Пероральная фекальная трансплантация при циррозе печени

Печеночная энцефалопатия поражает 30-45% больных циррозом печени и отрицательно влияет на выживаемость этих больных. Основой лечения печеночной энцефалопатии (HE) уже давно является воздействие на микробиоту кишечника с помощью антибиотиков, пребиотиков или пробиотиков. Текущие препараты первой и второй линии терапии HE в США представляют собой лактулозу и рифаксимин, соответственно, которые уникально действуют в пределах просвета кишечника с обнадеживающими клиническими результатами. Однако существует подгруппа пациентов с HE, которая продолжает рецидивировать, несмотря на оба вида лечения. Эта группа пациентов подвержена более высокому риску неблагоприятных исходов, поскольку HE в настоящее время исключена из списка приоритетов трансплантации печени, а множественные эпизоды HE могут привести к кумулятивному повреждению головного мозга, которое может быть необратимым. Поэтому профилактика рецидива HE является важной терапевтической целью.

Исследования исследовательской группы и другие отчеты показали, что у пациентов с HE и циррозом печени чаще наблюдается чрезмерный рост потенциально патогенных бактериальных таксонов, таких как Enterobacteriaceae, и снижение количества аутохтонных видов, таких как Lachnospiraceae и Ruminococcaceae, в стуле и слизистой оболочке толстой кишки. Это было связано с плохими показателями когнитивных тестов, которые являются отличительной чертой HE, и с усилением системного воспаления у этих пациентов.

Поэтому необходим терапевтический вариант на основе кишечника, который потенциально может улучшить частоту рецидивов и общий прогноз. Было показано, что фекальный трансплантат эффективен при состояниях с преобладающим избыточным ростом или изменением кишечных бактерий, таких как рецидивирующий Clostridium difficile и воспалительное заболевание кишечника. Безопасные протоколы были разработаны во всем мире, и исследования проводятся в США под контролем FDA. Ограничения на проведение фекальной трансплантации включают идентификацию и скрининг подходящих доноров, что требует много времени и средств, при этом стоимость обычно ложится на пациента или донора, поскольку необходимый скрининг обычно не покрывается страховкой. По этой причине исследовательская группа особенно заинтересована в работе с Openbiome и заручилась их сотрудничеством в выполнении этой трансплантации фекальной микробиоты (FMT) путем перекрестных ссылок на их основной файл препарата.

Предварительные данные свидетельствуют о том, что однократное введение ТФМ-клизмы с использованием рационально подобранного донора через Openbiome безопасно у пациентов с циррозом печени и рецидивирующей ПЭ. Однако, учитывая чрезмерное разрастание тонкой кишки и преимущественное расположение тонкой кишки для бактериальной транслокации при циррозе, что недоступно для клизмы, необходимо изучить путь ТФМ через верхние отделы желудочно-кишечного тракта. Капсула FMT от Openbiome действует на тонкую и толстую кишку и доступна для C. difficile. Он потенциально более приемлем для пациентов при повторных введениях, а при циррозе имеет то преимущество, что действует не только на толстую кишку, но и на тонкую кишку. В исследовании будет использоваться донор, специально отобранный из пула Openbiome, чей микробный профиль лучше всего соответствует дефициту микробиоты, связанному с полезными бактериями у пациентов с HE, с использованием подхода «Precision Microbiome».