- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03160638
L'azithromycine comme thérapie dirigée contre l'hôte pour la tuberculose pulmonaire
Une étude pilote prospective randomisée des effets immunomodulateurs de l'azithromycine chez les adultes atteints de tuberculose pulmonaire
Raisonnement:
Le traitement de la tuberculose (TB) est axé sur l'éradication de l'infection bactérienne, cependant, après le traitement, environ la moitié des patients se retrouvent avec une insuffisance respiratoire importante et permanente. Des thérapies complémentaires dirigées par l'hôte sont à l'étude pour moduler les réponses immunitaires de l'hôte afin de cibler l'infection par Mycobacterium tuberculosis (Mtb) et/ou de réduire l'inflammation excessive, de prévenir les lésions tissulaires pathologiques, de préserver la fonction pulmonaire et d'améliorer l'efficacité de la pharmacothérapie standard, tout en éliminant néanmoins Mtb. Les antibiotiques macrolides ont déjà été utilisés dans le traitement de la tuberculose multirésistante. En plus de leurs effets antibiotiques, les macrolides ont également été reconnus pour induire des effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs dans d'autres maladies pulmonaires.
Objectif:
Étudier les effets immunomodulateurs de l'azithromycine chez les patients tuberculeux recevant un traitement standard (isoniazide, rifampicine, pyrazinamide, éthambutol (HRZE))
Étudier le design:
Un essai d'intervention ouvert, prospectif et randomisé pour étudier les effets immunomodulateurs de l'azithromycine
Population étudiée : 24
Intervention : azithromycine 250 mg une fois par jour ou norme de soins (témoin)
Principaux paramètres/critères de l'étude :
- Évaluer si l'azithromycine améliore la résolution de l'inflammation systémique chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments recevant un traitement standard.
- Évaluer si l'azithromycine en plus du traitement standard chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments réduit l'inflammation des voies respiratoires et réduit la dégradation et le remodelage des tissus
- Étudier si ces effets sont associés au raccourcissement du délai de conversion des expectorations.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Bart Dekkers, PharmD, PhD
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jan-Willem Alffenaar, PharmD, PhD
Lieux d'étude
-
-
-
Groningen, Pays-Bas, 9700RB
- University Medical Center Groningen
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic clinique de la tuberculose pulmonaire sensible aux médicaments (test moléculaire ; identification du complexe Mtb ; absence de gènes de résistance tels que rpob, inha, katg)
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Le patient a rapporté des antécédents de traitement pour la tuberculose
- Patients de moins de 18 ans
- Grossesse ou allaitement
- Patients présentant une hypersensibilité aux antibiotiques macrolides
- Traitement avec n'importe quel macrolide au cours du mois précédent
- Traitement avec n'importe quelle tétracycline au cours du mois précédent
- Traitement avec tout corticostéroïde inhalé ou oral au cours du mois précédent
- Traitement concomitant par antalgiques (AINS)/immunosuppresseurs (sauf paracétamol).
- Traitement à la digoxine
- Patients souffrant de troubles gastro-intestinaux, tels que diarrhée et vomissements (≥grade 2, observé)
- Autres maladies respiratoires connues, y compris la bronchectasie, la fibrose pulmonaire, la maladie vasculaire pulmonaire ou le cancer du poumon
- Infection par le VIH-1 ou SIDA
- Insuffisance hépatique (score de Child-Pugh C)
- Patients avec un QTc connu ≥ 500 ms. Un électrocardiogramme (ECG) sera enregistré.
- Incapacité à produire spontanément des expectorations lors du diagnostic
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Bras azithromycine
Les patients de ce groupe seront traités avec de l'azithromycine 250 mg une fois par jour en plus du traitement HRZE standard.
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Les patients seront traités avec de l'azithromycine 250 mg une fois par jour pendant 28 jours.
Une dose de charge d'azithromycine de 500 mg (deux comprimés de 250 mg) sera administrée le jour 1
|
Aucune intervention: Bras standard de soins
Les patients de ce bras ne recevront aucun traitement supplémentaire en plus du traitement HRZE standard
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Inflammation systémique
Délai: Avant randomisation, jour 7 et jour 28
|
Modifications des marqueurs de la numération totale et différentielle des globules blancs
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Avant randomisation, jour 7 et jour 28
|
Inflammation systémique
Délai: Avant randomisation, jour 7 et jour 28
|
Modifications des marqueurs inflammatoires sériques
|
Avant randomisation, jour 7 et jour 28
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Inflammation pulmonaire
Délai: Avant randomisation et jour 28
|
Changements dans le nombre total et différentiel de cellules inflammatoires des expectorations
|
Avant randomisation et jour 28
|
Inflammation pulmonaire
Délai: Avant randomisation et jour 28
|
Modifications des taux de cytokines dans les expectorations
|
Avant randomisation et jour 28
|
Dégradation du tissu pulmonaire
Délai: Avant randomisation et jour 28
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Modifications des marqueurs de dégradation tissulaire dans les expectorations
|
Avant randomisation et jour 28
|
Dégradation du tissu pulmonaire
Délai: Avant randomisation, jour 7 et jour 28
|
Modifications des marqueurs de dégradation tissulaire dans le sérum
|
Avant randomisation, jour 7 et jour 28
|
Remodelage du tissu pulmonaire
Délai: Avant randomisation et jour 28
|
Modifications des marqueurs du remodelage tissulaire dans les expectorations
|
Avant randomisation et jour 28
|
Remodelage du tissu pulmonaire
Délai: Avant randomisation, jour 7 et jour 28
|
Modifications des marqueurs du remodelage tissulaire dans le sérum
|
Avant randomisation, jour 7 et jour 28
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Évaluation des résultats du traitement HRZE
Délai: Jusqu'à 6 mois
|
Temps de conversion des expectorations
|
Jusqu'à 6 mois
|
Évaluation des résultats du traitement HRZE
Délai: Jusqu'à 6 mois
|
Exposition médicamenteuse de HRZE par rapport à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de Mtb pour HRZE
|
Jusqu'à 6 mois
|
Exposition médicamenteuse à l'azithromycine
Délai: Jour 7
|
ASC0-24h de l'azithromycine dans la tuberculose
|
Jour 7
|
Exposition médicamenteuse à l'azithromycine
Délai: Jour 7
|
Clairance métabolique (CLm) de l'azithromycine dans la tuberculose
|
Jour 7
|
Exposition médicamenteuse à l'azithromycine
Délai: Jour 7
|
Volume de distribution (V) de l'azithromycine dans la tuberculose
|
Jour 7
|
Exposition médicamenteuse à l'azithromycine
Délai: Jour 7
|
Demi-vie d'élimination (T1/2) de l'azithromycine dans la tuberculose
|
Jour 7
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Tuberculose
- Tuberculose pulmonaire
- Agents anti-infectieux
- Agents antibactériens
- Azithromycine
Autres numéros d'identification d'étude
- AZT_DSTB_BB
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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