Valutazione della sicurezza e dell'efficacia del dispositivo per innesto di dentina Ivory (IvoryGraft)

Descrizione del dispositivo - Prodotto medicinale sperimentale Ivory Dentin Graft è un materiale per innesto osseo per la riparazione o l'aumento di difetti ossei nelle procedure odontoiatriche. È costituito da particelle porose sterili di 300 - 900 μm di idrossiapatite che mantengono la forma naturale della dentina suina di origine.

Ivory Dentin Graft è destinato all'uso come materiale per innesti ossei per la riparazione o l'aumento di difetti ossei nelle procedure odontoiatriche.

OsteoBiol Gen Os. - Dispositivo di controllo comparatore Replica naturale dell'osso autologo, Gen-Os® conserva le stesse strutture intime (matrice e forma porosa) e presenta proprietà altamente osteoconduttive. Gen-Os® è gradualmente riassorbibile e fornisce supporto nella neoformazione ossea contribuendo a preservare la forma e il volume originali dell'innesto.

Disegno dello studio: lo studio Ivory Dentin Graft è uno studio prospettico, randomizzato, in semi-doppio cieco con valutazioni in cieco che confronta i pazienti sottoposti a innesto con Ivory Dentin Graft (gruppo sperimentale) e i pazienti sottoposti a innesto con OsteoBiol Gen Os (gruppo di confronto) per la conservazione della cresta alveolare dopo l'estrazione del dente .

Popolazione dello studio e giustificazione: è previsto l'arruolamento di un totale di 44 pazienti adulti in 2 gruppi di studio programmati per sottoporsi ad almeno un posizionamento di impianto dentale di premolare o molare mandibolare. I pazienti saranno randomizzati in due gruppi di trattamento: un gruppo dovrà essere innestato con Ivory Dentin Graft mentre il secondo gruppo verrà innestato con OsteoBiol Gen Os, rapporto di randomizzazione di 1:1 tra il gruppo sperimentale e quello di controllo.

Giustificazione della dimensione del campione e piano di analisi statistica: la motivazione per il calcolo della dimensione del campione si basa sulla dimostrazione della non inferiorità nell'endpoint primario dello studio tra il gruppo di trattamento testato e quello di riferimento.

I calcoli ipotizzano una differenza fino al 30% (percentuale come unità di misura e non di differenza relativa) tessuto osseo tra i trattamenti, che sarà considerata equivalente (non inferiorità) e deviazione standard del 32%.

In un campione di 15 pazienti per gruppo, una differenza fino al 30% nell'osso intrecciato medio tra i gruppi di trattamento sarà considerata equivalente con un livello di significatività del 5% e una potenza statistica dell'80%. Supponendo un tasso di abbandono previsto di ~ 30%, verranno reclutati 44 pazienti (22 per gruppo) al fine di garantire una dimensione finale del campione di 30 partecipanti allo studio (15 per gruppo). Tutti i test saranno a due code e un valore p del 5% o inferiore sarà considerato statisticamente significativo. I dati saranno analizzati utilizzando la versione R 4.0.1 (R development Core Team. Vienna, Austria).

Endpoint primari: verrà applicato l'intervallo di confidenza al 95% delle differenze tra i trattamenti (innesto medio di avorio - comparatore medio) nel rapporto osso intrecciato a 4 mesi dopo l'innesto. L'endpoint di non inferiorità sarà raggiunto se il limite inferiore dell'intervallo di confidenza sarà superiore a -30 (il che significa che il comparatore è migliore di meno di 30 punti rispetto a Ivory Graft o per niente migliore).

Endpoint secondari: le differenze negli endpoint secondari categorici saranno testate per la significatività utilizzando il test Chi-quadrato o il test esatto di Fisher (a seconda dei casi) Le differenze negli endpoint secondari numerici saranno testate per la significatività utilizzando il test T a due campioni o il test Wilcoxon non parametrico Test della somma dei ranghi di Mann-Whitney per campioni indipendenti (come appropriato).

Endpoint esplorativi: l'usabilità, definita come facilità di procedura utilizzando una scala di soddisfazione a 10 punti, sarà riassunta in apposite tabelle per trattamento.

La percentuale di denti che richiedono ulteriori innesti al momento del posizionamento dell'impianto sarà riassunta e confrontata utilizzando il test Chi-quadro o il test esatto di Fisher (a seconda dei casi).

Gestione dei ritiri dei partecipanti: i partecipanti che abbandonano prematuramente lo studio verranno sostituiti. Un paziente che interrompe lo studio prima dell'innesto di Ivory Dentin Graft (Visita 2) sarà seguito per motivi di sicurezza. Ogni caso di recesso anticipato sarà opportunamente registrato nel Registro dei fallimenti di screening come ritenuto necessario.

Screening del paziente: prima di qualsiasi procedura di screening correlata allo studio, i membri delegati del team di studio si rivolgeranno a pazienti adulti potenzialmente idonei che sono in attesa di essere programmati per l'estrazione del dente e l'innesto per il necessario posizionamento dell'impianto in titanio. I pazienti che non soddisfano i criteri di inclusione o che per qualsiasi altro motivo sono ritenuti non idonei all'inclusione nello studio, o che rifiutano di partecipare allo studio, saranno considerati e registrati come "fallimento dello screening" e riceveranno un trattamento standard e appropriato.

Consenso informato: il documento di consenso informato sarà firmato e datato per lo screening e l'arruolamento e ogni consenso del paziente sarà documentato nel raccoglitore medico del paziente. Al paziente verrà consegnata una copia del modulo di consenso insieme alla lettera del medico dello studio al momento dell'arruolamento. Il medico chiederà al paziente i suoi piani e la sua disponibilità a partecipare a tutte le visite di follow-up programmate.

La randomizzazione sarà effettuata dal software web Castor EDC. I pazienti saranno randomizzati in due gruppi di trattamento: un gruppo dovrà essere innestato con Ivory Dentin Graft mentre il secondo gruppo verrà innestato con OsteoBiol Gen Os, rapporto di randomizzazione di 1:1 tra il gruppo sperimentale e quello di controllo.

PROCEDURE DI PROVA: Dopo aver ottenuto il consenso informato, verrà registrato un modulo di registrazione del caso che includa tutti gli aspetti elencati di seguito. I pazienti idonei verranno arruolati nello studio e trattati secondo i protocolli di trattamento standard per l'estrazione del dente, l'innesto, il posizionamento dell'impianto, la biopsia dentale e le procedure radiografiche dentali e con il protocollo standard per l'anestesia locale.

Visita 1: Screening e iscrizione, come parte della visita preoperatoria (0-90 giorni prima della procedura di innesto) Verranno eseguite le seguenti valutazioni: Dati demografici, Anamnesi, Segni vitali, Farmaci attuali. Verrà eseguita una scansione TC per verificare l'idoneità del paziente e la preparazione della procedura di innesto Visita 2: randomizzazione e riempimento dell'innesto dell'alveolo estrattivo con Ivory Dentin Graft o Gen Os dopo l'estrazione del dente.

I gruppi di randomizzazione designati (Ivory Dentin Group e Gen Os) saranno:

1. Registrato nel paziente CRF
2. Un adesivo dell'articolo di studio utilizzato e del pacchetto utilizzato verrà archiviato nel raccoglitore del paziente, che verrà utilizzato come fonte per verificare la corretta assegnazione.

Tutti i pazienti saranno operati da medici delegati allo studio utilizzando lo stesso metodo.

Sbrigliamento e pulizia dell'alveolo: dopo l'esposizione del difetto, le pareti del sondaggio devono essere sbrigliate mediante curette chirurgica e tutto il tessuto di granulazione rimosso.

Il sito di estrazione verrà riempito con innesto utilizzando Ivory Dentin Graft o OsteoBiol Gen-Os secondo le rispettive istruzioni per l'uso utilizzando applicatori a fiala o siringa con membrana dentale. Solo il sub-investigatore che esegue l'innesto e il coordinatore dello studio saranno aperti all'assegnazione del paziente. Tutti gli sforzi e le misure sarebbero presi dal gruppo di studio per mantenere il paziente e i valutatori in cieco all'oscuro dell'allocazione - studio in semi doppio cieco.

L'imaging radiografico periapicale verrà eseguito su ciascun paziente arruolato una volta completato il riempimento dell'innesto al fine di convalidare la procedura di innesto osseo.

Le seguenti valutazioni saranno eseguite seguendo la procedura:

1. Innesto alveolare estrattivo Usabilità da parte del medico Modulo
2. Studia il modulo di dimissione del paziente. I pazienti saranno monitorati per il follow-up a breve termine (1 settimana, 1 e 4 mesi dopo la procedura di innesto dell'alveolo estrattivo) e per il follow-up a lungo termine e saranno valutati per le loro condizioni mediche e dentistiche. L'impianto di impianti in titanio sarà condotto 4 mesi dopo la procedura di innesto nel sito innestato di ciascun paziente arruolato.

Visita 3 a breve termine: follow-up 1 settimana dopo la procedura di innesto Al paziente verrà chiesto di segnalare qualsiasi complicazione dentale: tutto sarà esaminato dal sub-ricercatore utilizzando il modulo di follow-up sulla sicurezza della visita 3. Inoltre, lo sperimentatore dello studio prenderà i segni vitali.

Visita 4: follow-up 1 mese dopo la procedura di innesto Al paziente verrà chiesto di segnalare qualsiasi complicanza dentale: tutto sarà esaminato dal sub-ricercatore utilizzando il modulo di follow-up sulla sicurezza della visita 4. Inoltre, lo sperimentatore dello studio prenderà i segni vitali.

Prima della visita verrà eseguita una tomografia computerizzata (TC) 5 Visita 5: follow-up 4 mesi dopo la procedura di innesto e il posizionamento dell'impianto dentale (visita di conclusione a breve termine)

Prima della procedura, al paziente verrà chiesto di segnalare eventuali complicazioni dentali. Durante la visita verranno effettuate le seguenti valutazioni:

1. Segni vitali
2. Inserimento dell'impianto Usabilità del medico Modulo
3. Studia il modulo di dimissione del paziente.
4. Visita di conclusione a breve termine La resistenza ossea alveolare (misurazione della coppia) sarà misurata mediante misurazione della coppia.

L'adeguatezza dell'innesto osseo (necessità di innesto aggiuntivo al momento del posizionamento dell'impianto) sarà valutata dallo sperimentatore dello studio sulla base dell'esame clinico, della misurazione della coppia e della scansione TC e sarà specificata e giustificata nel modulo di segnalazione del caso.

Visita non programmata: lo sperimentatore dello studio istruirà il paziente a contattare immediatamente il team dello studio in caso di: fallimento dell'impianto, particelle di innesto allentate, perdita di materiale di innesto, infezione del sito dell'innesto, guarigione insufficiente del sito dell'innesto, sanguinamento eccessivo e deiscenza della ferita. Il paziente deve chiamare l'infermiere dello studio per programmare una visita non programmata che può essere eseguita solo dallo sperimentatore principale.

Follow-up clinico post-marketing: i pazienti saranno monitorati anche per il follow-up a lungo termine (6 e 10 mesi, 2,5 e 5 anni dopo la procedura di innesto dell'alveolo estrattivo) e saranno valutati dall'infermiere dello studio per le loro condizioni mediche e dentistiche condizioni.

Monitoraggio dei dati e controllo della qualità: Lo sperimentatore, attraverso un Clinical Research Associate (CRA) nominato, sarà responsabile dell'implementazione e del mantenimento dei sistemi di garanzia della qualità e di controllo della qualità con standard di procedure scritte per garantire che le prove siano condotte e che i dati siano generati, documentati ( registrato) e riportato in conformità al protocollo, alla GCP e ai requisiti normativi applicabili, inclusa la norma ISO 14155.

Lo sperimentatore sarà responsabile di garantire l'accesso diretto a tutti i siti relativi alla sperimentazione, ai dati/documenti di origine e ai rapporti ai fini del monitoraggio e dell'audit da parte dell'ospedale e dell'ispezione da parte delle autorità di regolamentazione israeliane.

Il controllo di qualità dovrebbe essere applicato a ogni fase del trattamento dei dati per garantire che tutti i dati siano affidabili e siano stati elaborati correttamente.

Il CRA dello studio verificherà che (a) i diritti e il benessere dei pazienti umani siano protetti, (b) i dati dello studio riportati siano accurati, completi e verificabili dai documenti di origine e (c) lo svolgimento dello studio sia conforme con i protocolli/modifiche attualmente approvati, con GCP e con i requisiti normativi applicabili (incluso ISO 14155). Le responsabilità complete del monitor di prova appaiono integralmente nell'ICH-GCP. I monitor dovrebbero seguire Ivory Graft (o il loro rappresentante CRO) scritto per il monitoraggio dello studio specifico. Il monitor presenterà un rapporto scritto dopo ogni visita al sito di sperimentazione o comunicazione relativa allo studio. Un rapporto dovrebbe includere la data, il sito, il nome del monitor e il nome dello sperimentatore o di altre persone contattate. Un rapporto dovrebbe includere una sintesi di ciò che il supervisore ha rivisto e le dichiarazioni del supervisore riguardanti i risultati/fatti significativi, le deviazioni e le carenze, le conclusioni, le azioni intraprese o da intraprendere e/o le azioni raccomandate per garantire la conformità.

Per garantire la conformità di questo studio avviato dallo sperimentatore alle normative nazionali vigenti e alle linee guida ICH, i dati generati da questo studio saranno disponibili per l'ispezione su richiesta da parte dei rappresentanti delle autorità sanitarie locali - IRB o delle autorità nazionali - MOH, o di qualsiasi entità che fornisca supporto per questo processo. Le attività di monitoraggio o audit di routine per questo studio saranno condotte da rappresentanti autorizzati. Lo scopo generale di tali visite sarebbe quello di ispezionare i dati dello studio (requisiti normativi), la documentazione di origine e il completamento del CRF in conformità con l'attuale GCP, le linee guida ICH e le rispettive normative e linee guida del governo locale e nazionale.