Trasplante fecal oral en cirrosis

La encefalopatía hepática afecta al 30-45% de los pacientes con cirrosis y afecta negativamente a la supervivencia de estos pacientes. El pilar del tratamiento de la encefalopatía hepática (EH) ha sido durante mucho tiempo la manipulación de la microbiota intestinal a través de antibióticos, prebióticos o probióticos. Las terapias actuales de primera y segunda línea para la EH en los EE. UU. son la lactulosa y la rifaximina, respectivamente, que actúan de manera única dentro de los límites de la luz intestinal con resultados clínicos alentadores. Sin embargo, hay un subgrupo de pacientes con HE que continúa recurriendo a pesar de recibir ambos tratamientos. Este grupo de pacientes tiene un mayor riesgo de resultados desfavorables porque la HE ahora se ha eliminado de la prioridad del trasplante de hígado y los episodios múltiples de HE pueden provocar lesiones cerebrales acumulativas que pueden ser irreversibles. Por lo tanto, la prevención de la EH recurrente es un objetivo terapéutico importante.

La investigación del equipo de estudio y otros informes han demostrado que los pacientes con HE y cirrosis tienen más probabilidades de tener un crecimiento excesivo de taxones bacterianos potencialmente patógenos, como Enterobacteriaceae, y una reducción de especies autóctonas, como Lachnospiraceae y Ruminococcaceae, en las heces y la mucosa del colon. Esto se ha relacionado con un rendimiento deficiente en las pruebas cognitivas que son un sello distintivo de la EH y con un aumento de la inflamación sistémica en estos pacientes.

Por lo tanto, se necesita una opción terapéutica basada en el intestino que pueda mejorar potencialmente la tasa de recurrencia y el pronóstico general. Se ha demostrado que el trasplante fecal es efectivo en afecciones con sobrecrecimiento o alteración predominante de bacterias intestinales, como Clostridium difficile recurrente y enfermedad inflamatoria intestinal. Se han desarrollado protocolos seguros en todo el mundo y se están realizando estudios en los EE. UU. bajo IND monitoreados por la FDA. Las limitaciones para realizar un trasplante fecal incluyen identificar y evaluar a los donantes apropiados, lo que requiere mucho tiempo y es costoso, y el costo generalmente recae en el paciente o el donante, ya que el examen requerido generalmente no está cubierto por el seguro. Por este motivo, el equipo de estudio está especialmente interesado en trabajar con Openbiome y ha obtenido su colaboración para realizar este trasplante de microbiota fecal (FMT) mediante la referencia cruzada de su archivo maestro de fármacos.

Los datos preliminares sugieren que una administración única de un enema FMT utilizando un donante seleccionado racionalmente a través de Openbiome es segura en pacientes con cirrosis y EH recurrente. Sin embargo, dado el crecimiento excesivo del intestino delgado y la ubicación predominantemente del intestino delgado para la translocación bacteriana en la cirrosis, que está fuera del alcance de un enema, es necesario explorar una vía GI superior para el FMT. La cápsula FMT de Openbiome actúa sobre el intestino delgado y grueso y está disponible para C.difficile. Es potencialmente más aceptable para los pacientes para administraciones repetidas y en cirrosis tiene la ventaja de actuar sobre el intestino delgado además del intestino grueso. El estudio utilizará un donante seleccionado específicamente del grupo Openbiome cuyo perfil microbiano satisfaga mejor los déficits de microbiota relacionados con bacterias beneficiosas en pacientes con EH, utilizando un enfoque de "microbioma de precisión".