Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Azitromycine als gastheergerichte therapie voor longtuberculose

23 februari 2024 bijgewerkt door: Jan-Willem C Alffenaar, University Medical Center Groningen

Een prospectieve, gerandomiseerde pilootstudie van de immunomodulerende effecten van azithromycine bij volwassenen met longtuberculose

Grondgedachte:

De behandeling van tuberculose (tbc) is gericht op het uitroeien van de bacteriële infectie, maar na behandeling houdt ongeveer de helft van de patiënten een aanzienlijke en blijvende ademhalingsstoornis over. Aanvullende gastheergerichte therapieën worden onderzocht om de immuunresponsen van de gastheer te moduleren om mycobacterium tuberculosis (Mtb) -infectie aan te pakken en / of overmatige ontsteking te verminderen, pathologische weefselschade te voorkomen, de longfunctie te behouden en de effectiviteit van standaard medicamenteuze therapie te verbeteren, terwijl toch Mtb wordt geëlimineerd. Macrolide-antibiotica zijn eerder gebruikt bij de behandeling van multiresistente tuberculose. Naast hun antibiotische effecten is bekend dat macroliden ook ontstekingsremmende en immunomodulerende effecten veroorzaken bij andere longziekten.

Doelstelling:

Om de immunomodulerende effecten van azitromycine te onderzoeken bij tuberculosepatiënten die standaardtherapie krijgen (isoniazide, rifampicine, pyrazinamide, ethambutol (HRZE))

Studie opzet:

Een prospectieve, gerandomiseerde open-label interventiestudie om de immunomodulerende effecten van azithromycine te onderzoeken

Studiepopulatie: 24

Interventie: azitromycine 250 mg eenmaal daags of standaardbehandeling (controle)

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

  1. Om te beoordelen of azithromycine de resolutie van systemische ontsteking verbetert bij patiënten met geneesmiddelgevoelige longtuberculose die standaardbehandeling krijgen.
  2. Om te beoordelen of azithromycine bovenop de standaardbehandeling bij patiënten met geneesmiddelgevoelige longtuberculose de ontsteking van de luchtwegen vermindert en de afbraak en hermodellering van weefsel vermindert
  3. Onderzoeken of deze effecten verband houden met het verkorten van de tijd tot sputumconversie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9700RB
        • University Medical Center Groningen

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 118 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinische diagnose van geneesmiddelgevoelige longtuberculose (moleculaire test; identificatie Mtb-complex; afwezigheid van resistentiegenen zoals rpob, inha, katg)
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt meldde voorgeschiedenis van behandeling voor tuberculose
  • Patiënten jonger dan 18 jaar
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Patiënten met overgevoeligheid voor macrolide-antibiotica
  • Behandeling met een macrolide in de voorgaande maand
  • Behandeling met een tetracycline in de voorgaande maand
  • Behandeling met inhalatie- of orale corticosteroïden in de voorgaande maand
  • Gelijktijdige behandeling met analgetica (NSAID's)/immunosuppressiva (behalve paracetamol).
  • Behandeling met digoxine
  • Patiënten met gastro-intestinale klachten, zoals diarree en braken (≥graad 2, waargenomen)
  • Andere bekende luchtwegaandoeningen, waaronder bronchiëctasie, longfibrose, longvaatziekte of longkanker
  • HIV-1-infectie of AIDS
  • Verminderde leverfunctie (Child-Pugh-score C)
  • Patiënten met een bekende QTc ≥500 ms. Er wordt een elektrocardiogram (ECG) gemaakt.
  • Onvermogen om spontaan sputum te produceren bij diagnose

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Azitromycine arm
Patiënten in deze arm zullen worden behandeld met azitromycine 250 mg eenmaal daags bovenop de standaard HRZE-behandeling.
Geneesmiddel: Azitromycine 250 mg
Patiënten zullen worden behandeld met azitromycine 250 mg eenmaal daags gedurende 28 dagen. Op dag 1 wordt een oplaaddosis azitromycine van 500 mg (twee tabletten van 250 mg) toegediend
Geen tussenkomst: Zorgstandaard arm
Patiënten in deze arm krijgen geen aanvullende behandeling bovenop de standaard HRZE-behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Systemische ontsteking
Tijdsspanne: Voor randomisatie, dag 7 en dag 28
Veranderingen in markers voor totaal en differentieel aantal witte bloedcellen
Voor randomisatie, dag 7 en dag 28
Systemische ontsteking
Tijdsspanne: Voor randomisatie, dag 7 en dag 28
Veranderingen in serumontstekingsmarkers
Voor randomisatie, dag 7 en dag 28

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Longontsteking
Tijdsspanne: Voor randomisatie en dag 28
Veranderingen in totaal en differentieel aantal ontstekingscellen in sputum
Voor randomisatie en dag 28
Longontsteking
Tijdsspanne: Voor randomisatie en dag 28
Veranderingen in cytokineniveaus in sputum
Voor randomisatie en dag 28
Afbraak van longweefsel
Tijdsspanne: Voor randomisatie en dag 28
Veranderingen in markers van weefselafbraak in sputum
Voor randomisatie en dag 28
Afbraak van longweefsel
Tijdsspanne: Voor randomisatie, dag 7 en dag 28
Veranderingen in markers van weefselafbraak in serum
Voor randomisatie, dag 7 en dag 28
Remodellering van longweefsel
Tijdsspanne: Voor randomisatie en dag 28
Veranderingen in markers van weefselremodellering in sputum
Voor randomisatie en dag 28
Remodellering van longweefsel
Tijdsspanne: Voor randomisatie, dag 7 en dag 28
Veranderingen in markers van weefselremodellering in serum
Voor randomisatie, dag 7 en dag 28

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van HRZE-behandelingsresultaten
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Tijd tot sputumconversie
Tot 6 maanden
Evaluatie van HRZE-behandelingsresultaten
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Geneesmiddelblootstelling van HRZE in relatie tot minimale remmende concentratie (MIC) van Mtb voor HRZE
Tot 6 maanden
Blootstelling aan geneesmiddelen van azithromycine
Tijdsspanne: Dag 7
AUC0-24u van azitromycine bij tbc
Dag 7
Blootstelling aan geneesmiddelen van azithromycine
Tijdsspanne: Dag 7
Metabole klaring (CLm) van azitromycine bij tbc
Dag 7
Blootstelling aan geneesmiddelen van azithromycine
Tijdsspanne: Dag 7
Distributievolume (V) van azitromycine bij tuberculose
Dag 7
Blootstelling aan geneesmiddelen van azithromycine
Tijdsspanne: Dag 7
Eliminatiehalfwaardetijd (T1/2) van azitromycine bij tuberculose
Dag 7

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 mei 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 mei 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

26 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AZT_DSTB_BB

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Tuberculose, long

Klinische onderzoeken op Azitromycine 250 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Madagascar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren