Oral fekal transplantasjon ved skrumplever

Hepatisk encefalopati rammer 30-45 % av pasientene med cirrhose og påvirker overlevelsen negativt hos disse pasientene. Hovedstøtten i behandlingen for hepatisk encefalopati (HE) har lenge vært manipulering av tarmmikrobiotaen gjennom antibiotika, prebiotika eller probiotika. De nåværende første- og andrelinjebehandlingene for HE i USA er henholdsvis laktulose og rifaximin som unikt virker innenfor rammen av tarmlumen med oppmuntrende kliniske resultater. Imidlertid er det en undergruppe av pasienter med HE som fortsetter å komme tilbake til tross for at de er på begge behandlingene. Denne pasientgruppen har en høyere risiko for dårlige utfall fordi HE nå er fjernet fra levertransplantasjonsprioritet og flere episoder av HE kan resultere i kumulativ hjerneskade som kan være irreversibel. Derfor er forebygging av tilbakevendende HE et viktig terapeutisk mål.

Studieteamets forskning og andre rapporter har vist at pasienter med HE og skrumplever er mer sannsynlig å ha overvekst av potensielt patogene bakterielle taxa som Enterobacteriaceae og reduksjon av autoktone arter som Lachnospiraceae og Ruminococcaceae i avføringen og tykktarmsslimhinnen. Dette har vært knyttet til dårlig ytelse på kognitive tester som er et kjennetegn på HE og med økt systemisk betennelse hos disse pasientene.

Derfor er det nødvendig med et tarmbasert terapeutisk alternativ som potensielt kan forbedre tilbakefallsfrekvensen og den generelle prognosen. Fekal transplantasjon har vist seg å være effektiv under tilstander med dominerende tarmbakteriell overvekst eller endring som tilbakevendende Clostridium difficile og inflammatorisk tarmsykdom. Sikre protokoller er utviklet over hele verden, og studier utføres i USA under FDA-overvåkede IND-er. Begrensninger for å utføre fekal transplantasjon inkluderer identifisering og screening av passende donorer, noe som er tidkrevende og kostbart, med kostnadene som typisk faller på pasienten eller donoren da den nødvendige screeningen vanligvis ikke dekkes av forsikringen. Av denne grunn er studieteamet spesielt interessert i å jobbe med Openbiome og har fått deres samarbeid for å utføre denne fekale mikrobiotatransplantasjonen (FMT) ved å kryssreferanser av deres medikamentmasterfil.

De foreløpige dataene tyder på at en engangsadministrasjon av et FMT-klyster ved bruk av en rasjonelt valgt donor via Openbiome er trygt hos pasienter med cirrhose og tilbakevendende HE. Men gitt tynntarmens overvekst og den overveiende tynntarmens plassering for bakteriell translokasjon i skrumplever, som er utenfor rekkevidde for et klyster, må en øvre GI-rute for FMT utforskes. FMT-kapselen fra Openbiome virker på tynn- og tykktarmen og er tilgjengelig for C.difficile. Det er potensielt mer akseptabelt for pasienter for gjentatte administrasjoner og ved cirrhose har det fordelen av å virke på tynntarmen i tillegg til tykktarmen. Studien vil bruke en donor spesifikt valgt fra Openbiome-poolen hvis mikrobielle profil best oppfyller mikrobiota-mangelet relatert til gunstige bakterier hos HE-pasienter, ved å bruke en "Precision Microbiome"-tilnærming.