Transplante Fecal Oral na Cirrose

A encefalopatia hepática afeta 30-45% dos pacientes com cirrose e afeta adversamente a sobrevida desses pacientes. A base do tratamento para a encefalopatia hepática (HE) tem sido a manipulação da microbiota intestinal por meio de antibióticos, prebióticos ou probióticos. As terapias atuais de primeira e segunda linha para EH nos EUA são lactulose e rifaximina, respectivamente, que atuam exclusivamente dentro dos limites do lúmen intestinal com resultados clínicos encorajadores. No entanto, há um subconjunto de pacientes com EH que continua a recorrer apesar de estar em ambos os tratamentos. Este grupo de pacientes corre um risco maior de resultados ruins porque a HE foi removida da prioridade de transplante de fígado e múltiplos episódios de HE podem resultar em lesão cerebral cumulativa que pode ser irreversível. Portanto, a prevenção da EH recorrente é um importante objetivo terapêutico.

A pesquisa da equipe de estudo e outros relatórios mostraram que pacientes com EH e cirrose são mais propensos a ter crescimento excessivo de taxa bacteriana potencialmente patogênica, como Enterobacteriaceae, e redução de espécies autóctones, como Lachnospiraceae e Ruminococcaceae, nas fezes e na mucosa colônica. Isso tem sido associado ao baixo desempenho em testes cognitivos que são uma característica da EH e ao aumento da inflamação sistêmica nesses pacientes.

Portanto, é necessária uma opção terapêutica baseada no intestino que pode potencialmente melhorar a taxa de recorrência e o prognóstico geral. O transplante fecal demonstrou ser eficaz em condições com supercrescimento bacteriano intestinal predominante ou alteração, como Clostridium difficile recorrente e doença inflamatória intestinal. Protocolos seguros foram desenvolvidos em todo o mundo e estudos estão sendo realizados nos EUA sob INDs monitorados pela FDA. As limitações para a realização do transplante fecal incluem a identificação e triagem de doadores apropriados, o que é demorado e caro, com o custo geralmente recaindo sobre o paciente ou doador, pois a triagem necessária geralmente não é coberta pelo seguro. Por esse motivo, a equipe de estudo está particularmente interessada em trabalhar com o Openbiome e obteve sua colaboração para realizar este Transplante de Microbiota Fecal (FMT) por referência cruzada de seu arquivo mestre de drogas.

Os dados preliminares sugerem que uma administração única de um enema FMT usando um doador selecionado racionalmente via Openbiome é segura em pacientes com cirrose e EH recorrente. No entanto, dado o supercrescimento do intestino delgado e a localização predominantemente no intestino delgado para translocação bacteriana na cirrose, que está fora do alcance de um enema, uma via GI superior para FMT precisa ser explorada. A cápsula FMT da Openbiome atua no intestino delgado e grosso e está disponível para C. difficile. É potencialmente mais aceitável para os pacientes para administrações repetidas e na cirrose tem a vantagem de atuar no intestino delgado além do intestino grosso. O estudo usará um doador especificamente selecionado do pool Openbiome cujo perfil microbiano atende melhor aos déficits da microbiota relacionados a bactérias benéficas em pacientes com EH, utilizando uma abordagem de "Microbioma de precisão".