Oral fækal transplantation ved skrumpelever

Hepatisk encefalopati påvirker 30-45% af patienter med cirrose og påvirker overlevelsen negativt hos disse patienter. Grundpillen i behandlingen af ​​hepatisk encefalopati (HE) har længe været manipulation af tarmmikrobiotaen gennem antibiotika, præbiotika eller probiotika. De nuværende første- og andenlinjebehandlinger for HE i USA er henholdsvis lactulose og rifaximin, der unikt virker inden for rammerne af tarmlumen med opmuntrende kliniske resultater. Der er dog en undergruppe af patienter med HE, der fortsætter med at komme igen på trods af at de er i begge behandlinger. Denne patientgruppe har en højere risiko for dårlige resultater, fordi HE nu er blevet fjernet fra levertransplantationsprioritet, og flere episoder af HE kan resultere i kumulativ hjerneskade, som kan være irreversibel. Derfor er forebyggelse af tilbagevendende HE et vigtigt terapeutisk mål.

Undersøgelsesholdets forskning og andre rapporter har vist, at patienter med HE og cirrhose er mere tilbøjelige til at have overvækst af potentielt patogene bakterielle taxa såsom Enterobacteriaceae og reduktion af autoktone arter såsom Lachnospiraceae og Ruminococcaceae i afføringen og tyktarmens slimhinde. Dette er blevet forbundet med dårlig præstation på kognitive tests, der er et kendetegn for HE og med øget systemisk inflammation hos disse patienter.

Derfor er der behov for en tarmbaseret terapeutisk mulighed, der potentielt kan forbedre recidivhyppigheden og den overordnede prognose. Fækal transplantation har vist sig at være effektiv under tilstande med dominerende tarmbakteriel overvækst eller forandring, såsom tilbagevendende Clostridium difficile og inflammatorisk tarmsygdom. Der er udviklet sikre protokoller over hele verden, og undersøgelser udføres i USA under FDA-overvågede IND'er. Begrænsninger for at udføre fækal transplantation omfatter identifikation og screening af passende donorer, hvilket er tidskrævende og dyrt, hvor omkostningerne typisk tilfalder patienten eller donoren, da den nødvendige screening generelt ikke er dækket af forsikringen. Af denne grund er undersøgelsesteamet særligt interesseret i at arbejde med Openbiome og har opnået deres samarbejde om at udføre denne fækale mikrobiotatransplantation (FMT) ved at krydsreference af deres lægemiddelmasterfil.

De foreløbige data tyder på, at en engangsadministration af et FMT-lavement ved hjælp af en rationelt udvalgt donor via Openbiome er sikker hos patienter med cirrhose og tilbagevendende HE. Men i betragtning af tyndtarmens overvækst og den overvejende tyndtarmsplacering for bakteriel translokation i skrumpelever, som er uden for rækkevidde af et lavement, skal en øvre GI-rute for FMT udforskes. FMT-kapslen fra Openbiome virker på tynd- og tyktarmen og er tilgængelig til C.difficile. Det er potentielt mere acceptabelt for patienter for gentagne indgivelser og har ved cirrhose den fordel, at det virker på tyndtarmen ud over tyktarmen. Undersøgelsen vil bruge en donor, der er specifikt udvalgt fra Openbiome-puljen, hvis mikrobielle profil bedst opfylder mikrobiota-underskuddet relateret til gavnlige bakterier hos HE-patienter, ved at bruge en "Precision Microbiome"-tilgang.