肝硬変における口腔糞便移植

肝性脳症は、肝硬変患者の 30 ～ 45% に影響を及ぼし、これらの患者の生存に悪影響を及ぼします。 肝性脳症 (HE) の治療の主力は、抗生物質、プレバイオティクスまたはプロバイオティクスによる腸内微生物叢の操作でした。 米国におけるHEの現在の第一選択療法と第二選択療法は、それぞれラクツロースとリファキシミンであり、腸内腔の範囲内で独自に作用し、有望な臨床結果をもたらしています。 しかし、両方の治療を受けているにもかかわらず再発し続ける HE 患者のサブセットが存在します。 この患者グループは転帰不良のリスクが高くなります。これは、HE が肝移植の優先順位から除外され、HE の複数のエピソードが累積的な脳損傷を引き起こし、回復不能になる可能性があるためです。 したがって、再発性 HE の予防は重要な治療目標です。

研究チームの研究および他の報告は、HE および肝硬変の患者は、腸内細菌科などの潜在的に病原性の細菌分類群の過剰増殖と、糞便および結腸粘膜中のラクノスピラ科およびルミノコッカス科などの自生種の減少を有する可能性が高いことを示しています。 これは、HE の特徴である認知テストの成績の悪さと、これらの患者の全身性炎症の増加に関連しています。

したがって、再発率と全体的な予後を潜在的に改善できる腸ベースの治療オプションが必要です。 糞便移植は、再発性クロストリジウム・ディフィシルや炎症性腸疾患など、腸内細菌の過剰増殖や変化が優勢な状態で有効であることが示されています。 安全なプロトコルは世界中で開発されており、米国では FDA が監視する IND の下で研究が行われています。 糞便移植を実施する際の制限には、適切なドナーの特定とスクリーニングが含まれますが、これには時間と費用がかかります。必要なスクリーニングは一般に保険でカバーされないため、費用は通常患者またはドナーの負担になります。 このため、研究チームは Openbiome との協力に特に関心を持っており、彼らのドラッグ マスター ファイルを相互参照することで、この糞便微生物叢移植 (FMT) の実施に向けた協力を得ました。

予備データは、Openbiome を介して合理的に選択されたドナーを使用した FMT 浣腸の 1 回投与が、肝硬変および再発性 HE 患者において安全であることを示唆しています。 しかし、小腸の過剰増殖と、浣腸の手の届かないところにある肝硬変における細菌転座の主な小腸の場所を考えると、FMTの上部消化管経路を調査する必要があります. Openbiome の FMT カプセルは小腸と大腸に作用し、C.ディフィシルにも使用できます。 患者が繰り返し投与できる可能性が高く、肝硬変では大腸だけでなく小腸にも作用するという利点があります。 この研究では、「Precision Microbiome」アプローチを利用して、HE患者の有益な細菌に関連する微生物叢の不足を最もよく満たす微生物プロファイルを持つOpenbiomeプールから特別に選択されたドナーを使用します。