Az Ivory Dentin Graft Device biztonsági és hatékonysági értékelése (IvoryGraft)

Az eszköz leírása – Vizsgálati gyógyszerkészítmény Az Ivory Dentin graft csontgraft anyag a fogászati ​​eljárások során fellépő csonthibák javítására vagy fokozására. Steril, 300-900 μm-es porózus hidroxiapatit részecskékből áll, amelyek megtartják a sertés dentin forrás természetes formáját.

Az Ivory Dentin Graft csontgraft anyagként szolgál a fogászati ​​eljárások során előforduló csonthibák javítására vagy fokozására.

OsteoBiol Gen Os. - Összehasonlító vezérlőkészülék Az autológ csont természetes másolata, a Gen-Os® ugyanazokat az intim struktúrákat (mátrix és porózus forma) konzerválja, és erősen oszteonvezető tulajdonságokkal rendelkezik. A Gen-Os® fokozatosan felszívódik, és támogatja a csont neoformációját, segít megőrizni az eredeti graft alakját és térfogatát.

A vizsgálat felépítése: Az Ivory Dentin Graft vizsgálat egy prospektív, randomizált, félig kettős vak vizsgálat, melyben Ivory Dentin Graft-tal átültetett betegeket (vizsgálati csoport) és OsteoBiol Gen Os-szal átoltott betegeket (összehasonlító csoport) hasonlítanak össze a foghúzást követő alveoláris gerinc megőrzése érdekében. .

A vizsgálat populációja és indoklása: Összesen 44 felnőtt beteg felvételét tervezik 2 vizsgálati csoportban, akiknek legalább egy fogászati ​​implantátum beültetésen kell átesnie a mandibularis premoláris vagy nagyőrlőfogból. A betegeket véletlenszerűen két kezelési csoportba osztják: az egyik csoportba Ivory Dentin graftot, míg a második csoportba OsteoBiol Gen Os-t, a kísérleti és a kontrollcsoport közötti randomizációs arány 1:1.

A minta méretének indoklása és statisztikai elemzési terv: A mintanagyság számításának indoklása azon alapul, hogy a vizsgálat elsődleges végpontjában a vizsgált és a referencia kezelési csoportok között nem alacsonyabb rendűek.

A számítások legfeljebb 30%-os különbséget feltételeznek (a mértékegységben és nem a relatív különbségben kifejezett százalék) szövött csontban a kezelések között, ami egyenértékűnek (nem inferioritás) és 32%-os szórásnak minősül.

Egy csoportonként 15 betegből álló mintában a kezelt csoportok átlagos szövött csontjában a legfeljebb 30%-os különbséget 5%-os szignifikanciaszinttel és 80%-os statisztikai erővel egyenértékűnek tekintik. Feltételezve, hogy a várható lemorzsolódási arány kb. 30%, 44 beteget (csoportonként 22-t) vesznek fel annak érdekében, hogy biztosítsák a 30 vizsgálatot befejező (csoportonként 15) végső mintát. Minden teszt kétirányú lesz, és az 5% vagy annál kisebb p érték statisztikailag szignifikánsnak minősül. Az adatok elemzése az R 4.0.1-es verziójával (R Development Core Team. Bécs, Ausztria).

Elsődleges végpontok: A kezelések közötti különbségek 95%-os konfidencia intervalluma (átlagos elefántcsont graft – átlagos összehasonlító) a szövött csontarányban 4 hónappal az átültetést követően. A nem inferiority végpont akkor érhető el, ha a konfidenciaintervallum alsó határa magasabb lesz, mint -30 (ami azt jelenti, hogy a komparátor kevesebb, mint 30 ponttal jobb, mint az Ivory Graft, vagy egyáltalán nem jobb).

Másodlagos végpontok: A kategorikus másodlagos végpontok különbségeinek szignifikanciáját a Khi-négyzet teszt vagy a Fisher-féle Exact teszt (adott esetben) segítségével teszteljük. Mann-Whitney Rank-összeg teszt független mintákhoz (amennyiben szükséges).

Feltáró végpontok: A használhatóságot, amelyet az eljárás egyszerűségeként határoznak meg a 10 pontos elégedettségi skála használatával, kezelésenként megfelelő táblázatokban összegzik.

Az implantátum beültetéskor további beültetést igénylő fogak százalékos arányát a Khi-négyzet teszt vagy a Fisher-féle egzakt teszt segítségével összegzik és összehasonlítják (amennyire megfelelő).

Résztvevők visszavonásának kezelése: A vizsgálatot idő előtt elhagyó résztvevőket lecseréljük. Azt a pácienst, aki az Ivory Dentin graft beültetése előtt abbahagyja a vizsgálatot (2. látogatás), a biztonság kedvéért követni fogják. Az idő előtti visszavonás minden esetét megfelelően rögzítjük a Szűrési Hibanaplóban, ha szükséges.

Betegszűrés: Bármilyen vizsgálattal kapcsolatos szűrési eljárás előtt a delegált vizsgálati csoport tagjai felkeresik azokat a potenciálisan alkalmas felnőtt betegeket, akik a szükséges titánimplantátum beültetése céljából foghúzásra és beültetésre várnak. Azokat a betegeket, akik nem felelnek meg a felvételi kritériumoknak, vagy akikről bármely más okból úgy ítélik meg, hogy alkalmatlanok a vizsgálatba való felvételre, vagy akik megtagadják a vizsgálatban való részvételt, „szűrési sikertelennek” minősülnek, és standard és megfelelő kezelésben részesülnek.

Tájékozott beleegyezés: A tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot aláírják és dátummal látják el a szűréshez és a felvételhez, és minden egyes beteg beleegyezését dokumentálják a beteg orvosi iratgyűjtőjében. A beteg a beiratkozáskor megkapja a beleegyező nyilatkozat másolatát a vizsgálati orvos levelével együtt. A klinikus megkérdezi a pácienst a terveiről és arról, hogy hajlandó-e részt venni az összes tervezett nyomon követési látogatáson.

A véletlenszerűsítést a Castor EDC webszoftver fogja elvégezni. A betegeket véletlenszerűen két kezelési csoportba osztják: az egyik csoportba Ivory Dentin graftot, míg a második csoportba OsteoBiol Gen Os-t, a kísérleti és a kontrollcsoport közötti randomizációs arány 1:1.

PÍRÁLATI ELJÁRÁSOK: A tájékozott beleegyezés megszerzése után rögzítésre kerül egy eset-nyilvántartási űrlap, amely az alábbiakban felsorolt ​​összes szempontot tartalmazza. A vizsgálatra jogosult betegeket bevonják a vizsgálatba, és a standard kezelési protokollok szerint kezelik őket a foghúzás, az átültetés, az implantátum beültetés, a fogbiopszia és a fogászati ​​radiográfiai eljárások, valamint a helyi érzéstelenítés standard protokollja szerint.

1. vizit: Szűrés és beiratkozás, a műtét előtti vizit részeként (0-90 nappal a beültetési eljárás előtt) A következő felmérésekre kerül sor: demográfiai adatok, kórelőzmény, életjelek, jelenlegi gyógyszerek. CT-vizsgálatot végeznek a páciens alkalmasságának és az átültetési eljárás előkészítésének ellenőrzésére. 2. vizit: Randomizálás és extrakciós aljzat grafttömése Ivory Dentin Graft vagy Gen Os segítségével foghúzás után.

A kijelölt randomizációs csoportok (Ivory Dentin Group és Gen Os) a következők:

1. Rögzített a beteg CRF
2. A felhasznált vizsgálati cikk és a használt csomag matricája a páciens iratgyűjtőjében kerül elhelyezésre – ez szolgál forrásként a helyes elosztás ellenőrzéséhez.

Minden beteget a vizsgálatba delegált orvosok fognak működtetni ugyanazzal a módszerrel.

Aljzatmentesítés és tisztítás: A hiba feltárása után a szondafalakat sebészeti kürettel le kell tisztítani, és az összes granulációs szövetet eltávolítani.

Az extrakciós helyet Ivory Dentin grafttal vagy OsteoBiol Gen-Os-szal töltik be a megfelelő használati utasításnak megfelelően, fogmembránnal ellátott injekciós üveg vagy fecskendős applikátor használatával. Csak a graftot végző alvizsgáló és a vizsgálati koordinátor nem lesz vak a betegelosztás tekintetében. A vizsgálati csoport minden erőfeszítést és intézkedést megtesz annak érdekében, hogy a pácienst és a vak értékelőket vakon tartsa az allokációtól – a félig kettős vak vizsgálattól.

A csontátültetési eljárás validálása érdekében a grafttömés befejezése után periapikális röntgenfelvételt készítenek minden beiratkozott páciensen.

Az eljárást követően a következő értékeléseket végzik el:

1. Extraction tocket oltás Orvos használhatósági nyomtatvány
2. Vizsgálja meg a betegelbocsátási űrlapot. A betegeket rövid távú követés (1 hét, 1 és 4 hónap az extrakciós üregbeültetési eljárást követően) és hosszú távú nyomon követés céljából figyelemmel kísérik, és értékelik egészségügyi és fogászati ​​állapotukat. A titán implantátumok beültetése az átültetési eljárást követő 4 hónap elteltével minden egyes beiratkozott páciens beültetett helyén történik.

Rövid távú 3. vizit: Nyomon követés 1 héttel az átültetési eljárást követően A pácienst felkérik, hogy jelentse be a fogászati ​​szövődményeket – mindezt az alvizsgáló fogja kivizsgálni a 3. vizit biztonsági nyomon követési űrlapjával. Ezenkívül a vizsgálatot végző személy megvizsgálja az életjeleket.

4. vizit: Nyomon követés 1 hónappal az átültetési eljárást követően A pácienst felkérik, hogy jelentsen minden fogászati ​​szövődményt – az alvizsgáló mindezt a 4. vizit biztonsági nyomon követési űrlapja segítségével fogja kivizsgálni. Ezenkívül a vizsgálatot végző személy megvizsgálja az életjeleket.

Számítógépes tomográfiát (CT) végeznek az 5. vizit előtt. 5. vizit: Nyomon követés 4 hónappal az átültetési eljárást és a fogimplantátum behelyezését követően (rövid távú megszüntető vizit)

A beavatkozás előtt a pácienst felkérik, hogy jelentse az esetleges fogászati ​​szövődményeket. A látogatás során a következő értékelésekre kerül sor:

1. Életjelek
2. Implantátum beültetés Orvosi használhatósági nyomtatvány
3. Vizsgálja meg a betegelbocsátási űrlapot.
4. Rövid távú terminációs vizit Az alveoláris csont szilárdságát (nyomatékmérés) nyomatékméréssel mérjük.

A csontgraft megfelelőségét (az implantátum beültetésénél további graft szükségességét) a vizsgálatot végző személy értékeli a klinikai vizsgálat, a nyomatékmérés és a CT-vizsgálat alapján, és az esetjelentési űrlapon pontosítja és indokolja.

Nem tervezett vizit: A vizsgálatot végző személy utasítja a pácienst, hogy azonnal lépjen kapcsolatba a vizsgálati csoporttal az alábbi esetekben: Implantátum meghibásodása, meglazult graftrészecskék, beültetési anyag elvesztése, fertőzés a beültetés helyén, a graft helyének elégtelen gyógyulása, túlzott vérzés és seb kiszáradása. A páciensnek fel kell hívnia a vizsgálati nővért, hogy ütemezzen be egy előre nem tervezett látogatást, amelyet csak a vizsgálatvezető végezhet.

A forgalomba hozatalt követő klinikai nyomon követés: A betegeket hosszú távú (6 és 10 hónapos, 2,5 és 5 évvel az extrakciós dugós átültetési eljárást követően) követés céljából is figyelemmel kísérik, és a vizsgálati nővér értékeli az orvosi és fogászati ​​állapotukat. körülmények.

Adatmegfigyelés és minőségellenőrzés: A vizsgáló egy kijelölt klinikai kutató munkatárson (CRA) keresztül felelős a minőségbiztosítási és minőség-ellenőrzési rendszerek bevezetéséért és fenntartásáért, írásos eljárási standardokkal, hogy biztosítsák a kísérletek lefolytatását, az adatok generálását, dokumentálását ( rögzítik), és a protokollnak, a GCP-nek és a vonatkozó szabályozási követelmény(ek)nek megfelelően jelentették, beleértve az ISO 14155 szabványt.

A vizsgáló felelős azért, hogy biztosítsa a közvetlen hozzáférést az összes vizsgálattal kapcsolatos oldalhoz, forrásadatokhoz/dokumentumokhoz és jelentésekhez a kórház által végzett megfigyelés és audit, valamint az izraeli szabályozó hatóságok által végzett ellenőrzés céljából.

Az adatkezelés minden szakaszában minőségellenőrzést kell alkalmazni annak érdekében, hogy minden adat megbízható legyen, és helyesen dolgozzák fel őket.

A tanulmány CRA ellenőrzi, hogy (a) az emberi betegek jogai és jóléte védettek, (b) a jelentett vizsgálati adatok pontosak, teljesek és a forrásdokumentumok alapján ellenőrizhetőek, és (c) a vizsgálat lefolytatása megfelel-e az előírásoknak. a jelenleg jóváhagyott protokollal/módosítás(oka)val, a GCP-vel és a vonatkozó szabályozási követelmény(ek)kel (beleértve az ISO 14155 szabványt). A próbafigyelő teljes felelőssége az ICH-GCP-ben teljes egészében megjelenik. A monitor(ok)nak követniük kell az Ivory Graftot (vagy a CRO-képviselőjüket), amelyet az adott vizsgálat megfigyelésére írtak fel. A monitor minden vizsgálati helyszíni látogatás vagy a vizsgálattal kapcsolatos kommunikáció után írásos jelentést nyújt be. A jelentésnek tartalmaznia kell a dátumot, a helyszínt, a monitor nevét, valamint a vizsgáló vagy a megkeresett más személy(ek) nevét. A jelentésnek tartalmaznia kell egy összefoglalót arról, amit a felügyelő felülvizsgált, és a megfigyelő nyilatkozatait a jelentős megállapításokra/tényekre, eltérésekre és hiányosságokra, következtetésekre, megtett vagy meghozandó intézkedésekre és/vagy a megfelelőség biztosítására javasolt intézkedésekre.

Annak biztosítása érdekében, hogy a vizsgáló által kezdeményezett vizsgálat megfeleljen a hatályos nemzeti szabályozásoknak és az ICH-irányelveknek, a jelen tanulmány által generált adatok a helyi egészségügyi hatóságok – IRB vagy a nemzeti hatóságok – MOH képviselői, illetve bármely támogatást nyújtó szervezet kérésére ellenőrzés céljából hozzáférhetővé válnak. erre a tárgyalásra. A jelen tanulmány rutinszerű monitorozási vagy auditálási tevékenységeit a meghatalmazott képviselők végzik. Az ilyen látogatások általános hatóköre a vizsgálati adatok (szabályozási követelmények), a forrásdokumentáció és a CRF-kitöltés ellenőrzése a jelenlegi GCP-vel, az ICH-irányelvekkel, valamint a vonatkozó helyi és nemzeti kormányrendeletekkel és iránymutatásokkal összhangban.