- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03160638
Azitromicina como terapia dirigida ao hospedeiro para tuberculose pulmonar
Um estudo piloto prospectivo e randomizado dos efeitos imunomoduladores da azitromicina em adultos com tuberculose pulmonar
Justificativa:
O tratamento da tuberculose (TB) é focado na erradicação da infecção bacteriana, no entanto, após o tratamento, aproximadamente metade dos pacientes fica com um comprometimento respiratório significativo e permanente. Terapias adjuvantes dirigidas ao hospedeiro estão sendo investigadas para modular as respostas imunes do hospedeiro para direcionar a infecção por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) e/ou reduzir a inflamação excessiva, prevenir danos patológicos nos tecidos, preservar a função pulmonar e aumentar a eficácia da terapia medicamentosa padrão, enquanto elimina o Mtb. Os antibióticos macrólidos foram previamente utilizados no tratamento da tuberculose multirresistente. Além de seus efeitos antibióticos, os macrólidos também foram reconhecidos por induzir efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores em outras doenças pulmonares.
Objetivo:
Investigar os efeitos imunomoduladores da azitromicina em pacientes com tuberculose recebendo terapia padrão (isoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutol (HRZE))
Design de estudo:
Um estudo de intervenção prospectivo, randomizado e aberto para investigar os efeitos imunomoduladores da azitromicina
População do estudo: 24
Intervenção: azitromicina 250 mg uma vez ao dia ou tratamento padrão (controle)
Principais parâmetros/pontos finais do estudo:
- Avaliar se a azitromicina melhora a resolução da inflamação sistêmica em pacientes com tuberculose pulmonar suscetível a drogas recebendo tratamento padrão.
- Avaliar se a azitromicina associada ao tratamento padrão em pacientes com tuberculose pulmonar suscetível a drogas reduz a inflamação das vias aéreas e reduz a degradação e remodelação tecidual
- Investigar se esses efeitos estão associados ao encurtamento do tempo de conversão do escarro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Groningen, Holanda, 9700RB
- University Medical Center Groningen
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico de tuberculose pulmonar sensível a drogas (teste molecular; identificação do complexo Mtb; ausência de genes de resistência como rpob, inha, katg)
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Paciente relatou história prévia de tratamento para tuberculose
- Pacientes menores de 18 anos
- Gravidez ou amamentação
- Pacientes com hipersensibilidade a antibióticos macrólidos
- Tratamento com qualquer macrólido no mês anterior
- Tratamento com qualquer tetraciclina no mês anterior
- Tratamento com qualquer corticosteroide inalatório ou oral no mês anterior
- Tratamento concomitante com analgésicos (AINEs)/medicamentos imunossupressores (exceto paracetamol).
- Tratamento com digoxina
- Pacientes com queixas gastrointestinais, como diarreia e vômito (≥grau 2, observado)
- Outras doenças respiratórias conhecidas, incluindo bronquiectasia, fibrose pulmonar, doença vascular pulmonar ou câncer de pulmão
- Infecção por HIV-1 ou AIDS
- Função hepática prejudicada (escore C de Child-Pugh)
- Pacientes com QTc conhecido ≥500 ms. Um eletrocardiograma (ECG) será registrado.
- Incapacidade de produzir escarro espontaneamente após o diagnóstico
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Braço de azitromicina
Os pacientes neste braço serão tratados com azitromicina 250 mg uma vez ao dia além do tratamento padrão com HRZE.
|
Os pacientes serão tratados com azitromicina 250 mg uma vez ao dia por 28 dias.
Uma dose de ataque de azitromicina de 500 mg (dois comprimidos de 250 mg) será administrada no dia 1
|
|
Sem intervenção: Padrão de braço de atendimento
Os pacientes neste braço não receberão nenhum tratamento adicional além do tratamento padrão com HRZE
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Inflamação sistêmica
Prazo: Antes da randomização, dia 7 e dia 28
|
Alterações nos marcadores de contagem total e diferencial de glóbulos brancos
|
Antes da randomização, dia 7 e dia 28
|
|
Inflamação sistêmica
Prazo: Antes da randomização, dia 7 e dia 28
|
Alterações nos marcadores inflamatórios séricos
|
Antes da randomização, dia 7 e dia 28
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Inflamação pulmonar
Prazo: Antes da randomização e dia 28
|
Alterações na contagem total e diferencial de células inflamatórias do escarro
|
Antes da randomização e dia 28
|
|
Inflamação pulmonar
Prazo: Antes da randomização e dia 28
|
Alterações nos níveis de citocinas no escarro
|
Antes da randomização e dia 28
|
|
Degradação do tecido pulmonar
Prazo: Antes da randomização e dia 28
|
Alterações nos marcadores de degradação tecidual no escarro
|
Antes da randomização e dia 28
|
|
Degradação do tecido pulmonar
Prazo: Antes da randomização, dia 7 e dia 28
|
Alterações nos marcadores de degradação tecidual no soro
|
Antes da randomização, dia 7 e dia 28
|
|
Remodelação do tecido pulmonar
Prazo: Antes da randomização e dia 28
|
Alterações nos marcadores de remodelação tecidual no escarro
|
Antes da randomização e dia 28
|
|
Remodelação do tecido pulmonar
Prazo: Antes da randomização, dia 7 e dia 28
|
Alterações nos marcadores de remodelação tecidual no soro
|
Antes da randomização, dia 7 e dia 28
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação dos resultados do tratamento HRZE
Prazo: Até 6 meses
|
Tempo para conversão de escarro
|
Até 6 meses
|
|
Avaliação dos resultados do tratamento HRZE
Prazo: Até 6 meses
|
Exposição medicamentosa de HRZE em relação à concentração inibitória mínima (CIM) de Mtb para HRZE
|
Até 6 meses
|
|
Exposição a drogas de azitromicina
Prazo: Dia 7
|
AUC0-24h de azitromicina na TB
|
Dia 7
|
|
Exposição a drogas de azitromicina
Prazo: Dia 7
|
Depuração metabólica (CLm) da azitromicina na TB
|
Dia 7
|
|
Exposição a drogas de azitromicina
Prazo: Dia 7
|
Volume de distribuição (V) de azitromicina na TB
|
Dia 7
|
|
Exposição a drogas de azitromicina
Prazo: Dia 7
|
Meia-vida de eliminação (T1/2) da azitromicina na TB
|
Dia 7
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Tuberculose Pulmonar
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes antibacterianos
- Azitromicina
Outros números de identificação do estudo
- AZT_DSTB_BB
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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