Oral fekal transplantation vid cirros

Hepatisk encefalopati drabbar 30-45% av patienterna med cirros och påverkar överlevnaden negativt hos dessa patienter. Grundpelaren i behandlingen av leverencefalopati (HE) har länge varit manipulering av tarmmikrobiotan genom antibiotika, prebiotika eller probiotika. Den nuvarande första och andra linjens behandlingar för HE i USA är laktulos respektive rifaximin som unikt verkar inom gränserna för tarmlumen med uppmuntrande kliniska resultat. Det finns dock en delmängd av patienter med HE som fortsätter att återkomma trots båda behandlingarna. Denna patientgrupp löper en högre risk för dåliga resultat eftersom HE nu har tagits bort från levertransplantationsprioritet och flera episoder av HE kan resultera i kumulativ hjärnskada som kan vara irreversibel. Därför är förebyggandet av återkommande HE ett viktigt terapeutiskt mål.

Studiegruppens forskning och andra rapporter har visat att patienter med HE och cirros är mer benägna att ha överväxt av potentiellt patogena bakteriella taxa som Enterobacteriaceae och reduktion av autoktona arter som Lachnospiraceae och Ruminococcaceae i avföringen och tjocktarmens slemhinna. Detta har kopplats till dålig prestation på kognitiva tester som är ett kännetecken för HE och med ökad systemisk inflammation hos dessa patienter.

Därför behövs ett tarmbaserat terapeutiskt alternativ som potentiellt kan förbättra återfallsfrekvensen och den övergripande prognosen. Fekal transplantation har visat sig vara effektiv vid tillstånd med dominerande tarmbakteriell överväxt eller förändring, såsom återkommande Clostridium difficile och inflammatorisk tarmsjukdom. Säkra protokoll har utvecklats över hela världen och studier utförs i USA under FDA-övervakade IND. Begränsningar för att utföra fekal transplantation inkluderar identifiering och screening av lämpliga donatorer, vilket är tidskrävande och kostsamt, där kostnaden vanligtvis faller på patienten eller donatorn eftersom den nödvändiga screeningen i allmänhet inte täcks av försäkringen. Av denna anledning är studieteamet särskilt intresserade av att arbeta med Openbiome och har fått sitt samarbete för att utföra denna Fecal Microbiota Transplantation (FMT) genom korsreferenser av deras läkemedelsmasterfil.

De preliminära data tyder på att en engångsadministrering av ett FMT-lavemang med en rationellt vald donator via Openbiome är säker hos patienter med cirros och återkommande HE. Men med tanke på tunntarmens överväxt och den övervägande tunntarmens lokalisering för bakteriell translokation vid cirros, som är utom räckhåll för ett lavemang, måste en övre GI-väg för FMT undersökas. FMT-kapseln från Openbiome verkar på tunn- och tjocktarmen och är tillgänglig för C.difficile. Det är potentiellt mer acceptabelt för patienter för upprepade administreringar och har vid cirros fördelen att verka på tunntarmen förutom tjocktarmen. Studien kommer att använda en donator som är specifikt vald från Openbiome-poolen vars mikrobiella profil bäst uppfyller mikrobiotabristen relaterade till nyttiga bakterier hos HE-patienter, med en "Precision Microbiome"-metod.