Orális székletátültetés cirrhosisban

A hepatikus encephalopathia a cirrhosisban szenvedő betegek 30-45%-át érinti, és ezeknél a betegeknél hátrányosan befolyásolja a túlélést. A hepatic encephalopathia (HE) kezelésének alappillére már régóta a bél mikrobiota manipulálása antibiotikumokkal, prebiotikumokkal vagy probiotikumokkal. Az Egyesült Államokban a HE jelenlegi első és második vonalbeli terápiája a laktulóz és a rifaximin, amelyek egyedülállóan a bél lumenének határain belül hatnak, biztató klinikai eredményekkel. A HE-ben szenvedő betegek egy része azonban továbbra is kiújul annak ellenére, hogy mindkét kezelést kapják. Ebben a betegcsoportban nagyobb a rossz kimenetel kockázata, mivel a HE-t eltávolították a májtranszplantációs prioritásból, és a HE többszörös epizódja kumulatív agysérülést eredményezhet, amely visszafordíthatatlan lehet. Ezért a visszatérő HE megelőzése fontos terápiás cél.

A kutatócsoport kutatásai és más jelentések kimutatták, hogy a HE-ben és cirrhosisban szenvedő betegeknél nagyobb valószínűséggel szaporodnak el a potenciálisan patogén baktériumok, például az Enterobacteriaceae, és csökkennek az őshonos fajok, például a Lachnospiraceae és a Ruminococcaceae a székletben és a vastagbél nyálkahártyájában. Ez összefüggésbe hozható a kognitív tesztek gyenge teljesítményével, amelyek a HE jellemzői, és ezeknél a betegeknél fokozott szisztémás gyulladással.

Ezért olyan bél alapú terápiás lehetőségre van szükség, amely potenciálisan javíthatja a kiújulási arányt és az általános prognózist. A székletátültetés hatásosnak bizonyult olyan állapotokban, amikor túlnyomórészt bélbaktériumok túlszaporodnak vagy megváltoznak, mint például a visszatérő Clostridium difficile és gyulladásos bélbetegség. Biztonságos protokollokat dolgoztak ki világszerte, és az Egyesült Államokban vizsgálatokat végeznek az FDA által felügyelt IND-ok alapján. A székletátültetés végrehajtásának korlátai közé tartozik a megfelelő donorok azonosítása és szűrése, ami időigényes és költséges, és a költségek általában a páciensre vagy a donorra hárulnak, mivel a szükséges szűrést általában nem fedezi a biztosítás. Emiatt a kutatócsoport különösen érdeklődik az Openbiome-mal való együttműködés iránt, és a bélsár mikrobiota transzplantáció (FMT) végrehajtása érdekében a gyógyszertörzs dossziéjuk kereszthivatkozása révén sikerült együttműködniük.

Az előzetes adatok azt sugallják, hogy egyszeri FMT-beöntés beadása racionálisan kiválasztott donorral az Openbiomen keresztül biztonságos cirrhosisban és visszatérő HE-ben szenvedő betegeknél. Tekintettel azonban a vékonybél túlszaporodására és a cirrhosisban a bakteriális transzlokáció miatt túlnyomóan vékonybélre, amely a beöntés számára nem elérhető, fel kell tárni az FMT felső GI-útvonalát. Az Openbiome FMT kapszula a vékony- és vastagbélre hat, és elérhető a C.difficile számára. Potenciálisan elfogadhatóbb a betegek számára ismételt beadás esetén, és cirrhosisban megvan az az előnye, hogy a vastagbél mellett a vékonybélre is hat. A tanulmányban az Openbiome csoportból kifejezetten kiválasztott donort használnak, amelynek mikrobiális profilja a legjobban kielégíti a HE-betegek jótékony baktériumaihoz kapcsolódó mikrobióta-deficiteket, a "Precision Microbiome" megközelítést alkalmazva.