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肝硬化口腔粪便移植

2021年5月18日 更新者：Virginia Commonwealth University

在肝硬化中使用粪便移植胶囊调节肠脑轴

评价肝硬化合并肝性脑病患者经口粪便移植的安全性和耐受性

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

肝性脑病影响 30-45% 的肝硬化患者，并对这些患者的生存产生不利影响。 长期以来，肝性脑病 (HE) 的主要治疗方法是通过抗生素、益生元或益生菌来控制肠道菌群。 目前美国 HE 的一线和二线疗法分别是乳果糖和利福昔明，它们在肠腔范围内发挥独特作用，具有令人鼓舞的临床结果。 然而，尽管接受了两种治疗，仍有一部分 HE 患者继续复发。 该患者群体出现不良结果的风险更高，因为 HE 现在已从肝移植优先级中移除，并且 HE 的多次发作可能导致累积性脑损伤，这可能是不可逆转的。 因此，预防复发性 HE 是一个重要的治疗目标。

研究小组的研究和其他报告表明，患有 HE 和肝硬化的患者更有可能在粪便和结肠粘膜中出现肠杆菌科等潜在致病菌类群的过度生长，以及毛螺菌科和瘤胃球菌科等本土菌种的减少。 这与这些患者在作为 HE 标志的认知测试中表现不佳以及全身炎症增加有关。

因此，需要一种可以潜在地提高复发率和总体预后的基于肠道的治疗选择。 粪便移植已被证明在以肠道细菌过度生长或改变为主的情况下有效，例如复发性艰难梭菌和炎症性肠病。 世界各地都制定了安全协议，美国正在根据 FDA 监测的 IND 进行研究。 进行粪便移植的局限性包括识别和筛选合适的供体，这既费时又费钱，而且费用通常落在患者或供体身上，因为所需的筛查通常不在保险范围内。 出于这个原因，研究团队对与 Openbiome 合作特别感兴趣，并通过交叉引用他们的药物主文件获得了他们的合作，以执行这种粪便微生物群移植 (FMT)。

初步数据表明，通过 Openbiome 使用合理选择的供体一次性进行 FMT 灌肠对肝硬化和复发性 HE 患者是安全的。 然而，考虑到小肠过度生长和肝硬化细菌易位的主要小肠位置，这是灌肠无法达到的，需要探索 FMT 的上消化道途径。 Openbiome 的 FMT 胶囊作用于小肠和大肠，可用于艰难梭菌。 它可能更容易被患者重复给药，并且在肝硬化中除了作用于大肠外，还具有作用于小肠的优势。 该研究将使用从 Openbiome 池中专门挑选的供体，其微生物特征最能满足 HE 患者中与有益细菌相关的微生物群缺陷，采用“精密微生物组”方法。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University
      • Richmond、Virginia、美国、23249
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 21-75岁
  • 慢性肝病患者通过以下任一方式诊断为肝硬化 (a) 肝活检 (b) 静脉曲张、肝硬化或门静脉高压症的放射学证据 (c) 血小板计数 <100,000 或 AST/ALT 比值>1 (d) 的实验室证据) 静脉曲张或门静脉胃病的内镜证据
  • 至少两次 HE 发作，一次发生在去年，但不是发生在上个月（患者可以服用乳果糖和利福昔明）
  • 能够提供书面的知情同意书（同意时的简易精神状态测试>25）

排除标准：

疾病相关：(1) MELD 评分>17 (2) WBC 计数<1000 (3) TIPS，上个月非选择性住院或 HE (4) 透析 (5) 已知未经治疗的原位管腔 GI 癌症（ 6) 慢性内在胃肠道疾病（溃疡性结肠炎、克罗恩病或显微镜下结肠炎、嗜酸粒细胞性胃肠炎和乳糜泻）内镜检查相关：（1）血小板计数<50,000（2）对镇静的不良反应（3）缺乏驱动力或其他禁忌症适应症 安全相关：(1) 吞咽困难 (2) 误吸、胃轻瘫、肠梗阻史 (3) 持续使用可吸收抗生素 (4) 严重过敏性食物过敏 (5) 对 G3 胶囊中公认安全的成分过敏（甘油、氯化钠、羟丙甲纤维素、结冷胶、二氧化钛、可可油）(6) 可归因于先前 FMT 的不良事件 (7) ASA IV 级或 V 级 (8) 孕妇或哺乳期患者 (9) 急性疾病或发烧当天计划中的裂变材料

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
安慰剂胶囊
其他：安慰剂
同时服用 15 粒安慰剂胶囊
实验性的：裂变材料
粪便微生物群移植 (FMT) 胶囊
药品：裂变材料
同时服用 15 个 FMT Openbiome 胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与 FMT 相关的严重不良事件
大体时间：5个月
安全
5个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
主动和主动 AE 的频率、严重性和相关性
大体时间：5个月
安全
5个月
FMT组出现新的潜在传播感染
大体时间：5个月
安全
5个月
FMT 后慢性疾病新发或显着恶化的发生
大体时间：5个月
安全
5个月
与 FMT 前基线相比，口服 FMT 后粪便、十二指肠和乙状结肠粘膜的微生物群组成发生变化，FMT 后与安慰剂相比，供体发生变化
大体时间：30天
机制
30天
通过研究抗菌肽、炎性细胞因子表达和屏障蛋白表达与 FMT 前基线和安慰剂相比的粘膜防御
大体时间：30天
机制
30天
与 FMT 前基线和安慰剂相比，口服 FMT 后的认知功能
大体时间：30天
机制
30天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Virginia Commonwealth University

合作者

National Institutes of Health (NIH)
Medical College of Wisconsin
OpenBiome
Hunter Holmes McGuire VA Medical Center

调查人员

  • 首席研究员：Jasmohan Bajaj, MD、Virginia Commonwealth University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月12日

初级完成 (实际的)

2018年11月12日

研究完成 (实际的)

2018年11月12日

研究注册日期

首次提交

2017年5月11日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月11日

首次发布 (实际的)

2017年5月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年5月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年5月18日

最后验证

2021年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HM20009392
  • 1R21TR002024 (NIH)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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