Ivory Dentin Graft Device -laitteen turvallisuuden ja tehon arviointi (IvoryGraft)

Laitteen kuvaus – Tutkimuslääke Ivory Dentin Graft on luusiirrännäinen materiaali, joka on tarkoitettu hammaslääketieteellisten toimenpiteiden luuvaurioiden korjaamiseen tai lisäämiseen. Se koostuu steriileistä 300–900 μm:n huokoisista hydroksiapatiittihiukkasista, jotka säilyttävät sian dentiinilähteen luonnollisen muodon.

Ivory Dentin Graft on tarkoitettu käytettäväksi luusiirteen materiaalina luuvaurioiden korjaamiseen tai lisäämiseen hammaslääketieteellisissä toimenpiteissä.

OsteoBiol Gen Os. - Vertaileva ohjauslaite Gen-Os® on autologisen luun luonnollinen kopio, joka säilyttää samat intiimi rakenteet (matriisi ja huokoinen muoto) ja sillä on erittäin osteokonduktiivisia ominaisuuksia. Gen-Os® imeytyy vähitellen ja tukee luun uudismuodostusta auttaen säilyttämään siirteen alkuperäisen muodon ja tilavuuden.

Tutkimuksen suunnittelu: Ivory Dentin Graft -tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu, puolikaksoissokkoutettu tutkimus, jossa verrataan potilaita, joille on siirretty Ivory Dentin -siirrännäistä (tutkimusryhmä) ja potilaita, joille on siirretty OsteoBiol Gen Os:lla (vertailuryhmä) alveolaarisen harjanteen säilyttämiseksi hampaan poiston jälkeen. .

Tutkimuspopulaatio ja perustelut: Tutkimukseen on tarkoitus ottaa yhteensä 44 aikuista potilasta kahdessa tutkimusryhmässä, joille on tarkoitus tehdä vähintään yksi leuan esi- tai poskihammasimplantti. Potilaat satunnaistetaan kahteen hoitoryhmään: Yhdelle ryhmälle siirretään Ivory Dentin -siirrettä ja toiseen ryhmään siirretään OsteoBiol Gen Os. Satunnaistussuhde on 1:1 koe- ja kontrolliryhmän välillä.

Otoskoon perustelut ja tilastollinen analyysisuunnitelma: Otoskoon laskennan perusteet perustuvat sen osoittamiseen, että tutkimuksen ensisijaisessa päätepisteessä ei ole huonompaa testattujen ja vertailuhoitoryhmien välillä.

Laskelmissa oletetaan, että käsittelyjen välinen ero on enintään 30 % (prosentti mittayksikkönä eikä suhteellisesta erosta) kudottu luun välillä, mikä katsotaan vastaavaksi (non-inferiority) ja keskihajonnan ollessa 32 %.

Otoksessa, jossa on 15 potilasta ryhmää kohden, 30 %:n ero keskimääräisessä kudosluussa hoitoryhmien välillä katsotaan vastaavaksi 5 %:n merkitsevyystasolla ja 80 %:n tilastollisella teholla. Olettaen, että odotettu keskeyttämisaste on ~30 %, 44 potilasta (22 ryhmää kohden) rekrytoidaan, jotta varmistetaan lopullinen otoskoko 30 tutkimuksen suorittajaa (15 per ryhmä). Kaikki testit ovat kaksisuuntaisia, ja p-arvoa 5 % tai vähemmän pidetään tilastollisesti merkitsevänä. Tiedot analysoidaan käyttämällä R-versiota 4.0.1 (R-kehityksen ydintiimi. Wien, Itävalta).

Ensisijaiset päätepisteet: 95 %:n luottamusväli hoitojen välisistä eroista (Mean Ivory Graft - Mean Comparator) kudottuluun suhteeseen 4 kuukautta siirron jälkeen. Ei-inferiority-päätepiste saavutetaan, jos luottamusvälin alaraja on suurempi kuin -30 (eli vertailija on alle 30 pistettä parempi kuin Ivory Graft tai ei ollenkaan parempi).

Toissijaiset päätepisteet: Kategoristen toissijaisten päätepisteiden erojen merkitys testataan käyttämällä Chi-Square-testiä tai Fisher's Exact -testiä (tarvittaessa). Numeeristen toissijaisten päätepisteiden erojen merkitys testataan käyttämällä kahden otoksen T-testiä tai ei-parametrista Wilcoxon-testiä. Mann-Whitney Rankin summatesti riippumattomille näytteille (tarvittaessa).

Tutkivat päätepisteet: Käytettävyys, joka määritellään toimenpiteen helppoudeksi 10 pisteen tyytyväisyysasteikolla, esitetään yhteenveto asianmukaisissa taulukoissa hoitokohtaisesti.

Niiden hampaiden prosenttiosuudet, jotka vaativat ylimääräistä siirtoa implantin asettamisen yhteydessä, tehdään yhteenveto ja niitä verrataan käyttämällä khin neliötestiä tai Fisherin tarkkaa testiä (soveltuvin osin).

Osallistujien peruutusten käsittely: Ennenaikaisesti tutkimuksesta lähteneet osallistujat korvataan. Potilasta, joka keskeyttää tutkimuksen ennen Ivory Dentin Graftin siirtämistä (käynti 2), seurataan turvallisuuden vuoksi. Jokainen ennenaikainen peruuttaminen kirjataan asianmukaisesti seulontavirhelokiin tarpeen mukaan.

Potilaiden seulonta: Ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää seulontamenettelyä valtuutetut tutkimusryhmän jäsenet lähestyvät mahdollisesti kelpoisia aikuisia potilaita, jotka odottavat ajoitusta hampaan poistoon ja siirtoon tarvittavaa titaani-implanttia varten. Potilaat, jotka eivät täytä sisällyttämiskriteerejä tai jotka jostain muusta syystä katsotaan soveltumattomiksi tutkimukseen tai jotka kieltäytyvät osallistumasta tutkimukseen, katsotaan ja kirjataan "seulonnan epäonnistumisiksi", ja heille annetaan tavanomaista ja asianmukaista hoitoa.

Tietoinen suostumus: Tietoon perustuva suostumusasiakirja allekirjoitetaan ja päivätään seulontaa ja rekisteröintiä varten, ja jokainen potilaan suostumus dokumentoidaan potilaan lääketieteelliseen kansioon. Potilaalle annetaan kopio suostumuslomakkeesta yhdessä tutkimuslääkärin kirjeen kanssa ilmoittautumisen yhteydessä. Kliinikko kysyy potilaalta hänen suunnitelmistaan ​​ja halukkuudestaan ​​osallistua kaikkiin suunniteltuihin seurantakäynteihin.

Satunnaistuksen tekee Castor EDC -verkkoohjelmisto. Potilaat satunnaistetaan kahteen hoitoryhmään: Yhdelle ryhmälle siirretään Ivory Dentin -siirrettä ja toiseen ryhmään siirretään OsteoBiol Gen Os. Satunnaistussuhde on 1:1 koe- ja kontrolliryhmän välillä.

KOKEILUMENETTELY: Kun tietoinen suostumus on saatu, tapausrekisterilomake, joka sisältää kaikki alla luetellut näkökohdat, kirjataan. Tutkimuskelpoiset potilaat otetaan mukaan tutkimukseen, ja heitä hoidetaan hampaanpoiston, siirrostuksen, implanttien, hampaiden biopsian ja hammasradiografisten toimenpiteiden ja paikallispuudutuksen standardiprotokollan mukaisesti.

Vierailu 1: Seulonta ja ilmoittautuminen osana leikkausta edeltävää käyntiä (0-90 päivää ennen siirtoa) Suoritetaan seuraavat arvioinnit: väestötiedot, sairaushistoria, elintoiminnot, nykyiset lääkkeet. Tehdään CT-skannaus potilaan kelpoisuuden ja siirteen valmistelun varmistamiseksi. Käynti 2: Satunnaistus ja poistopistorasian täyttö Ivory Dentin Graftilla tai Gen Os:lla hampaan poiston jälkeen.

Nimetyt satunnaistusryhmät (Ivory Dentin Group ja Gen Os) ovat:

1. Kirjattu potilaan CRF:ään
2. Käytetystä tutkimustuotteesta ja käytetystä pakkauksesta tulee tarra potilaskansioon, jota käytetään lähteenä oikean kohdistamisen varmistamiseksi.

Tutkimukseen valtuutetut lääkärit hoitavat kaikkia potilaita samalla menetelmällä.

Pistorasian puhdistus ja puhdistus: Vian paljastamisen jälkeen luotausseinämät tulee puhdistaa kirurgisella kyretillä ja kaikki rakeiset kudokset poistaa.

Uuttokohta täytetään joko Ivory Dentin Graftilla tai OsteoBiol Gen-Os -valmisteella vastaavien käyttöohjeiden mukaisesti käyttämällä joko injektiopullo- tai ruiskuapplikaattoreita, joissa on hammaskalvo. Ainoastaan ​​siirteen suorittava alitutkija ja tutkimuskoordinaattori poistetaan potilaan kohdistamisesta. Tutkimusryhmä ryhtyy kaikkiin ponnisteluihin ja toimenpiteisiin pitääkseen potilaan ja sokkoutuneet arvioijat sokaisina allokaatiosta - puolikaksoissokkoutettu tutkimus.

Periapikaalinen röntgenkuvaus suoritetaan jokaiselle potilaalle, kun siirteen täyttö on suoritettu, luunsiirtotoimenpiteen validoimiseksi.

Seuraavat arvioinnit suoritetaan menettelyn mukaisesti:

1. Poistopistorasian oksastus Lääkärin käytettävyyslomake
2. Tutki potilaan kotiutuslomake. Potilaita seurataan lyhytaikaista seurantaa varten (1 viikko, 1 ja 4 kuukautta pistorasian siirtämisen jälkeen) ja pitkäaikaista seurantaa varten, ja heidän lääketieteelliset ja hampaiden tilansa arvioidaan. Titaani-implanttien istutus suoritetaan neljän kuukauden kuluttua siirrettävyydestä kunkin potilasrekisteriin otetun potilaan siirrekohtaan.

Lyhytaikainen käynti 3: Seuranta 1 viikko siirtotoimenpiteen jälkeen Potilasta pyydetään ilmoittamaan kaikista hammaskomplikaatioista – alitutkija tutkii kaikki käynnin 3 turvallisuusseurantalomakkeella. Lisäksi tutkimustutkija mittaa elintoiminnot.

Käynti 4: Seuranta 1 kuukauden kuluttua siirtotoimenpiteestä Potilasta pyydetään ilmoittamaan kaikista hammaskomplikaatioista – alitutkija tutkii kaikki käynnin 4 turvallisuusseurantalomakkeella. Lisäksi tutkimustutkija mittaa elintoiminnot.

Tietokonetomografia (CT) tehdään ennen käyntiä 5 Vierailu 5: Seuranta 4 kuukautta siirron ja hammasimplanttien asettamisen jälkeen (lyhytaikainen lopetuskäynti)

Ennen toimenpidettä potilasta pyydetään ilmoittamaan mahdollisista hammaskomplikaatioista. Vierailun aikana tehdään seuraavat arvioinnit:

1. Elonmerkit
2. Implanttien asettaminen Lääkärin käytettävyyslomake
3. Tutki potilaan kotiutuslomake.
4. Lyhytaikainen lopetuskäynti Alveolaarisen luun vahvuus (vääntömomenttimittaus) mitataan vääntömomenttimittauksella.

Tutkimustutkija arvioi kliinisen tutkimuksen, vääntömomentin mittauksen ja CT-skannauksen perusteella luusiirteen riittävyyden (lisäsiirteen tarve implantin asettamisen yhteydessä), ja se täsmennetään ja perustellaan tapausraporttilomakkeessa.

Suunnittelematon käynti: Tutkimustutkija neuvoo potilasta ottamaan välittömästi yhteyttä tutkimusryhmään seuraavissa tapauksissa: Implantin epäonnistuminen, irtonaiset siirrännäispartikkelit, siirtomateriaalin häviäminen, siirrännäisen infektio, siirtokohdan riittämätön paraneminen, liiallinen verenvuoto ja haavan irtoaminen. Potilaan tulee soittaa tutkimussairaanhoitajalle sovittaakseen suunnittelemattoman käynnin, jonka saa suorittaa vain päätutkija.

Markkinoinnin jälkeinen kliininen seuranta: Potilaita seurataan myös pitkäaikaista seurantaa varten (6 ja 10 kuukautta, 2,5 ja 5 vuotta pistorasian siirtämisen jälkeen), ja tutkimushoitaja arvioi potilaiden lääketieteelliset ja hammaslääketieteelliset tiedot. ehdot.

Tietojen seuranta ja laadunvalvonta: Tutkija on nimetyn kliinisen tutkimustyöntekijän (CRA) kautta vastuussa laadunvarmistus- ja laadunvalvontajärjestelmien käyttöönotosta ja ylläpidosta kirjallisilla menetelmillä sen varmistamiseksi, että tutkimukset suoritetaan ja tiedot tuotetaan ja dokumentoidaan ( kirjataan) ja raportoidaan protokollan, GCP:n ja sovellettavien sääntelyvaatimusten, mukaan lukien ISO 14155, mukaisesti.

Tutkijan vastuulla on varmistaa suora pääsy kaikkiin tutkimukseen liittyviin sivustoihin, lähdetietoihin/asiakirjoihin ja raportteihin sairaalan valvontaa ja auditointia varten sekä Israelin sääntelyviranomaisten suorittamia tarkastuksia varten.

Laadunvalvontaa tulisi soveltaa jokaiseen tietojenkäsittelyn vaiheeseen sen varmistamiseksi, että kaikki tiedot ovat luotettavia ja niitä on käsitelty oikein.

Tutkimuksen CRA varmistaa, että (a) ihmispotilaiden oikeudet ja hyvinvointi on suojattu, (b) raportoidut tutkimustiedot ovat tarkkoja, täydellisiä ja todennettavissa lähdeasiakirjoista ja (c) kokeen suorittaminen on vaatimusten mukaista. tällä hetkellä hyväksyttyjen protokollien/muutosten, GCP:n ja sovellettavien sääntelyvaatimusten (mukaan lukien ISO 14155) kanssa. Kokeilumonitorin kaikki vastuut näkyvät kokonaisuudessaan ICH-GCP:ssä. Monitorin (monitoreiden) tulee seurata Ivory Graftia (tai heidän CRO:n edustajaansa), joka on kirjoitettu tarkkailemaan tiettyä koetta. Tarkkailija toimittaa kirjallisen raportin jokaisen kokeilupaikan käynnin tai tutkimukseen liittyvän viestinnän jälkeen. Raportin tulee sisältää päivämäärä, paikka, monitorin nimi ja tutkijan tai muun henkilön nimi, johon on otettu yhteyttä. Raportin tulee sisältää yhteenveto siitä, mitä valvoja on tarkastellut, sekä valvojan lausunnot merkittävistä havainnoista/tosista, poikkeamista ja puutteista, päätelmistä, toteutetuista tai toteutettavista toimista ja/tai toimenpiteistä, joita suositellaan noudattamisen varmistamiseksi.

Sen varmistamiseksi, että tämä tutkijan aloittama tutkimus on voimassa olevien kansallisten määräysten ja ICH:n ohjeiden mukainen, tämän tutkimuksen tuottamat tiedot ovat saatavilla pyynnöstä paikallisten terveysviranomaisten – IRB:n tai kansallisten viranomaisten – MOH:n tai minkä tahansa tukea tarjoavan tahon pyynnöstä. tätä oikeudenkäyntiä varten. Valtuutetut edustajat suorittavat tämän tutkimuksen rutiinitarkkailu- tai auditointitoimet. Tällaisten käyntien yleinen laajuus olisi tutkia tutkimustietoja (lainsäädäntövaatimukset), lähdedokumentaatiota ja CRF-täyttöä nykyisen GCP:n, ICH:n ohjeiden ja vastaavien paikallisten ja kansallisten viranomaisten määräysten ja ohjeiden mukaisesti.