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Azitromicina como terapia dirigida ao hospedeiro para tuberculose pulmonar

23 de fevereiro de 2024 atualizado por: Jan-Willem C Alffenaar, University Medical Center Groningen

Um estudo piloto prospectivo e randomizado dos efeitos imunomoduladores da azitromicina em adultos com tuberculose pulmonar

Justificativa:

O tratamento da tuberculose (TB) é focado na erradicação da infecção bacteriana, no entanto, após o tratamento, aproximadamente metade dos pacientes fica com um comprometimento respiratório significativo e permanente. Terapias adjuvantes dirigidas ao hospedeiro estão sendo investigadas para modular as respostas imunes do hospedeiro para direcionar a infecção por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) e/ou reduzir a inflamação excessiva, prevenir danos patológicos nos tecidos, preservar a função pulmonar e aumentar a eficácia da terapia medicamentosa padrão, enquanto elimina o Mtb. Os antibióticos macrólidos foram previamente utilizados no tratamento da tuberculose multirresistente. Além de seus efeitos antibióticos, os macrólidos também foram reconhecidos por induzir efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores em outras doenças pulmonares.

Objetivo:

Investigar os efeitos imunomoduladores da azitromicina em pacientes com tuberculose recebendo terapia padrão (isoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutol (HRZE))

Design de estudo:

Um estudo de intervenção prospectivo, randomizado e aberto para investigar os efeitos imunomoduladores da azitromicina

População do estudo: 24

Intervenção: azitromicina 250 mg uma vez ao dia ou tratamento padrão (controle)

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

  1. Avaliar se a azitromicina melhora a resolução da inflamação sistêmica em pacientes com tuberculose pulmonar suscetível a drogas recebendo tratamento padrão.
  2. Avaliar se a azitromicina associada ao tratamento padrão em pacientes com tuberculose pulmonar suscetível a drogas reduz a inflamação das vias aéreas e reduz a degradação e remodelação tecidual
  3. Investigar se esses efeitos estão associados ao encurtamento do tempo de conversão do escarro.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Groningen, Holanda, 9700RB
        • University Medical Center Groningen

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 116 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico clínico de tuberculose pulmonar sensível a drogas (teste molecular; identificação do complexo Mtb; ausência de genes de resistência como rpob, inha, katg)
  • Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Paciente relatou história prévia de tratamento para tuberculose
  • Pacientes menores de 18 anos
  • Gravidez ou amamentação
  • Pacientes com hipersensibilidade a antibióticos macrólidos
  • Tratamento com qualquer macrólido no mês anterior
  • Tratamento com qualquer tetraciclina no mês anterior
  • Tratamento com qualquer corticosteroide inalatório ou oral no mês anterior
  • Tratamento concomitante com analgésicos (AINEs)/medicamentos imunossupressores (exceto paracetamol).
  • Tratamento com digoxina
  • Pacientes com queixas gastrointestinais, como diarreia e vômito (≥grau 2, observado)
  • Outras doenças respiratórias conhecidas, incluindo bronquiectasia, fibrose pulmonar, doença vascular pulmonar ou câncer de pulmão
  • Infecção por HIV-1 ou AIDS
  • Função hepática prejudicada (escore C de Child-Pugh)
  • Pacientes com QTc conhecido ≥500 ms. Um eletrocardiograma (ECG) será registrado.
  • Incapacidade de produzir escarro espontaneamente após o diagnóstico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de azitromicina
Os pacientes neste braço serão tratados com azitromicina 250 mg uma vez ao dia além do tratamento padrão com HRZE.
Os pacientes serão tratados com azitromicina 250 mg uma vez ao dia por 28 dias. Uma dose de ataque de azitromicina de 500 mg (dois comprimidos de 250 mg) será administrada no dia 1
Sem intervenção: Padrão de braço de atendimento
Os pacientes neste braço não receberão nenhum tratamento adicional além do tratamento padrão com HRZE

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Inflamação sistêmica
Prazo: Antes da randomização, dia 7 e dia 28
Alterações nos marcadores de contagem total e diferencial de glóbulos brancos
Antes da randomização, dia 7 e dia 28
Inflamação sistêmica
Prazo: Antes da randomização, dia 7 e dia 28
Alterações nos marcadores inflamatórios séricos
Antes da randomização, dia 7 e dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Inflamação pulmonar
Prazo: Antes da randomização e dia 28
Alterações na contagem total e diferencial de células inflamatórias do escarro
Antes da randomização e dia 28
Inflamação pulmonar
Prazo: Antes da randomização e dia 28
Alterações nos níveis de citocinas no escarro
Antes da randomização e dia 28
Degradação do tecido pulmonar
Prazo: Antes da randomização e dia 28
Alterações nos marcadores de degradação tecidual no escarro
Antes da randomização e dia 28
Degradação do tecido pulmonar
Prazo: Antes da randomização, dia 7 e dia 28
Alterações nos marcadores de degradação tecidual no soro
Antes da randomização, dia 7 e dia 28
Remodelação do tecido pulmonar
Prazo: Antes da randomização e dia 28
Alterações nos marcadores de remodelação tecidual no escarro
Antes da randomização e dia 28
Remodelação do tecido pulmonar
Prazo: Antes da randomização, dia 7 e dia 28
Alterações nos marcadores de remodelação tecidual no soro
Antes da randomização, dia 7 e dia 28

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação dos resultados do tratamento HRZE
Prazo: Até 6 meses
Tempo para conversão de escarro
Até 6 meses
Avaliação dos resultados do tratamento HRZE
Prazo: Até 6 meses
Exposição medicamentosa de HRZE em relação à concentração inibitória mínima (CIM) de Mtb para HRZE
Até 6 meses
Exposição a drogas de azitromicina
Prazo: Dia 7
AUC0-24h de azitromicina na TB
Dia 7
Exposição a drogas de azitromicina
Prazo: Dia 7
Depuração metabólica (CLm) da azitromicina na TB
Dia 7
Exposição a drogas de azitromicina
Prazo: Dia 7
Volume de distribuição (V) de azitromicina na TB
Dia 7
Exposição a drogas de azitromicina
Prazo: Dia 7
Meia-vida de eliminação (T1/2) da azitromicina na TB
Dia 7

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

22 de maio de 2022

Conclusão do estudo (Real)

22 de maio de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

19 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

26 de fevereiro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de fevereiro de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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