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L'azithromycine comme thérapie dirigée contre l'hôte pour la tuberculose pulmonaire

23 février 2024 mis à jour par: Jan-Willem C Alffenaar, University Medical Center Groningen

Une étude pilote prospective randomisée des effets immunomodulateurs de l'azithromycine chez les adultes atteints de tuberculose pulmonaire

Raisonnement:

Le traitement de la tuberculose (TB) est axé sur l'éradication de l'infection bactérienne, cependant, après le traitement, environ la moitié des patients se retrouvent avec une insuffisance respiratoire importante et permanente. Des thérapies complémentaires dirigées par l'hôte sont à l'étude pour moduler les réponses immunitaires de l'hôte afin de cibler l'infection par Mycobacterium tuberculosis (Mtb) et/ou de réduire l'inflammation excessive, de prévenir les lésions tissulaires pathologiques, de préserver la fonction pulmonaire et d'améliorer l'efficacité de la pharmacothérapie standard, tout en éliminant néanmoins Mtb. Les antibiotiques macrolides ont déjà été utilisés dans le traitement de la tuberculose multirésistante. En plus de leurs effets antibiotiques, les macrolides ont également été reconnus pour induire des effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs dans d'autres maladies pulmonaires.

Objectif:

Étudier les effets immunomodulateurs de l'azithromycine chez les patients tuberculeux recevant un traitement standard (isoniazide, rifampicine, pyrazinamide, éthambutol (HRZE))

Étudier le design:

Un essai d'intervention ouvert, prospectif et randomisé pour étudier les effets immunomodulateurs de l'azithromycine

Population étudiée : 24

Intervention : azithromycine 250 mg une fois par jour ou norme de soins (témoin)

Principaux paramètres/critères de l'étude :

  1. Évaluer si l'azithromycine améliore la résolution de l'inflammation systémique chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments recevant un traitement standard.
  2. Évaluer si l'azithromycine en plus du traitement standard chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments réduit l'inflammation des voies respiratoires et réduit la dégradation et le remodelage des tissus
  3. Étudier si ces effets sont associés au raccourcissement du délai de conversion des expectorations.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Bart Dekkers, PharmD, PhD

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Jan-Willem Alffenaar, PharmD, PhD

Lieux d'étude

      • Groningen, Pays-Bas, 9700RB
        • University Medical Center Groningen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 118 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic clinique de la tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments (test moléculaire ; identification du complexe Mtb ; absence de gènes de résistance tels que rpob, inha, katg)
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Le patient a rapporté des antécédents de traitement pour la tuberculose
  • Patients de moins de 18 ans
  • Grossesse ou allaitement
  • Patients présentant une hypersensibilité aux antibiotiques macrolides
  • Traitement avec n'importe quel macrolide au cours du mois précédent
  • Traitement avec n'importe quelle tétracycline au cours du mois précédent
  • Traitement avec tout corticostéroïde inhalé ou oral au cours du mois précédent
  • Traitement concomitant par antalgiques (AINS)/immunosuppresseurs (sauf paracétamol).
  • Traitement à la digoxine
  • Patients souffrant de troubles gastro-intestinaux, tels que diarrhée et vomissements (≥grade 2, observé)
  • Autres maladies respiratoires connues, y compris la bronchectasie, la fibrose pulmonaire, la maladie vasculaire pulmonaire ou le cancer du poumon
  • Infection par le VIH-1 ou SIDA
  • Insuffisance hépatique (score de Child-Pugh C)
  • Patients avec un QTc connu ≥ 500 ms. Un électrocardiogramme (ECG) sera enregistré.
  • Incapacité à produire spontanément des expectorations lors du diagnostic

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras azithromycine
Les patients de ce groupe seront traités avec de l'azithromycine 250 mg une fois par jour en plus du traitement HRZE standard.
Les patients seront traités avec de l'azithromycine 250 mg une fois par jour pendant 28 jours. Une dose de charge d'azithromycine de 500 mg (deux comprimés de 250 mg) sera administrée le jour 1
Aucune intervention: Bras standard de soins
Les patients de ce bras ne recevront aucun traitement supplémentaire en plus du traitement HRZE standard

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inflammation systémique
Délai: Avant randomisation, jour 7 et jour 28
Modifications des marqueurs de la numération totale et différentielle des globules blancs
Avant randomisation, jour 7 et jour 28
Inflammation systémique
Délai: Avant randomisation, jour 7 et jour 28
Modifications des marqueurs inflammatoires sériques
Avant randomisation, jour 7 et jour 28

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Inflammation pulmonaire
Délai: Avant randomisation et jour 28
Changements dans le nombre total et différentiel de cellules inflammatoires des expectorations
Avant randomisation et jour 28
Inflammation pulmonaire
Délai: Avant randomisation et jour 28
Modifications des taux de cytokines dans les expectorations
Avant randomisation et jour 28
Dégradation du tissu pulmonaire
Délai: Avant randomisation et jour 28
Modifications des marqueurs de dégradation tissulaire dans les expectorations
Avant randomisation et jour 28
Dégradation du tissu pulmonaire
Délai: Avant randomisation, jour 7 et jour 28
Modifications des marqueurs de dégradation tissulaire dans le sérum
Avant randomisation, jour 7 et jour 28
Remodelage du tissu pulmonaire
Délai: Avant randomisation et jour 28
Modifications des marqueurs du remodelage tissulaire dans les expectorations
Avant randomisation et jour 28
Remodelage du tissu pulmonaire
Délai: Avant randomisation, jour 7 et jour 28
Modifications des marqueurs du remodelage tissulaire dans le sérum
Avant randomisation, jour 7 et jour 28

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des résultats du traitement HRZE
Délai: Jusqu'à 6 mois
Temps de conversion des expectorations
Jusqu'à 6 mois
Évaluation des résultats du traitement HRZE
Délai: Jusqu'à 6 mois
Exposition médicamenteuse de HRZE par rapport à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de Mtb pour HRZE
Jusqu'à 6 mois
Exposition médicamenteuse à l'azithromycine
Délai: Jour 7
ASC0-24h de l'azithromycine dans la tuberculose
Jour 7
Exposition médicamenteuse à l'azithromycine
Délai: Jour 7
Clairance métabolique (CLm) de l'azithromycine dans la tuberculose
Jour 7
Exposition médicamenteuse à l'azithromycine
Délai: Jour 7
Volume de distribution (V) de l'azithromycine dans la tuberculose
Jour 7
Exposition médicamenteuse à l'azithromycine
Délai: Jour 7
Demi-vie d'élimination (T1/2) de l'azithromycine dans la tuberculose
Jour 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

22 mai 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

22 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2017

Première publication (Réel)

19 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

26 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Azithromycine 250 mg

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