Transplantation fécale orale dans la cirrhose

L'encéphalopathie hépatique touche 30 à 45 % des patients atteints de cirrhose et affecte négativement la survie de ces patients. Le pilier du traitement de l'encéphalopathie hépatique (EH) a longtemps été la manipulation du microbiote intestinal par des antibiotiques, des prébiotiques ou des probiotiques. Les thérapies actuelles de première et de deuxième ligne pour l'EH aux États-Unis sont respectivement le lactulose et la rifaximine qui agissent uniquement dans les limites de la lumière intestinale avec des résultats cliniques encourageants. Cependant, il existe un sous-ensemble de patients atteints d'EH qui continue de récidiver malgré les deux traitements. Ce groupe de patients présente un risque plus élevé de mauvais résultats car l'EH a maintenant été retirée de la priorité de transplantation hépatique et de multiples épisodes d'EH peuvent entraîner des lésions cérébrales cumulatives qui peuvent être irréversibles. Par conséquent, la prévention de l'EH récurrente est un objectif thérapeutique important.

Les recherches de l'équipe d'étude et d'autres rapports ont montré que les patients atteints d'EH et de cirrhose sont plus susceptibles d'avoir une prolifération de taxons bactériens potentiellement pathogènes tels que les entérobactéries et une réduction des espèces autochtones telles que les Lachnospiracées et les Ruminococcacées dans les selles et la muqueuse colique. Cela a été lié à de mauvaises performances aux tests cognitifs qui sont une caractéristique de l'EH et à une augmentation de l'inflammation systémique chez ces patients.

Par conséquent, une option thérapeutique basée sur l'intestin qui peut potentiellement améliorer le taux de récidive et le pronostic global est nécessaire. La greffe fécale s'est avérée efficace dans des conditions caractérisées par une prolifération ou une altération prédominante de bactéries intestinales, telles que la récidive de Clostridium difficile et les maladies inflammatoires de l'intestin. Des protocoles sûrs ont été développés dans le monde entier et des études sont en cours aux États-Unis dans le cadre d'IND contrôlés par la FDA. Les limites à la réalisation d'une greffe fécale comprennent l'identification et le dépistage des donneurs appropriés, ce qui prend du temps et est coûteux, le coût incombant généralement au patient ou au donneur, car le dépistage requis n'est généralement pas couvert par l'assurance. Pour cette raison, l'équipe de l'étude est particulièrement intéressée à travailler avec Openbiome et a obtenu leur collaboration pour réaliser cette Transplantation de Microbiote Fécal (FMT) par recoupement de leur fiche maîtresse de médicaments.

Les données préliminaires suggèrent qu'une administration unique d'un lavement FMT à l'aide d'un donneur sélectionné de manière rationnelle via Openbiome est sans danger chez les patients atteints de cirrhose et d'EH récurrente. Cependant, étant donné la prolifération de l'intestin grêle et l'emplacement prédominant de l'intestin grêle pour la translocation bactérienne dans la cirrhose, qui est hors de portée d'un lavement, une voie GI supérieure pour la FMT doit être explorée. La capsule FMT d'Openbiome agit sur l'intestin grêle et le gros intestin et est disponible pour C.difficile. Il est potentiellement plus acceptable par les patients pour des administrations répétées et dans la cirrhose présente l'avantage d'agir sur l'intestin grêle en plus du gros intestin. L'étude utilisera un donneur spécifiquement sélectionné dans le pool Openbiome dont le profil microbien répond le mieux aux déficits du microbiote liés aux bactéries bénéfiques chez les patients HE, en utilisant une approche "Microbiome de précision".