Trapianto fecale orale nella cirrosi

L'encefalopatia epatica colpisce il 30-45% dei pazienti con cirrosi e influisce negativamente sulla sopravvivenza in questi pazienti. Il cardine del trattamento per l'encefalopatia epatica (HE) è stato a lungo la manipolazione del microbiota intestinale attraverso antibiotici, prebiotici o probiotici. Le attuali terapie di prima e seconda linea per HE negli Stati Uniti sono rispettivamente il lattulosio e la rifaximina che agiscono in modo univoco all'interno dei confini del lume intestinale con risultati clinici incoraggianti. Tuttavia c'è un sottogruppo di pazienti con HE che continua a ripresentarsi nonostante entrambi i trattamenti. Questo gruppo di pazienti è a più alto rischio di esiti negativi perché HE è stato ora rimosso dalla priorità del trapianto di fegato e più episodi di HE possono provocare lesioni cerebrali cumulative che possono essere irreversibili. Pertanto la prevenzione delle recidive di HE è un importante obiettivo terapeutico.

La ricerca del team di studio e altri rapporti hanno dimostrato che i pazienti con HE e cirrosi hanno maggiori probabilità di avere una crescita eccessiva di taxa batterici potenzialmente patogeni come Enterobacteriaceae e una riduzione di specie autoctone come Lachnospiraceae e Ruminococcaceae nelle feci e nella mucosa del colon. Ciò è stato collegato a scarse prestazioni nei test cognitivi che sono un segno distintivo di HE e con una maggiore infiammazione sistemica in questi pazienti.

Pertanto è necessaria un'opzione terapeutica basata sull'intestino che possa potenzialmente migliorare il tasso di recidiva e la prognosi complessiva. Il trapianto fecale ha dimostrato di essere efficace in condizioni con predominante proliferazione batterica intestinale o alterazione come il Clostridium difficile ricorrente e la malattia infiammatoria intestinale. Sono stati sviluppati protocolli sicuri in tutto il mondo e sono in corso studi negli Stati Uniti nell'ambito di IND monitorati dalla FDA. Le limitazioni all'esecuzione del trapianto fecale includono l'identificazione e lo screening dei donatori appropriati, che richiede tempo e denaro, con il costo che in genere ricade sul paziente o sul donatore poiché lo screening richiesto generalmente non è coperto dall'assicurazione. Per questo motivo, il team di studio è particolarmente interessato a lavorare con Openbiome e ha ottenuto la sua collaborazione per l'esecuzione di questo trapianto di microbiota fecale (FMT) mediante riferimenti incrociati del loro file master sui farmaci.

I dati preliminari suggeriscono che una singola somministrazione di un clistere FMT utilizzando un donatore selezionato razionalmente tramite Openbiome è sicura nei pazienti con cirrosi e HE ricorrente. Tuttavia, data la crescita eccessiva dell'intestino tenue e la posizione prevalentemente nell'intestino tenue per la traslocazione batterica nella cirrosi, che è fuori dalla portata di un clistere, è necessario esplorare una via gastrointestinale superiore per la FMT. La capsula FMT di Openbiome agisce sull'intestino tenue e crasso ed è disponibile per C.difficile. È potenzialmente più accettabile per i pazienti per somministrazioni ripetute e nella cirrosi ha il vantaggio di agire sull'intestino tenue oltre che sull'intestino crasso. Lo studio utilizzerà un donatore appositamente selezionato dal pool Openbiome il cui profilo microbico soddisfa al meglio i deficit di microbiota relativi ai batteri benefici nei pazienti HE, utilizzando un approccio "Precision Microbiome".