inferioridad en el criterio principal de valoración del estudio entre los grupos de tratamiento analizados y de referencia.

Los cálculos asumen una diferencia de hasta el 30% (porcentaje como unidad de medida y no de diferencia relativa) entre los tratamientos, que se considerará equivalente (no inferioridad) y desviación estándar del 32%.

En una muestra de 15 pacientes por grupo, una diferencia de hasta el 30 % en el tejido óseo medio entre los grupos de tratamiento se considerará equivalente con un nivel de significación del 5 % y un poder estadístico del 80 %. Suponiendo una tasa de abandono esperada de ~30 %, se reclutarán 44 pacientes (22 por grupo) para garantizar un tamaño de muestra final de 30 personas que completaron el estudio (15 por grupo). Todas las pruebas serán de dos colas y un valor de p del 5 % o menos se considerará estadísticamente significativo. Los datos se analizarán utilizando la versión 4.0.1 de R (R Development Core Team. Viena, Austria).

Criterios de valoración primarios: Intervalo de confianza del 95 % de las diferencias entre los tratamientos (injerto de marfil medio - comparador medio) en la proporción de tejido óseo a los 4 meses después de la aplicación del injerto. El criterio de valoración de no inferioridad se logrará si el límite inferior del intervalo de confianza es superior a -30 (lo que significa que el comparador es menos de 30 puntos mejor que Ivory Graft o nada mejor).

Criterios de valoración secundarios: las diferencias en los criterios de valoración secundarios categóricos se evaluarán mediante la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher (según corresponda). Las diferencias en los criterios de valoración secundarios numéricos se evaluarán mediante la prueba T de dos muestras o la prueba de Wilcoxon no paramétrica. Prueba de suma de rangos de Mann-Whitney para muestras independientes (según corresponda).

Criterios de valoración exploratorios: la usabilidad, definida como la facilidad de procedimiento utilizando una escala de satisfacción de 10 puntos, se resumirá en tablas apropiadas por tratamiento.

El porcentaje de dientes que requieren injertos adicionales en la colocación del implante se resumirá y comparará mediante la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher (según corresponda).

Manejo de retiros de participantes: Los participantes que abandonen el estudio prematuramente serán reemplazados. Un paciente que interrumpa el estudio antes del injerto de Ivory Dentin Graft (Visita 2) será seguido por seguridad. Cada caso de retiro prematuro se registrará adecuadamente en el Registro de fallas de detección según se considere necesario.

Selección de pacientes: Antes de cualquier procedimiento de selección relacionado con el estudio, los miembros del equipo delegado del estudio se acercarán a los pacientes adultos potencialmente elegibles que están a la espera de ser programados para la extracción e injerto dental para la colocación necesaria del implante de titanio. Los pacientes que no cumplan con los criterios de inclusión o que, por cualquier otro motivo, se determine que no son aptos para la inclusión en el estudio, o que se nieguen a participar en el estudio, se considerarán y registrarán como "fracaso en la detección" y recibirán un tratamiento estándar y adecuado.

Consentimiento informado: el documento de consentimiento informado se firmará y fechará para la evaluación y la inscripción, y cada paciente que dé su consentimiento se documentará en la carpeta médica del paciente. El paciente recibirá una copia del formulario de consentimiento junto con la carta del médico del estudio en el momento de la inscripción. El médico le preguntará al paciente sobre sus planes y su voluntad de asistir a todas las visitas de seguimiento programadas.

La aleatorización será realizada por el software web Castor EDC. Los pacientes serán aleatorizados en dos grupos de tratamiento: un grupo será injertado con Ivory Dentin Graft mientras que el segundo grupo será injertado con OsteoBiol Gen Os, proporción de aleatorización de 1:1 entre el grupo experimental y el de control.

PROCEDIMIENTOS DEL JUICIO: Después de obtener el consentimiento informado, se registrará un formulario de registro del caso que incluye todos los aspectos enumerados a continuación. Los pacientes elegibles se inscribirán en el estudio y serán tratados de acuerdo con los protocolos de tratamiento estándar para extracción dental, injerto, colocación de implantes, biopsia dental y procedimientos radiográficos dentales y con el protocolo estándar para anestesia local.

Visita 1: Detección e inscripción, como parte de la visita preoperatoria (0-90 días antes del procedimiento de injerto) Se realizarán las siguientes evaluaciones: datos demográficos, historial médico, signos vitales, medicamentos actuales. Se realizará una tomografía computarizada para verificar la elegibilidad del paciente y la preparación del procedimiento de injerto Visita 2: aleatorización y relleno de injerto de alveolo de extracción con Ivory Dentin Graft o Gen Os después de la extracción del diente.

Los grupos de aleatorización designados (Ivory Dentin Group y Gen Os) serán:

1. Registrado en el CRF del paciente
2. Se obtendrá una etiqueta adhesiva del elemento de estudio usado y el paquete usado en la carpeta del paciente; esto se usará como fuente para verificar la asignación correcta.

Todos los pacientes serán operados por médicos delegados del estudio utilizando el mismo método.

Desbridamiento y limpieza del alvéolo: después de la exposición del defecto, las paredes sonoras deben desbridarse con una cureta quirúrgica y debe eliminarse todo el tejido de granulación.

El sitio de extracción se rellenará con injerto utilizando Ivory Dentin Graft u OsteoBiol Gen-Os de acuerdo con las Instrucciones de uso respectivas utilizando aplicadores de vial o jeringa con membrana dental. Solo el subinvestigador que realiza el injerto y el coordinador del estudio no estarán cegados a la asignación de pacientes. El equipo del estudio tomaría todas las medidas y esfuerzos para mantener al paciente y a los evaluadores cegados cegados de la asignación: estudio semidoble ciego.

Se realizarán imágenes de rayos X periapicales en cada paciente inscrito una vez que se complete el relleno del injerto para validar el procedimiento de injerto óseo.

Las siguientes valoraciones se realizarán siguiendo el procedimiento:

1. Injerto de alvéolo de extracción Formulario de usabilidad del médico
2. Formulario de alta del paciente del estudio. Los pacientes serán monitoreados para un seguimiento a corto plazo (1 semana, 1 y 4 meses después de su procedimiento de injerto de alvéolo de extracción) y para un seguimiento a largo plazo y serán evaluados por sus condiciones médicas y dentales. La implantación de implantes de titanio se realizará 4 meses después del procedimiento de injerto en el sitio injertado de cada paciente inscrito.

Visita a corto plazo 3: Seguimiento 1 semana después del procedimiento de injerto Se le pedirá al paciente que informe cualquier complicación dental; el subinvestigador investigará todo utilizando el Formulario de seguimiento de seguridad de la Visita 3. Además, el investigador del estudio tomará los signos vitales.

Visita 4: Seguimiento 1 mes después del procedimiento de injerto Se le pedirá al paciente que informe cualquier complicación dental; el subinvestigador investigará todo utilizando el Formulario de seguimiento de seguridad de la Visita 4. Además, el investigador del estudio tomará los signos vitales.

Se realizará una tomografía computarizada (TC) antes de la visita 5 Visita 5: seguimiento 4 meses después del procedimiento de injerto y la colocación del implante dental (visita de terminación a corto plazo)

Previo al procedimiento, se le pedirá al paciente que reporte cualquier complicación dental. Durante la visita se realizarán las siguientes evaluaciones:

1. Signos vitales
2. Formulario de usabilidad del médico para la colocación de implantes
3. Formulario de alta del paciente del estudio.
4. Visita de terminación a corto plazo La fuerza del hueso alveolar (medición del torque) se medirá mediante la medición del torque.

El investigador del estudio evaluará la idoneidad del injerto óseo (necesidad de injerto adicional en la colocación del implante) en función del examen clínico, la medición del torque y la tomografía computarizada, y se especificará y justificará en el Formulario de informe de caso.

Visita no programada: el investigador del estudio le indicará al paciente que se comunique de inmediato con el equipo del estudio en caso de: Fracaso del implante, partículas de injerto sueltas, pérdida de material de injerto, infección en el sitio del injerto, cicatrización insuficiente del sitio del injerto, sangrado excesivo y dehiscencia de la herida. El paciente debe llamar a la enfermera del estudio para programar una visita no programada que solo puede realizar el Investigador principal.

Seguimiento clínico posterior a la comercialización: los pacientes también serán monitoreados para un seguimiento a largo plazo (6 y 10 meses, 2,5 y 5 años después de su procedimiento de injerto de alvéolo de extracción) y serán evaluados por la enfermera del estudio para su evaluación médica y dental. condiciones.

Monitoreo de datos y control de calidad: el investigador, a través de un asociado de investigación clínica (CRA) designado, será responsable de implementar y mantener sistemas de garantía y control de calidad con normas de procedimientos escritas para garantizar que se realicen ensayos y se generen y documenten datos ( registrados) y notificados de conformidad con el protocolo, las BPC y los requisitos reglamentarios aplicables, incluida la norma ISO 14155.

El investigador será responsable de garantizar el acceso directo a todos los sitios relacionados con el ensayo, datos/documentos de origen e informes con el fin de monitorear y auditar por parte del hospital y la inspección por parte de las autoridades reguladoras israelíes.

El control de calidad debe aplicarse a cada etapa del manejo de datos para garantizar que todos los datos sean confiables y hayan sido procesados ​​correctamente.

El CRA del estudio verificará que (a) los derechos y el bienestar de los pacientes humanos estén protegidos, (b) los datos informados del ensayo sean precisos, completos y verificables a partir de los documentos fuente y (c) la realización del ensayo cumpla con los protocolos/enmiendas actualmente aprobados, con GCP y con los requisitos reglamentarios aplicables (incluida la norma ISO 14155). Las responsabilidades completas del monitor de juicio aparecen en su totalidad en el ICH-GCP. Los monitores deben seguir las instrucciones de Ivory Graft (o su representante de CRO) escritas para monitorear el ensayo específico. El monitor presentará un informe escrito después de cada visita al sitio del ensayo o comunicación relacionada con el ensayo. Un informe debe incluir la fecha, el sitio, el nombre del monitor y el nombre del investigador u otra persona contactada. Un informe debe incluir un resumen de lo que revisó el monitor y las declaraciones del monitor con respecto a los hallazgos/hechos significativos, desviaciones y deficiencias, conclusiones, acciones tomadas o por tomar y/o acciones recomendadas para garantizar el cumplimiento.

Para garantizar el cumplimiento de este ensayo iniciado por el investigador con las regulaciones nacionales actuales y las pautas de la ICH, los datos generados por este estudio estarán disponibles para su inspección a pedido de los representantes de las autoridades sanitarias locales (IRB) o las autoridades nacionales (MINSA), o cualquier entidad que brinde apoyo. para este juicio. Las actividades rutinarias de control o auditoría para este estudio serán realizadas por representantes autorizados. El alcance general de tales visitas sería inspeccionar los datos del estudio (requisitos reglamentarios), la documentación fuente y la finalización del CRF de acuerdo con las GCP actuales, las pautas de ICH y las respectivas regulaciones y pautas gubernamentales locales y nacionales.