Orale fecale transplantatie bij cirrose

Hepatische encefalopathie treft 30-45% van de patiënten met cirrose en heeft een nadelige invloed op de overleving van deze patiënten. De steunpilaar van de behandeling van hepatische encefalopathie (HE) is lange tijd de manipulatie van de darmmicrobiota geweest door middel van antibiotica, prebiotica of probiotica. De huidige eerste- en tweedelijnstherapieën voor HE in de VS zijn respectievelijk lactulose en rifaximin, die uniek werken binnen de grenzen van het darmlumen met bemoedigende klinische resultaten. Er is echter een subgroep van patiënten met HE die ondanks beide behandelingen blijft terugkeren. Deze patiëntengroep loopt een hoger risico op slechte resultaten omdat HE nu is verwijderd uit levertransplantatieprioriteit en meerdere afleveringen van HE kunnen leiden tot cumulatief hersenletsel dat onomkeerbaar kan zijn. Daarom is de preventie van recidiverende HE een belangrijk therapeutisch doel.

Het onderzoek van het onderzoeksteam en andere rapporten hebben aangetoond dat patiënten met HE en cirrose meer kans hebben op overgroei van potentieel pathogene bacteriële taxa zoals Enterobacteriaceae en vermindering van autochtone soorten zoals Lachnospiraceae en Ruminococcaceae in de ontlasting en het slijmvlies van de dikke darm. Dit is in verband gebracht met slechte prestaties op cognitieve tests die een kenmerk zijn van HE en met verhoogde systemische ontsteking bij deze patiënten.

Daarom is een op de darm gebaseerde therapeutische optie nodig die mogelijk het recidiefpercentage en de algehele prognose kan verbeteren. Fecale transplantatie is effectief gebleken bij aandoeningen met overheersende darmbacteriële overgroei of verandering, zoals recidiverende Clostridium difficile en inflammatoire darmaandoeningen. Over de hele wereld zijn veilige protocollen ontwikkeld en in de VS worden onderzoeken uitgevoerd onder door de FDA gecontroleerde IND's. Beperkingen bij het uitvoeren van fecale transplantatie zijn onder meer het identificeren en screenen van geschikte donoren, wat tijdrovend en kostbaar is, waarbij de kosten doorgaans voor rekening van de patiënt of donor komen, aangezien de vereiste screening over het algemeen niet door de verzekering wordt gedekt. Om deze reden is het onderzoeksteam bijzonder geïnteresseerd in het werken met Openbiome en hebben ze hun medewerking verkregen bij het uitvoeren van deze fecale microbiota-transplantatie (FMT) door kruisverwijzingen naar hun masterdossier voor geneesmiddelen.

De voorlopige gegevens suggereren dat een eenmalige toediening van een FMT-klysma met behulp van een rationeel geselecteerde donor via Openbiome veilig is bij patiënten met cirrose en recidiverende HE. Gezien de overmatige groei van de dunne darm en de overwegend dunne darmlocatie voor bacteriële translocatie bij cirrose, die buiten het bereik van een klysma ligt, moet echter een bovenste GI-route voor FMT worden onderzocht. De FMT-capsule van Openbiome werkt op de dunne en dikke darm en is beschikbaar voor C.difficile. Het is mogelijk acceptabeler voor patiënten voor herhaalde toedieningen en bij cirrose heeft het het voordeel dat het inwerkt op de dunne darm naast de dikke darm. De studie zal een donor gebruiken die specifiek is geselecteerd uit de Openbiome-pool wiens microbiële profiel het beste voldoet aan de microbiota-tekorten gerelateerd aan nuttige bacteriën bij HE-patiënten, met behulp van een "Precision Microbiome" -benadering.