Veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van het ivoren dentinetransplantaat (IvoryGraft)

Beschrijving van het hulpmiddel - Geneesmiddel voor onderzoek Ivoren dentinetransplantaat is een bottransplantaatmateriaal voor het herstel of de vergroting van botdefecten bij tandheelkundige ingrepen. Het bestaat uit steriele poreuze deeltjes van 300 - 900 μm hydroxyapatiet die de natuurlijke vorm van het oorspronkelijke varkensdentine behouden.

Ivoren dentinetransplantaat is bedoeld om te worden gebruikt als bottransplantaatmateriaal voor het herstel of de vergroting van botdefecten bij tandheelkundige ingrepen.

OsteoBiol Gen Os. - Comparator-controleapparaat Gen-Os®, een natuurlijke replica van autoloog bot, behoudt dezelfde intieme structuren (matrix en poreuze vorm) en vertoont sterk osteoconductieve eigenschappen. Gen-Os® is geleidelijk resorbeerbaar en biedt ondersteuning bij botneovorming, waardoor de oorspronkelijke vorm en het originele volume van het transplantaat behouden blijven.

Onderzoeksopzet: De Ivory Dentin Graft-studie is een prospectieve, gerandomiseerde, semi-dubbelblinde studie met geblindeerde beoordelingen waarin patiënten die zijn getransplanteerd met Ivory Dentin Graft (onderzoeksgroep) en patiënten die zijn getransplanteerd met OsteoBiol Gen Os (vergelijkingsgroep) worden vergeleken voor behoud van de alveolaire rand na tandextractie .

Onderzoekspopulatie en rechtvaardiging: In totaal zullen 44 volwassen patiënten in 2 studiegroepen die gepland zijn om ten minste één plaatsing van een tandheelkundig implantaat van een mandibulaire premolaar of molaar te ondergaan, worden ingeschreven. De patiënten worden gerandomiseerd in twee behandelingsgroepen: de ene groep wordt getransplanteerd met Ivory Dentin Graft, terwijl de tweede groep wordt getransplanteerd met OsteoBiol Gen Os, een randomisatieverhouding van 1:1 tussen de experimentele en de controlegroep.

Rechtvaardiging van de steekproefomvang en plan voor statistische analyse: De grondgedachte voor de berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op het aantonen van non-inferioriteit in het primaire eindpunt van de studie tussen de geteste en de referentiebehandelingsgroepen.

De berekeningen gaan uit van een verschil van maximaal 30% (procent als maateenheid en niet van relatief verschil) geweven bot tussen de behandelingen, wat als gelijkwaardig wordt beschouwd (non-inferioriteit) en een standaarddeviatie van 32%.

In een steekproef van 15 patiënten per groep wordt een verschil van maximaal 30% in het gemiddelde geweven bot tussen de behandelingsgroepen als equivalent beschouwd met een significantieniveau van 5% en een statistisch onderscheidingsvermogen van 80%. Uitgaande van een verwacht uitvalpercentage van ~30%, zullen 44 patiënten (22 per groep) worden gerekruteerd om te zorgen voor een uiteindelijke steekproefomvang van 30 voltooide studies (15 per groep). Alle tests zijn tweezijdig en een p-waarde van 5% of minder wordt als statistisch significant beschouwd. De gegevens worden geanalyseerd met behulp van de R-versie 4.0.1 (R-ontwikkeling Core Team. Wenen, Oostenrijk).

Primaire eindpunten: 95% betrouwbaarheidsinterval van de verschillen tussen de behandelingen (gemiddelde ivoortransplantaat - gemiddelde comparator) in geweven botverhouding op 4 maanden na transplantatie. Het non-inferioriteitseindpunt wordt bereikt als de ondergrens van het betrouwbaarheidsinterval hoger is dan -30 (wat betekent dat de comparator minder dan 30 punten beter is dan Ivory Graft of helemaal niet beter).

Secundaire eindpunten: Verschillen in categorische secundaire eindpunten zullen op significantie worden getest met behulp van Chi-Square-test of Fisher's Exact-test (naargelang van toepassing) Verschillen in numerieke secundaire eindpunten zullen op significantie worden getest met behulp van de two-sample T-test of niet-parametrische Wilcoxon- Mann-Whitney Rank somtoets voor onafhankelijke steekproeven (zoals van toepassing).

Verkennende eindpunten: Bruikbaarheid, gedefinieerd als het gemak van de procedure met behulp van een 10-punts tevredenheidsschaal, zal worden samengevat in passende tabellen per behandeling.

Het percentage tanden waarvoor extra transplantatie nodig is bij plaatsing van het implantaat zal worden samengevat en vergeleken met behulp van Chi-kwadraattest of Fisher's exact-test (zoals van toepassing).

Afhandelen van terugtrekkingen van deelnemers: Deelnemers die het onderzoek voortijdig verlaten, worden vervangen. Een patiënt die de studie stopzet voordat een ivoordentinetransplantaat is getransplanteerd (bezoek 2) zal voor de veiligheid worden gevolgd. Elk geval van voortijdige terugtrekking zal naar behoren worden geregistreerd in het Screening Failure Log als dat nodig wordt geacht.

Patiëntscreening: Voorafgaand aan elke studiegerelateerde screeningprocedure zullen gedelegeerde onderzoeksteamleden potentieel in aanmerking komende volwassen patiënten benaderen die wachten op een geplande tandextractie en transplantatie voor de noodzakelijke plaatsing van titaniumimplantaten. Patiënten die niet aan de inclusiecriteria voldoen of die om enige andere reden ongeschikt worden bevonden voor opname in het onderzoek, of die weigeren deel te nemen aan het onderzoek, zullen worden beschouwd en geregistreerd als "screeningfalen" en zullen standaard en passende behandeling krijgen.

Geïnformeerde toestemming: het document met geïnformeerde toestemming wordt ondertekend en gedateerd voor screening en inschrijving en elke toestemming van de patiënt wordt gedocumenteerd in de medische map van de patiënt. De patiënt krijgt een kopie van het toestemmingsformulier samen met de brief van de onderzoeksarts op het moment van inschrijving. De clinicus zal de patiënt vragen naar zijn plannen en zijn bereidheid om alle geplande vervolgbezoeken bij te wonen.

Randomisatie wordt gedaan door Castor EDC websoftware. De patiënten worden gerandomiseerd in twee behandelingsgroepen: de ene groep wordt getransplanteerd met Ivory Dentin Graft, terwijl de tweede groep wordt getransplanteerd met OsteoBiol Gen Os, een randomisatieverhouding van 1:1 tussen de experimentele en de controlegroep.

PROCEDURES: Nadat geïnformeerde toestemming is verkregen, wordt een dossierformulier met alle hieronder vermelde aspecten geregistreerd. Patiënten die in aanmerking komen, zullen worden opgenomen in de studie en worden behandeld volgens de standaardbehandelingsprotocollen voor tandextractie, transplantatie, plaatsing van implantaten, tandheelkundige biopsie en tandheelkundige radiografische procedures en met het standaardprotocol voor lokale anesthesie.

Bezoek 1: Screening en inschrijving, als onderdeel van pre-operatief bezoek (0-90 dagen vóór transplantatieprocedure) De volgende beoordelingen zullen worden uitgevoerd: demografische gegevens, medische geschiedenis, vitale functies, huidige medicatie. Er wordt een CT-scan uitgevoerd om de geschiktheid van de patiënt en de voorbereiding van de transplantatieprocedure te verifiëren. Bezoek 2: Randomisatie en extractie van de holtetransplantaatvulling door ivoordentinetransplantaat of Gen Os na tandextractie.

De aangewezen randomisatiegroepen (Ivory Dentin Group en Gen Os) zijn:

1. Opgenomen in het CRF van de patiënt
2. Een sticker van het gebruikte onderzoeksitem en het gebruikte pakket zal in de patiëntenmap worden bewaard - deze zal worden gebruikt als bron om de juiste toewijzing te verifiëren.

Alle patiënten zullen worden geopereerd door gedelegeerde artsen volgens dezelfde methode.

Debridement en reiniging van de koker: Nadat het defect is blootgelegd, moeten de klankwanden worden gedebrideerd met een chirurgische curette en moet al het granulatieweefsel worden verwijderd.

De extractieplaats zal worden gevuld met een implantaat met behulp van Ivory Dentin Graft of OsteoBiol Gen-Os volgens de respectieve gebruiksaanwijzing met behulp van applicators via een injectieflacon of een spuit met tandmembraan. Alleen de subonderzoeker die het transplantaat uitvoert en de studiecoördinator zijn niet geblindeerd voor de toewijzing van patiënten. Alle inspanningen en maatregelen zouden door het onderzoeksteam worden genomen om de patiënt en de geblindeerde beoordelaars blind te houden voor toewijzing - semi-dubbelblind onderzoek.

Periapicale röntgenbeeldvorming zal worden uitgevoerd op elke geregistreerde patiënt zodra het transplantaat is gevuld om de bottransplantatieprocedure te valideren.

De volgende beoordelingen worden uitgevoerd volgens de procedure:

1. Extractiekokertransplantatie Formulier bruikbaarheid arts
2. Bestudeer het ontslagformulier voor patiënten. Patiënten zullen worden gecontroleerd voor follow-up op korte termijn (1 week, 1 en 4 maanden na hun transplantatieprocedure voor extractieholtes) en voor follow-up op lange termijn en zullen worden beoordeeld op hun medische en tandheelkundige toestand. Implantatie van titaniumimplantaten zal 4 maanden na de transplantatieprocedure worden uitgevoerd op de transplantatieplaats van elke geregistreerde patiënt.

Kort bezoek 3: Follow-up 1 week na de transplantatieprocedure De patiënt wordt gevraagd om eventuele tandheelkundige complicaties te melden. Dit alles wordt onderzocht door de subonderzoeker met behulp van het Visit 3-veiligheidsopvolgingsformulier. Bovendien zullen de vitale functies worden afgenomen door de onderzoeksonderzoeker.

Bezoek 4: Follow-up 1 maand na de transplantatieprocedure De patiënt wordt gevraagd om eventuele tandheelkundige complicaties te melden. Dit alles wordt onderzocht door de subonderzoeker met behulp van het Visit 4-veiligheidsfollow-upformulier. Bovendien zullen de vitale functies worden afgenomen door de onderzoeksonderzoeker.

Voorafgaand aan het bezoek wordt een computertomografie (CT) uitgevoerd. 5 Bezoek 5: Follow-up 4 maanden na de transplantatieprocedure en plaatsing van het tandimplantaat (bezoek voor kortdurende beëindiging)

Voorafgaand aan de ingreep wordt de patiënt gevraagd eventuele tandheelkundige complicaties te melden. Tijdens het bezoek worden de volgende beoordelingen uitgevoerd:

1. Vitale functies
2. Implantaatplaatsing Arts bruikbaarheidsformulier
3. Bestudeer het ontslagformulier voor patiënten.
4. Kortdurend beëindigingsbezoek De alveolaire botsterkte (torsiemeting) wordt gemeten door middel van torsiemeting.

Geschiktheid van bottransplantaat (noodzaak van aanvullende transplantatie bij implantaatplaatsing) zal worden beoordeeld door de onderzoeksonderzoeker op basis van het klinisch onderzoek, torsiemeting en CT-scan, en zal worden gespecificeerd en gerechtvaardigd in het Case Report Form.

Ongepland bezoek: De onderzoeksonderzoeker zal de patiënt instrueren om onmiddellijk contact op te nemen met het onderzoeksteam in geval van: Implantaatfalen, losse transplantaatdeeltjes, verlies van transplantaatmateriaal, infectie op de plaats van het transplantaat, onvoldoende genezing van de plaats van het transplantaat, overmatig bloeden en wonddehiscentie. De patiënt moet de onderzoeksverpleegkundige bellen om een ​​niet-gepland bezoek te plannen dat alleen door de hoofdonderzoeker mag worden uitgevoerd.

Klinische follow-up na het in de handel brengen: patiënten zullen ook worden gecontroleerd voor follow-up op lange termijn (6 en 10 maanden, 2,5 en 5 jaar na hun transplantatieprocedure voor de extractieholte) en zullen door de onderzoeksverpleegkundige worden beoordeeld op hun medische en tandheelkundige conditie.

Gegevensbewaking en kwaliteitscontrole: de onderzoeker is, via een aangestelde Clinical Research Associate (CRA), verantwoordelijk voor het implementeren en onderhouden van kwaliteitsborgings- en kwaliteitscontrolesystemen met schriftelijke standaardprocedures om ervoor te zorgen dat onderzoeken worden uitgevoerd en gegevens worden gegenereerd, gedocumenteerd ( geregistreerd) en gerapporteerd in overeenstemming met het protocol, GCP en de van toepassing zijnde wettelijke vereisten, waaronder ISO 14155.

De onderzoeker is verantwoordelijk voor het waarborgen van directe toegang tot alle onderzoeksgerelateerde sites, brongegevens/documenten en rapporten met het oog op monitoring en auditing door het ziekenhuis en inspectie door de Israëlische regelgevende instanties.

Kwaliteitscontrole moet worden toegepast op elke fase van gegevensverwerking om ervoor te zorgen dat alle gegevens betrouwbaar zijn en correct zijn verwerkt.

De CRA van de studie zal verifiëren dat (a) de rechten en het welzijn van menselijke patiënten worden beschermd, (b) de gerapporteerde onderzoeksgegevens nauwkeurig, volledig en verifieerbaar zijn aan de hand van brondocumenten en (c) de uitvoering van de studie in overeenstemming is met met het (de) momenteel goedgekeurde protocol/amendement(en), met GCP en met de van toepassing zijnde wettelijke vereisten (inclusief ISO 14155). De volledige verantwoordelijkheden van de trial monitor staan ​​volledig in de ICH-GCP. De monitor(en) moeten Ivory Graft (of hun CRO-vertegenwoordiger) volgen die is geschreven voor het monitoren van de specifieke studie. De monitor zal een schriftelijk rapport indienen na elk bezoek aan de onderzoekslocatie of aan de studie gerelateerde communicatie. Een rapport moet de datum, de locatie, de naam van de monitor en de naam van de onderzoeker of andere persoon/personen waarmee contact is opgenomen, bevatten. Een rapport moet een samenvatting bevatten van wat de waarnemer heeft beoordeeld en de verklaringen van de waarnemer met betrekking tot de significante bevindingen/feiten, afwijkingen en tekortkomingen, conclusies, genomen of te nemen maatregelen en/of aanbevolen maatregelen om naleving te waarborgen.

Om ervoor te zorgen dat deze door de onderzoeker geïnitieerde studie voldoet aan de huidige nationale regelgeving en de ICH-richtlijnen, zullen de door deze studie gegenereerde gegevens op verzoek beschikbaar zijn voor inspectie door vertegenwoordigers van de lokale gezondheidsautoriteiten - IRB of de nationale autoriteiten - MOH, of enige ondersteunende entiteit voor deze proef. Routinematige monitoring- of auditactiviteiten voor dit onderzoek zullen worden uitgevoerd door geautoriseerde vertegenwoordigers. De algemene reikwijdte van dergelijke bezoeken zou zijn om onderzoeksgegevens (wettelijke vereisten), brondocumentatie en voltooiing van het CRF te inspecteren in overeenstemming met de huidige GCP, de ICH-richtlijnen en de respectieve lokale en nationale overheidsvoorschriften en richtlijnen.