Оценка безопасности и эффективности устройства для имплантации дентина цвета слоновой кости (IvoryGraft)

Описание устройства - Исследовательский лекарственный препарат Ivory Dentin Graft представляет собой материал для костного трансплантата для восстановления или наращивания костных дефектов при стоматологических процедурах. Он состоит из стерильных пористых частиц гидроксиапатита размером 300–900 мкм, которые сохраняют естественную форму исходного свиного дентина.

Ivory Dentin Graft предназначен для использования в качестве материала костного трансплантата для восстановления или наращивания костных дефектов при стоматологических процедурах.

OsteoBiol Gen Os. - Устройство контроля компаратора Естественная копия аутологичной кости, Gen-Os® сохраняет те же интимные структуры (матрица и пористая форма) и обладает высокими остеокондуктивными свойствами. Gen-Os® постепенно резорбируется и обеспечивает поддержку новообразования кости, помогая сохранить первоначальную форму и объем трансплантата.

Дизайн исследования: исследование Ivory Dentin Graft представляет собой проспективное, рандомизированное, полудвойное слепое исследование со слепыми оценками, в котором сравнивают пациентов, пересаженных Ivory Dentin Graft (исследуемая группа), и пациентов, пересаженных OsteoBiol Gen Os (группа сравнения), для сохранения альвеолярного гребня после удаления зуба. .

Исследуемая популяция и обоснование. Планируется включить в исследование 44 взрослых пациента в 2 группах исследования, которым планируется провести хотя бы одну имплантацию нижнечелюстного премоляра или моляра. Пациенты будут рандомизированы в две лечебные группы: одна группа будет пересажена Ivory Dentin Graft, а вторая группа будет пересажена OsteoBiol Gen Os, соотношение рандомизации 1:1 между экспериментальной и контрольной группой.

Обоснование размера выборки и план статистического анализа. Обоснование расчета размера выборки основано на демонстрации не меньшей эффективности в первичной конечной точке исследования между тестируемой и эталонной группами лечения.

Расчеты предполагают разницу до 30% (в процентах в единицах измерения, а не относительную разницу) тканых костей между методами лечения, что будет считаться эквивалентным (не меньшей эффективностью) и стандартным отклонением 32%.

В выборке из 15 пациентов на группу разница до 30 % в среднем сплетении костей между группами лечения будет считаться эквивалентной с уровнем значимости 5 % и статистической мощностью 80 %. Предполагая, что ожидаемый показатель отсева ~30%, будут набраны 44 пациента (22 в группе), чтобы обеспечить окончательный размер выборки из 30 участников, завершивших исследование (15 в группе). Все тесты будут двусторонними, и значение p 5% или менее будет считаться статистически значимым. Данные будут проанализированы с использованием R версии 4.0.1 (основная группа разработки R. Вена, Австрия).

Первичные конечные точки: 95% доверительный интервал различий между методами лечения (среднее значение трансплантата слоновой кости - среднее значение сравнения) в отношении плетеной кости через 4 месяца после применения пластики. Конечная точка не меньшей эффективности будет достигнута, если нижний предел доверительного интервала будет выше -30 (это означает, что компаратор менее чем на 30 пунктов лучше, чем Ivory Graft, или вообще не лучше).

Вторичные конечные точки: различия в категориальных вторичных конечных точках будут проверены на значимость с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера (в зависимости от обстоятельств). Различия в числовых вторичных конечных точках будут проверены на значимость с использованием двухвыборочного Т-критерия или непараметрического критерия Уилкоксона. Критерий суммы рангов Манна-Уитни для независимых выборок (при необходимости).

Исследовательские конечные точки: удобство использования, определяемое как простота процедуры с использованием 10-балльной шкалы удовлетворенности, будет суммировано в соответствующих таблицах по видам лечения.

Процент зубов, требующих дополнительной пластики при установке имплантата, суммируется и сравнивается с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера (в зависимости от ситуации).

Обращение с выходом участников: участники, преждевременно покинувшие исследование, будут заменены. Пациент, прекративший исследование до пересадки дентинового трансплантата цвета слоновой кости (посещение 2), будет находиться под наблюдением в целях безопасности. Каждый случай досрочного отказа будет должным образом зарегистрирован в Журнале отказов при проверке, если это будет сочтено необходимым.

Скрининг пациентов. Перед любой процедурой скрининга, связанной с исследованием, делегированные члены исследовательской группы будут обращаться к потенциально подходящим взрослым пациентам, ожидающим записи на удаление зубов и пересадку зубов для установки необходимых титановых имплантатов. Пациенты, которые не соответствуют критериям включения или которые по какой-либо другой причине определены как непригодные для включения в исследование, или которые отказываются от участия в исследовании, будут рассматриваться и регистрироваться как «неудачные скрининга» и получать стандартное и соответствующее лечение.

Информированное согласие: документ об информированном согласии будет подписан и датирован для скрининга и регистрации, и согласие каждого пациента будет задокументировано в медицинской папке пациента. Во время регистрации пациенту будет выдана копия формы согласия вместе с письмом врача-исследователя. Клиницист спросит пациента о его планах и его готовности посещать все запланированные последующие визиты.

Рандомизация будет осуществляться с помощью веб-программного обеспечения Castor EDC. Пациенты будут рандомизированы в две лечебные группы: одна группа будет пересажена Ivory Dentin Graft, а вторая группа будет пересажена OsteoBiol Gen Os, соотношение рандомизации 1:1 между экспериментальной и контрольной группой.

ПРОЦЕДУРЫ СУДЕБНОГО РАЗБИРАТЕЛЬСТВА: После получения информированного согласия будет зарегистрирована форма истории болезни, включающая все аспекты, перечисленные ниже. Подходящие пациенты будут включены в исследование и будут проходить лечение в соответствии со стандартными протоколами лечения для удаления зубов, пластики, установки имплантатов, биопсии зубов и стоматологических рентгенографических процедур, а также со стандартным протоколом для местной анестезии.

Визит 1: Скрининг и регистрация в рамках предоперационного визита (0-90 дней до процедуры трансплантации). Будут проведены следующие оценки: демографические данные, история болезни, основные показатели жизнедеятельности, принимаемые лекарства. Для проверки пригодности пациента и подготовки к процедуре трансплантации будет проведена компьютерная томография. Визит 2: рандомизация и заполнение лунки экстракции имплантатом Ivory Dentin Graft или Gen Os после удаления зуба.

Назначенные группы рандомизации (Ivory Dentin Group и Gen Os) будут следующими:

1. Зарегистрировано у пациента ХПН
2. Наклейка с использованным предметом исследования и использованной упаковкой будет помещена в папку пациента — она будет использоваться в качестве источника для проверки правильности распределения.

Всех пациентов будут оперировать врачи, делегированные на исследование, с использованием одного и того же метода.

Хирургическая обработка и очистка лунки: после обнажения дефекта следует очистить зондирующие стенки хирургической кюреткой и удалить всю грануляционную ткань.

Место экстракции будет заполнено имплантатом Ivory Dentin Graft или OsteoBiol Gen-O в соответствии с соответствующей инструкцией по применению с использованием флакона или шприцевого аппликатора с зубной мембраной. Только суб-исследователь, выполняющий трансплантацию, и координатор исследования не будут осведомлены о распределении пациентов. Исследовательская группа предпримет все усилия и меры для того, чтобы пациент и слепые оценщики не были осведомлены о распределении – полудвойное слепое исследование.

Периапикальное рентгеновское изображение будет выполнено каждому зарегистрированному пациенту после завершения заполнения трансплантатом, чтобы подтвердить процедуру костной пластики.

После процедуры будут проведены следующие оценки:

1. Прививка лунки для экстракции Удобство использования врачом Форма
2. Форма выписки пациента из исследования. Пациенты будут находиться под наблюдением в краткосрочной перспективе (через 1 неделю, 1 и 4 месяца после процедуры экстракции лунки) и в долгосрочной перспективе, а также будут оцениваться их медицинские и стоматологические состояния. Имплантация титановых имплантатов будет проводиться через 4 месяца после процедуры прививки в месте прививки каждому зарегистрированному пациенту.

Кратковременный визит 3: Последующее наблюдение через 1 неделю после процедуры пластики Пациента попросят сообщить о любых стоматологических осложнениях — все они будут исследованы суб-исследователем с использованием формы контроля безопасности визита 3. Кроме того, исследователь, проводящий исследование, будет измерять показатели жизненно важных функций.

Визит 4: Последующее наблюдение через 1 месяц после процедуры пластики. Пациента попросят сообщить о любых стоматологических осложнениях – все они будут исследованы младшим исследователем с использованием формы контроля безопасности посещения 4. Кроме того, исследователь, проводящий исследование, будет измерять показатели жизненно важных функций.

Компьютерная томография (КТ) будет выполнена до визита 5. Посещение 5: последующее наблюдение через 4 месяца после процедуры пересадки и установки зубного имплантата (краткосрочное завершающее посещение).

Перед процедурой пациента попросят сообщить о любых стоматологических осложнениях. В ходе визита будут проведены следующие оценки:

1. Жизненно важные признаки
2. Установка имплантата Форма для использования врачом
3. Форма выписки пациента из исследования.
4. Краткосрочное завершающее посещение Прочность альвеолярной кости (измерение крутящего момента) будет измеряться путем измерения крутящего момента.

Адекватность костного трансплантата (необходимость дополнительной пластики при установке имплантата) будет оцениваться исследователем на основании клинического осмотра, измерения торка и компьютерной томографии и будет указана и обоснована в форме отчета о клиническом случае.

Незапланированное посещение: исследователь проинструктирует пациента немедленно связаться с исследовательской группой в случае: отказа имплантата, незакрепленных частиц трансплантата, потери материала для трансплантата, инфицирования места трансплантата, недостаточного заживления места трансплантата, чрезмерного кровотечения и расхождения раны. Пациент должен позвонить исследовательской медсестре, чтобы запланировать незапланированное посещение, которое может быть выполнено только главным исследователем.

Пострегистрационное клиническое наблюдение: пациенты будут находиться под наблюдением в течение длительного периода наблюдения (6 и 10 месяцев, 2,5 и 5 лет после процедуры имплантации лунки) и будут оцениваться медсестрой-исследователем на предмет их медицинского и стоматологического состояния. условия.

Мониторинг данных и контроль качества: Исследователь через назначенного сотрудника по клиническим исследованиям (CRA) будет нести ответственность за внедрение и поддержание систем обеспечения качества и контроля качества с письменными стандартами процедур, чтобы гарантировать, что испытания проводятся, а данные генерируются и документируются ( зарегистрированы) и представлены в соответствии с протоколом, GCP и применимыми нормативными требованиями, включая ISO 14155.

Исследователь будет нести ответственность за обеспечение прямого доступа ко всем местам, связанным с исследованием, исходным данным/документам и отчетам с целью мониторинга и аудита со стороны больницы, а также проверки со стороны израильских регулирующих органов.

Контроль качества должен применяться к каждому этапу обработки данных, чтобы гарантировать, что все данные надежны и правильно обработаны.

CRA исследования проверит, что (a) права и благополучие пациентов-людей защищены, (b) сообщаемые данные исследования являются точными, полными и поддающимися проверке из исходных документов и (c) проведение исследования соответствует требованиям с текущим утвержденным протоколом/поправкой(ями), с GCP и с применимыми нормативными требованиями (включая ISO 14155). Полная ответственность наблюдателя за исследованием представлена ​​в полном объеме в ICH-GCP. Монитор(ы) должны следовать указаниям Ivory Graft (или их представителя CRO) для наблюдения за конкретным испытанием. Наблюдатель будет представлять письменный отчет после каждого посещения исследовательского центра или сообщения, связанного с испытанием. Отчет должен включать дату, место, имя наблюдателя и имя исследователя или другого лица (лиц), с которым связались. Отчет должен включать в себя краткое изложение того, что рассмотрел наблюдатель, и заявления наблюдателя относительно существенных выводов/фактов, отклонений и недостатков, выводов, предпринятых или подлежащих выполнению действий и/или действий, рекомендованных для обеспечения соблюдения.

Чтобы гарантировать соответствие данного исследования, инициированного исследователем, действующим национальным нормам и руководствам ICH, данные, полученные в ходе этого исследования, будут доступны для проверки по запросу представителей местных органов здравоохранения (IRB) или национальных органов (МЗ) или любой организации, оказывающей поддержку. для этого испытания. Уполномоченные представители будут проводить плановый мониторинг или аудит для этого исследования. Общий объем таких посещений будет заключаться в проверке данных исследования (нормативные требования), исходной документации и заполнении CRF в соответствии с текущими GCP, руководствами ICH и соответствующими местными и национальными правительственными постановлениями и руководствами.