Orální fekální transplantace u cirhózy

Jaterní encefalopatie postihuje 30–45 % pacientů s cirhózou a nepříznivě ovlivňuje přežití těchto pacientů. Základem léčby jaterní encefalopatie (HE) je již dlouho manipulace se střevní mikroflórou pomocí antibiotik, prebiotik nebo probiotik. Současné terapie první a druhé linie pro HE v USA jsou laktulóza a rifaximin, které jedinečně působí v mezích lumen střeva s povzbudivými klinickými výsledky. Existuje však podskupina pacientů s HE, která se nadále opakuje, přestože jsou na obou způsobech léčby. Tato skupina pacientů je vystavena vyššímu riziku špatných výsledků, protože HE byla nyní odstraněna z priority transplantace jater a vícenásobné epizody HE mohou vést ke kumulativnímu poškození mozku, které může být nevratné. Proto je prevence recidivující HE důležitým terapeutickým cílem.

Výzkum a další zprávy studijního týmu ukázaly, že u pacientů s HE a cirhózou je pravděpodobnější přemnožení potenciálně patogenních bakteriálních taxonů, jako jsou Enterobacteriaceae, a snížení autochtonních druhů, jako jsou Lachnospiraceae a Ruminococcaceae, ve stolici a sliznici tlustého střeva. To bylo spojeno se špatným výkonem v kognitivních testech, které jsou charakteristickým znakem HE, a se zvýšeným systémovým zánětem u těchto pacientů.

Proto je nutná terapeutická možnost založená na střevech, která může potenciálně zlepšit míru recidivy a celkovou prognózu. Fekální transplantace se ukázala jako účinná u stavů s převládajícím přemnožením nebo změnou střevních bakterií, jako je recidivující Clostridium difficile a zánětlivé onemocnění střev. Bezpečné protokoly byly vyvinuty po celém světě a v USA se provádějí studie v rámci IND monitorovaných FDA. Omezení provádění fekálních transplantací zahrnují identifikaci a screening vhodných dárců, což je časově náročné a nákladné, přičemž náklady obvykle klesají na pacienta nebo dárce, protože požadovaný screening obecně není hrazen pojištěním. Z tohoto důvodu má studijní tým zvláštní zájem o práci s Openbiome a získal jejich spolupráci při provádění této transplantace fekální mikrobioty (FMT) křížovým odkazem na jejich hlavní soubor léčiv.

Předběžná data naznačují, že jednorázové podání FMT klystýru pomocí racionálně vybraného dárce prostřednictvím Openbiome je bezpečné u pacientů s cirhózou a recidivující HE. Avšak vzhledem k přerůstání tenkého střeva a převážně lokalizaci tenkého střeva pro bakteriální translokaci při cirhóze, která je mimo dosah klystýru, je třeba prozkoumat horní GI cestu pro FMT. Kapsle FMT od Openbiome působí na tenké a tlusté střevo a jsou k dispozici pro C.difficile. Pro pacienty je potenciálně přijatelnější pro opakované podávání a u cirhózy má výhodu v tom, že kromě tlustého střeva působí i na tenké střevo. Studie bude využívat dárce specificky vybraného ze skupiny Openbiome, jehož mikrobiální profil nejlépe splňuje deficity mikroflóry související s prospěšnými bakteriemi u pacientů s HE, s využitím přístupu „Precision Microbiome“.