阿奇霉素作为肺结核的宿主导向疗法
2024年2月23日 更新者：Jan-Willem C Alffenaar、University Medical Center Groningen
阿奇霉素对成人肺结核免疫调节作用的前瞻性随机试验研究
理由：
结核病 (TB) 的治疗重点是根除细菌感染，然而，在治疗后，大约一半的患者会留下明显的永久性呼吸障碍。 正在研究辅助宿主定向疗法以调节宿主免疫反应以靶向结核分枝杆菌 (Mtb) 感染和/或减少过度炎症、防止病理组织损伤、保持肺功能并提高标准药物治疗的有效性，同时消除 Mtb。 大环内酯类抗生素以前曾用于治疗耐多药结核病。 除了它们的抗生素作用外，大环内酯类还被认为可以在其他肺部疾病中诱导抗炎和免疫调节作用。
客观的：
研究阿奇霉素对接受标准治疗（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇 (HRZE)）的结核病患者的免疫调节作用
学习规划：
一项研究阿奇霉素免疫调节作用的前瞻性随机开放标签干预试验
研究人群：24
干预：阿奇霉素 250 mg 每天一次或标准护理（对照）
主要研究参数/终点：
- 评估阿奇霉素是否能促进接受标准治疗的药物敏感肺结核患者全身性炎症的消退。
- 评估在药物敏感肺结核患者的标准治疗之上使用阿奇霉素是否能减少气道炎症并减少组织退化和重塑
- 调查这些影响是否与缩短痰液转化时间有关。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Groningen、荷兰、9700RB
- University Medical Center Groningen
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 116年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 药敏性肺结核临床诊断（分子检测；鉴定Mtb复合体；rpob、inha、katg等耐药基因缺失）
- 书面知情同意书
排除标准：
- 患者报告既往结核病治疗史
- 18岁以下的患者
- 怀孕或哺乳
- 对大环内酯类抗生素过敏的患者
- 上个月接受过任何大环内酯类药物治疗
- 上个月接受过任何四环素治疗
- 上个月使用任何吸入或口服皮质类固醇进行治疗
- 镇痛药（NSAIDs）/免疫抑制剂（扑热息痛除外）的伴随治疗。
- 地高辛治疗
- 胃肠道不适，如腹泻和呕吐的患者（≥2级，已观察）
- 其他已知的呼吸系统疾病，包括支气管扩张、肺纤维化、肺血管疾病或肺癌
- HIV-1 感染或艾滋病
- 肝功能受损（Child-Pugh 评分 C）
- 已知 QTc ≥ 500 ms 的患者。 将记录心电图 (ECG)。
- 无法在诊断时自发产生痰液
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：阿奇霉素臂
该组患者将在标准 HRZE 治疗的基础上每天接受一次阿奇霉素 250 mg 治疗。
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患者将接受阿奇霉素 250 mg 每天一次治疗，持续 28 天。
第 1 天将给予 500 毫克阿奇霉素负荷剂量（两片 250 毫克）
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无干预：护臂标准
除了标准的 HRZE 治疗外，该组中的患者将不会接受额外的治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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全身炎症
大体时间：随机分组前，第 7 天和第 28 天
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白细胞总数和分类计数标志物的变化
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随机分组前，第 7 天和第 28 天
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全身炎症
大体时间：随机分组前，第 7 天和第 28 天
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血清炎症标志物的变化
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随机分组前，第 7 天和第 28 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肺部炎症
大体时间：随机分组前和第 28 天
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总和差异痰炎性细胞计数的变化
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随机分组前和第 28 天
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肺部炎症
大体时间：随机分组前和第 28 天
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痰液中细胞因子水平的变化
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随机分组前和第 28 天
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肺组织退化
大体时间：随机分组前和第 28 天
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痰中组织降解标志物的变化
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随机分组前和第 28 天
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肺组织退化
大体时间：随机分组前，第 7 天和第 28 天
|
血清中组织降解标志物的变化
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随机分组前，第 7 天和第 28 天
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肺组织重塑
大体时间：随机分组前和第 28 天
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痰中组织重塑标志物的变化
|
随机分组前和第 28 天
|
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肺组织重塑
大体时间：随机分组前，第 7 天和第 28 天
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血清中组织重塑标志物的变化
|
随机分组前，第 7 天和第 28 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HRZE 治疗结果的评估
大体时间：长达 6 个月
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化痰时间
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长达 6 个月
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HRZE 治疗结果的评估
大体时间：长达 6 个月
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HRZE 的药物暴露与 Mtb 对 HRZE 的最小抑制浓度 (MIC) 的关系
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长达 6 个月
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阿奇霉素的药物暴露
大体时间：第 7 天
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阿奇霉素在 TB 中的 AUC0-24h
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第 7 天
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阿奇霉素的药物暴露
大体时间：第 7 天
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阿奇霉素在 TB 中的代谢清除率 (CLm)
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第 7 天
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阿奇霉素的药物暴露
大体时间：第 7 天
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阿奇霉素在 TB 中的分布容积 (V)
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第 7 天
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阿奇霉素的药物暴露
大体时间：第 7 天
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阿奇霉素在结核病中的消除半衰期 (T1/2)
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第 7 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月1日
初级完成 (实际的)
2022年5月22日
研究完成 (实际的)
2022年5月22日
研究注册日期
首次提交
2017年5月11日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月18日
首次发布 (实际的)
2017年5月19日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月23日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
阿奇霉素 250 毫克的临床试验
-
Yuhan Corporation完全的非小细胞肺癌匈牙利, 澳大利亚, 台湾, 马来西亚, 塞尔维亚, 新加坡, 泰国, 菲律宾, 希腊, 乌克兰, 韩国, 土耳其（türkiye）, 俄罗斯