간경변 환자의 구강 분변 이식
간경변증에서 분변이식 캡슐을 이용한 장-뇌축의 조절
연구 개요
상세 설명
간성뇌증은 간경변증 환자의 30-45%에 영향을 미치며 이들 환자의 생존에 악영향을 미칩니다. 간성 뇌병증(HE) 치료의 중심은 오랫동안 항생제, 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스를 통한 장내 미생물총의 조작이었습니다. 현재 미국에서 HE에 대한 1차 및 2차 요법은 각각 락툴로오스 및 리팍시민이며, 이는 고무적인 임상 결과와 함께 창자 내강의 범위 내에서 독특하게 작용합니다. 그러나 두 가지 치료를 받았음에도 불구하고 계속 재발하는 HE 환자의 하위 집합이 있습니다. 이 환자 그룹은 이제 HE가 간 이식 우선순위에서 제외되었고 HE의 여러 에피소드가 돌이킬 수 없는 누적 뇌 손상을 초래할 수 있기 때문에 좋지 않은 결과의 위험이 더 높습니다. 따라서 재발성 HE의 예방은 중요한 치료 목표입니다.
연구팀의 연구 및 기타 보고서에 따르면 HE 및 간경변증 환자는 대변 및 결장 점막에서 장내세균과 같은 잠재적 병원성 세균 분류군의 과증식 및 Lachnospiraceae 및 Ruminococcaceae와 같은 자생종의 감소가 있을 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다. 이것은 HE의 특징인 인지 테스트의 낮은 성능과 이러한 환자의 전신 염증 증가와 관련이 있습니다.
따라서 잠재적으로 재발률과 전반적인 예후를 개선할 수 있는 장 기반 치료 옵션이 필요합니다. 대변 이식은 재발성 클로스트리디움 디피실리균 및 염증성 장 질환과 같은 우세한 장내 세균 과증식 또는 변형이 있는 조건에서 효과적인 것으로 나타났습니다. 안전한 프로토콜이 전 세계적으로 개발되었으며 FDA가 모니터링하는 IND에 따라 미국에서 연구가 수행되고 있습니다. 대변 이식 수행의 한계에는 적절한 기증자를 식별하고 스크리닝하는 것이 포함되며, 이는 시간과 비용이 많이 소요되며 필요한 스크리닝은 일반적으로 보험이 적용되지 않기 때문에 비용은 일반적으로 환자나 기증자에게 귀속됩니다. 이러한 이유로 연구팀은 특히 Openbiome 작업에 관심이 있으며 약물 마스터 파일의 상호 참조를 통해 이 분변 미생물 이식(FMT)을 수행하기 위한 협력을 얻었습니다.
예비 데이터는 Openbiome을 통해 합리적으로 선택된 공여자를 사용하여 FMT-관장제를 1회 투여하는 것이 간경변증 및 재발성 HE 환자에게 안전함을 시사합니다. 그러나 소장의 과증식과 간경변증에서 세균 전위에 대한 주로 소장 위치를 고려할 때 FMT를 위한 상부 GI 경로를 탐색할 필요가 있습니다. Openbiome의 FMT 캡슐은 소장 및 대장에 작용하며 C.difficile에 사용할 수 있습니다. 반복 투여에 대해 환자에게 잠재적으로 더 적합하며 간경변증에서는 대장뿐만 아니라 소장에도 작용하는 이점이 있습니다. 이 연구는 "Precision Microbiome" 접근 방식을 활용하여 HE 환자의 유익한 박테리아와 관련된 미생물군 결손을 가장 잘 충족시키는 미생물 프로필을 가진 Openbiome 풀에서 특별히 선택된 기증자를 사용할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Richmond, Virginia, 미국, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 21-75세
- 만성 간질환 환자에서 다음 중 하나로 진단된 간경변증 (a) 간 생검 (b) 정맥류, 간경변증 또는 문맥압 항진증의 방사선학적 소견 (c) 혈소판 수 <100,000 또는 AST/ALT 비율>1의 실험실 소견 (d) ) 정맥류 또는 문맥 위병증의 내시경적 증거
- 최소 2개의 HE 에피소드, 지난 1년 이내 1회(지난 달 이내 아님)(환자는 락툴로오스 및 리팍시민을 사용할 수 있음)
- 서면 동의서 제공 가능(동의 당시 최소 정신 상태 검사>25)
제외 기준:
질병 관련: (1) MELD 점수 >17 (2) WBC 수 <1000 (3) TIPS, 비선택적 입원 또는 지난달 내 HE (4) 투석 중 (5) 치료되지 않은 것으로 알려진 제자리 내강 GI 암 ( 6) 만성 내인성 위장관 질환(궤양성 대장염, 크론병 또는 현미경적 대장염, 호산구성 위장염 및 셀리악병) 적응증 안전 관련: (1) 삼킴곤란 (2) 흡인, 위마비, 장 폐쇄의 병력 (3) 지속적인 흡수성 항생제 사용 (4) 심각한 아나필락시스 식품 알레르기 (5) 일반적으로 G3 캡슐에서 안전하다고 인정되는 성분(글리세롤)에 대한 알레르기 , 염화나트륨, 히프로멜로오스, 젤란검, 이산화티타늄, 테오브로마 오일) (6) 이전 FMT에 기인한 이상반응 (7) ASA Class IV 또는 V (8) 임신 또는 수유 중인 환자 (9) 급성 질환 또는 당일 발열 계획된 FMT
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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플라시보_COMPARATOR: 위약
위약 캡슐
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15개의 위약 캡슐을 동시에 투여
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실험적: FMT
분변 미생물 이식(FMT) 캡슐
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15개의 FMT Openbiome 캡슐을 동시에 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FMT와 관련된 심각한 부작용
기간: 5 개월
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안전
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5 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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간청 및 비청탁 AE의 빈도, 심각도 및 관련성
기간: 5 개월
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안전
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5 개월
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FMT 집단에서 새로운 잠재적 전파 감염의 발생
기간: 5 개월
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안전
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5 개월
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FMT 후 만성 질환의 새로운 발병 또는 현저한 악화의 발생
기간: 5 개월
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안전
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5 개월
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FMT 전 기준선과 비교한 경구 FMT 후 대변, 십이지장 및 S상 결장 점막의 미생물 구성의 변화 및 FMT 후 위약과 비교한 기증자
기간: 30 일
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기구
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30 일
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항미생물 펩타이드 연구를 통한 점막 방어, 염증성 사이토카인 발현 및 장벽 단백질 발현을 사전 FMT 기준선 및 위약과 비교
기간: 30 일
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기구
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30 일
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FMT 전 기준 및 위약과 비교한 경구 FMT 후 인지 기능
기간: 30 일
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기구
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30 일
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Jasmohan Bajaj, MD, Virginia Commonwealth University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bajaj JS, Salzman N, Acharya C, Takei H, Kakiyama G, Fagan A, White MB, Gavis EA, Holtz ML, Hayward M, Nittono H, Hylemon PB, Cox IJ, Williams R, Taylor-Robinson SD, Sterling RK, Matherly SC, Fuchs M, Lee H, Puri P, Stravitz RT, Sanyal AJ, Ajayi L, Le Guennec A, Atkinson RA, Siddiqui MS, Luketic V, Pandak WM, Sikaroodi M, Gillevet PM. Microbial functional change is linked with clinical outcomes after capsular fecal transplant in cirrhosis. JCI Insight. 2019 Dec 19;4(24):e133410. doi: 10.1172/jci.insight.133410.
- Bajaj JS, Salzman NH, Acharya C, Sterling RK, White MB, Gavis EA, Fagan A, Hayward M, Holtz ML, Matherly S, Lee H, Osman M, Siddiqui MS, Fuchs M, Puri P, Sikaroodi M, Gillevet PM. Fecal Microbial Transplant Capsules Are Safe in Hepatic Encephalopathy: A Phase 1, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Hepatology. 2019 Nov;70(5):1690-1703. doi: 10.1002/hep.30690. Epub 2019 Jun 18. Erratum In: Hepatology. 2020 Oct;72(4):1501.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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추가 정보
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