Ocena bezpieczeństwa i skuteczności urządzenia do przeszczepu zębiny z kości słoniowej (IvoryGraft)

Opis Wyrobu - Badany Produkt Leczniczy Ivory Dentin Graft jest materiałem kościozastępczym do naprawy lub augmentacji ubytków kostnych w zabiegach dentystycznych. Składa się ze sterylnych porowatych cząstek hydroksyapatytu o średnicy 300 - 900 μm, które zachowują naturalną postać źródłowej zębiny świńskiej.

Ivory Dentin Graft jest przeznaczony do stosowania jako materiał do przeszczepów kostnych do naprawy lub augmentacji ubytków kostnych w zabiegach dentystycznych.

OsteoBiol Gen Os. - Urządzenie kontrolne porównawcze Naturalna kopia autologicznej kości, Gen-Os® zachowuje te same struktury intymne (matrycę i formę porowatą) i wykazuje wysoce osteokondukcyjne właściwości. Gen-Os® ulega stopniowej resorpcji i zapewnia wsparcie w procesie neoformacji kości, pomagając zachować oryginalny kształt i objętość przeszczepu.

Projekt badania: Badanie Ivory Dentin Graft jest prospektywnym, randomizowanym, częściowo podwójnie zaślepionym badaniem z oceną, porównującym pacjentów, którym wszczepiono przeszczep Ivory Dentin Graft (grupa badawcza) i pacjentów, którym wszczepiono OsteoBiol Gen Os (grupa porównawcza) w celu zachowania wyrostka zębodołowego po ekstrakcji zęba .

Populacja badania i uzasadnienie: Planuje się włączenie łącznie 44 dorosłych pacjentów w 2 grupach badawczych, u których zaplanowano co najmniej jedno wszczepienie implantu zębowego przedtrzonowca lub trzonowca żuchwy. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup terapeutycznych: jedna grupa ma otrzymać przeszczep Ivory Dentin Graft, a druga grupa otrzyma przeszczep OsteoBiol Gen Os, stosunek randomizacji 1:1 między grupą eksperymentalną a kontrolną.

Uzasadnienie wielkości próby i plan analizy statystycznej: Uzasadnienie obliczenia wielkości próby opiera się na wykazaniu równoważności w pierwszorzędowym punkcie końcowym badania między grupą badaną a grupą leczenia referencyjnego.

Obliczenia zakładają różnicę do 30% (procentowo jako w jednostce miary, a nie różnicę względną) tkanki kostnej między zabiegami, co zostanie uznane za równoważne (non-inferiority) i odchylenie standardowe 32%.

W próbie 15 pacjentów na grupę różnica do 30% w średniej utkanej kości między leczonymi grupami zostanie uznana za równoważną z 5% poziomem istotności i 80% mocą statystyczną. Zakładając oczekiwany wskaźnik rezygnacji na poziomie ~30%, zostanie zrekrutowanych 44 pacjentów (22 na grupę), aby zapewnić ostateczną wielkość próby 30 osób, które ukończyły badanie (15 na grupę). Wszystkie testy będą dwustronne, a wartość p wynosząca 5% lub mniej będzie uważana za istotną statystycznie. Dane będą analizowane przy użyciu wersji R 4.0.1 (R development Core Team. Wiedeń, Austria).

Pierwszorzędowe punkty końcowe: Zastosowany zostanie 95% przedział ufności różnic między zabiegami (średnia wartość przeszczepu z kości słoniowej – średnia wartość porównawcza) w stosunku tkanki kostnej po 4 miesiącach od wszczepienia. Punkt końcowy równoważności zostanie osiągnięty, jeżeli dolna granica przedziału ufności będzie wyższa niż -30 (co oznacza, że ​​komparator jest o mniej niż 30 punktów lepszy niż Ivory Graft lub wcale nie jest lepszy).

Drugorzędowe punkty końcowe: Różnice w kategorycznych drugorzędowych punktach końcowych zostaną zbadane pod kątem istotności przy użyciu testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera (odpowiednio). Test sumy Rank Manna-Whitneya dla prób niezależnych (jeżeli jest to właściwe).

Eksploracyjne punkty końcowe: Użyteczność, zdefiniowana jako łatwość procedury przy użyciu 10-punktowej skali satysfakcji, zostanie podsumowana w odpowiednich tabelach według leczenia.

Procent zębów, które wymagają dodatkowego przeszczepu w miejscu wszczepienia implantu zostanie podsumowany i porównany za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera (w zależności od potrzeb).

Postępowanie w przypadku wycofania się uczestników: Uczestnicy, którzy opuszczą badanie przedwcześnie, zostaną zastąpieni. Pacjent przerywający badanie przed wszczepieniem przeszczepu zębiny z kości słoniowej (wizyta 2) będzie obserwowany ze względów bezpieczeństwa. Każdy przypadek przedwczesnego wycofania zostanie odpowiednio odnotowany w dzienniku niepowodzeń kontroli, jeśli zostanie to uznane za konieczne.

Badanie przesiewowe pacjentów: Przed jakąkolwiek procedurą przesiewową związaną z badaniem delegowani członkowie zespołu badawczego zwrócą się do potencjalnie kwalifikujących się dorosłych pacjentów, którzy oczekują na zaplanowanie ekstrakcji zęba i przeszczepu w celu umieszczenia niezbędnego implantu tytanowego. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia lub z jakiegokolwiek innego powodu zostaną uznani za nieodpowiednich do włączenia do badania, lub którzy odmówią udziału w badaniu, zostaną uznani i zarejestrowani jako „niepowodzenie w badaniu przesiewowym” i otrzymają standardowe i odpowiednie leczenie.

Świadoma zgoda: dokument świadomej zgody zostanie podpisany i opatrzony datą na potrzeby badania przesiewowego i rejestracji, a każda zgoda pacjenta zostanie udokumentowana w teczce medycznej pacjenta. W momencie rejestracji pacjent otrzyma kopię formularza zgody wraz z pismem od lekarza prowadzącego badanie. Lekarz zapyta pacjenta o jego plany i chęć uczestniczenia we wszystkich planowanych wizytach kontrolnych.

Randomizacja zostanie przeprowadzona za pomocą oprogramowania internetowego Castor EDC. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup terapeutycznych: jedna grupa ma otrzymać przeszczep Ivory Dentin Graft, a druga grupa otrzyma przeszczep OsteoBiol Gen Os, stosunek randomizacji 1:1 między grupą eksperymentalną a kontrolną.

PROCEDURY PRÓBNE: Po uzyskaniu świadomej zgody zostanie sporządzony formularz rejestracyjny przypadku zawierający wszystkie aspekty wymienione poniżej. Kwalifikujący się pacjenci zostaną włączeni do badania i będą leczeni zgodnie ze standardowymi protokołami leczenia dotyczącymi ekstrakcji zęba, przeszczepu, wszczepienia implantu, biopsji zęba i procedur radiografii dentystycznej oraz ze standardowym protokołem dotyczącym znieczulenia miejscowego.

Wizyta 1: Badanie przesiewowe i rejestracja jako część wizyty przedoperacyjnej (0-90 dni przed zabiegiem przeszczepu) Przeprowadzona zostanie następująca ocena: Dane demograficzne, Wywiad medyczny, Parametry życiowe, Aktualne leki. Wykonane zostanie badanie TK w celu weryfikacji kwalifikacji pacjenta i przygotowania do zabiegu przeszczepu. Wizyta 2: Randomizacja i wypełnienie zębodołu po ekstrakcji przez Ivory Dentin Graft lub Gen Os po ekstrakcji zęba.

Wyznaczone grupy randomizacji (Ivory Dentin Group i Gen Os) to:

1. Zarejestrowane w CRF pacjenta
2. Naklejka użytego elementu badawczego i zużytego opakowania zostanie umieszczona w segregatorze pacjenta – posłuży jako źródło do weryfikacji prawidłowego przydziału.

Wszyscy pacjenci będą operowani przez lekarzy oddelegowanych do badania przy użyciu tej samej metody.

Opracowanie i oczyszczenie zębodołu: Po odsłonięciu ubytku ściany osłuchu należy oczyścić kiretą chirurgiczną i usunąć całą ziarninę.

Miejsce ekstrakcji zostanie wypełnione przeszczepem przy użyciu Ivory Dentin Graft lub OsteoBiol Gen-Os zgodnie z odpowiednią instrukcją użycia, przy użyciu aplikatorów w fiolkach lub strzykawkach z membraną dentystyczną. Tylko badacz podrzędny wykonujący przeszczep i koordynator badania zostaną odblokowani na przydział pacjentów. Zespół badawczy podjąłby wszelkie wysiłki i środki, aby pacjent i osoby oceniające z zaślepieniem nie byli świadomi alokacji - częściowo podwójnie zaślepionej próby.

Zdjęcie rentgenowskie okołowierzchołkowe zostanie wykonane u każdego zakwalifikowanego pacjenta po zakończeniu wypełniania protezy w celu walidacji procedury wszczepienia kości.

Zgodnie z procedurą zostaną przeprowadzone następujące oceny:

1. Przeszczep zębodołu ekstrakcyjnego Formularz przydatności lekarza
2. Przestudiuj formularz wypisu pacjenta. Pacjenci będą monitorowani pod kątem krótkoterminowej obserwacji (1 tydzień, 1 i 4 miesiące po ekstrakcji przeszczepu zębodołu) oraz długoterminowej obserwacji i będą oceniani pod kątem stanu zdrowia i uzębienia. Implantacja tytanowych implantów zostanie przeprowadzona 4 miesiące po zabiegu wszczepienia w miejscu wszczepienia każdego zakwalifikowanego pacjenta.

Wizyta krótkoterminowa 3: Kontrola 1 tydzień po zabiegu przeszczepu Pacjent zostanie poproszony o zgłoszenie wszelkich komplikacji dentystycznych – wszystkie zostaną zbadane przez badacza pomocniczego przy użyciu Formularza kontrolnego bezpieczeństwa wizyty 3. Ponadto badacz będzie mierzyć parametry życiowe.

Wizyta 4: Kontrola 1 miesiąc po zabiegu przeszczepu Pacjent zostanie poproszony o zgłoszenie wszelkich komplikacji dentystycznych – wszystkie zostaną zbadane przez badacza pomocniczego przy użyciu Formularza kontrolnego bezpieczeństwa wizyty 4. Ponadto badacz będzie mierzyć parametry życiowe.

Tomografia komputerowa (CT) zostanie przeprowadzona przed wizytą 5. Wizyta 5: Kontrola 4 miesiące po zabiegu wszczepienia i wszczepieniu implantu dentystycznego (krótkoterminowa wizyta kończąca)

Przed zabiegiem pacjent zostanie poproszony o zgłoszenie ewentualnych powikłań stomatologicznych. Podczas wizyty zostaną przeprowadzone następujące oceny:

1. Oznaki życia
2. Wszczepienie implantu Formularz przydatności dla lekarza
3. Przestudiuj formularz wypisu pacjenta.
4. Krótkoterminowa wizyta terminacyjna Wytrzymałość kości wyrostka zębodołowego (pomiar momentu obrotowego) zostanie zmierzona poprzez pomiar momentu obrotowego.

Adekwatność przeszczepu kostnego (potrzeba dodatkowego przeszczepu w momencie wszczepienia implantu) zostanie oceniona przez badacza na podstawie badania klinicznego, pomiaru momentu obrotowego i tomografii komputerowej oraz zostanie wyszczególniona i uzasadniona w formularzu opisu przypadku.

Wizyta nieplanowana: Badacz poinstruuje pacjenta, aby natychmiast skontaktował się z zespołem badawczym w przypadku: niepowodzenia implantu, luźnych cząstek przeszczepu, utraty materiału przeszczepu, zakażenia miejsca przeszczepu, niedostatecznego gojenia miejsca przeszczepu, nadmiernego krwawienia i rozejścia się rany. Pacjent musi zadzwonić do pielęgniarki prowadzącej badanie, aby umówić się na niezaplanowaną wizytę, którą może przeprowadzić wyłącznie główny badacz.

Obserwacja kliniczna po wprowadzeniu na rynek: Pacjenci będą monitorowani również pod kątem długoterminowej obserwacji (6 i 10 miesięcy, 2,5 i 5 lat po ekstrakcji przeszczepu zębodołu) i będą oceniani przez pielęgniarkę badającą pod kątem ich medycznych i dentystycznych warunki.

Monitorowanie danych i kontrola jakości: Badacz, za pośrednictwem wyznaczonego współpracownika ds. badań klinicznych (CRA), będzie odpowiedzialny za wdrażanie i utrzymywanie systemów zapewniania i kontroli jakości wraz ze spisanymi standardami procedur, aby zapewnić prowadzenie badań i generowanie danych oraz ich dokumentowanie ( rejestrowane) i zgłaszane zgodnie z protokołem, GCP i odpowiednimi wymogami regulacyjnymi, w tym ISO 14155.

Badacz będzie odpowiedzialny za zapewnienie bezpośredniego dostępu do wszystkich witryn związanych z badaniem, danych/dokumentów źródłowych i raportów na potrzeby monitorowania i audytu przez szpital oraz inspekcji przeprowadzanych przez izraelskie organy regulacyjne.

Kontrola jakości powinna być stosowana na każdym etapie przetwarzania danych, aby zapewnić, że wszystkie dane są wiarygodne i zostały prawidłowo przetworzone.

CRA badania zweryfikuje, czy (a) chronione są prawa i dobro pacjentów będących ludźmi, (b) zgłoszone dane z badania są dokładne, kompletne i możliwe do zweryfikowania na podstawie dokumentów źródłowych oraz (c) przebieg badania jest zgodny z z obecnie zatwierdzonym protokołem/poprawką(ami), z GCP oraz z obowiązującymi wymaganiami regulacyjnymi (w tym ISO 14155). Pełen zakres obowiązków monitorującego badanie jest w całości przedstawiony w ICH-GCP. Monitorujący powinni postępować zgodnie z Ivory Graft (lub ich przedstawicielem CRO) napisanymi w celu monitorowania konkretnego badania. Osoba monitorująca przedłoży pisemny raport po każdej wizycie w ośrodku badania lub komunikacji związanej z badaniem. Raport powinien zawierać datę, miejsce, nazwisko osoby monitorującej oraz nazwisko badacza lub innej osoby, z którą się skontaktowano. Sprawozdanie powinno zawierać podsumowanie tego, co monitorował, oraz oświadczenia monitorującego dotyczące znaczących ustaleń/faktów, odchyleń i braków, wniosków, działań podjętych lub do podjęcia i/lub działań zalecanych w celu zapewnienia zgodności.

Aby zapewnić zgodność badania zainicjowanego przez tego badacza z obowiązującymi przepisami krajowymi i wytycznymi ICH, dane wygenerowane w ramach tego badania będą dostępne do wglądu na żądanie przedstawicieli lokalnych władz ds. na tę rozprawę. Rutynowe działania monitorujące lub audytowe dla tego badania będą prowadzone przez upoważnionych przedstawicieli. Ogólny zakres takich wizyt obejmowałby sprawdzenie danych z badań (wymagania prawne), dokumentacji źródłowej i wypełnienia CRF zgodnie z aktualnymi GCP, wytycznymi ICH oraz odpowiednimi lokalnymi i krajowymi przepisami i wytycznymi.