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Nemtabrutinib (MK-1026) (ARQ 531) 在特定血液系统恶性肿瘤参与者中的研究

2025年9月1日 更新者：ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

一项 1/2 期剂量递增研究，旨在研究 ARQ 531 在患有复发或难治性血液系统恶性肿瘤的选定受试者中的安全性、药代动力学、药效学和临床活性

本研究旨在评估 nemtabrutinib（以前称为 ARQ 531）片剂在选定的复发性或难治性血液系统恶性肿瘤参与者中的安全性、耐受性、药效学和药代动力学 (PK)。 本研究将不进行正式的假设检验。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

该研究包括 2 部分：第 1 阶段（剂量递增）和第 2 阶段（剂量扩展）。 在第 1 阶段，参与者将使用 3+3 剂量递增设计进行注册。 口服片剂形式的 nemtabrutinib 的起始剂量为连续 5 毫克/天。 剂量递增将继续，直到达到最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的第2阶段剂量（RP2D）和基于方案定义的剂量限制毒性（DLT）的给药时间表。 在确定 RP2D 后，将启动 9 个扩展队列，以评估 nemtabrutinib 在 RP2D 中对患有特定疾病的参与者的安全性、耐受性和有效性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

190

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic Hospital ( Site 0140)
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 0017)
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Colorado Blood Cancer Institute ( Site 0225)
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan ( Site 0018)
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、58905
        • Mayo Clinic - Rochester ( Site 0138)
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke Cancer Center ( Site 0067)
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center ( Site 0056)
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Tennessee Oncology, PLLC ( Site 0020)
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390-8562
        • UT Southwestern Medical Center ( Site 0116)
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute ( Site 0122)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

每个潜在参与者必须满足以下所有纳入标准才能有资格参加本研究：

  • 在开始任何研究特定程序之前签署书面知情同意书
  • 对于剂量递增队列，诊断为 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)、慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 和华氏巨球蛋白血症 (WM) 的复发或难治性 (R/R) 参与者至少接受过两次全身治疗。 参与者必须对标准疗法失败或不耐受，并且不能成为标准挽救方案的候选人。 患有低级别淋巴瘤的参与者必须正在进展并需要治疗

  • 对于扩展队列，必须满足以下条件：

    • 队列 A：R/R CLL/SLL 参与者，之前至少接受过 2 次全身治疗，并且之前接受过共价布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 治疗，并且必须在 C481 残基上记录到布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 突变
    • 队列 B：对 BTKi 失败或不耐受的 R/R CLL/SLL 参与者，并提供 C481 残基上不存在 BTK 突变的文件。 在这项研究中，对标准疗法的不耐受被定义为经历了由标准疗法引起的 3 级或更高级别的不良事件，并导致治疗中断
    • 队列 C：至少一种先前治疗失败的里氏转化 (RT) 参与者
    • 队列 D：至少 2 次既往全身治疗失败且组织学分级为 1、2 或 3A 级的滤泡性淋巴瘤 (FL) 参与者
    • 队列 E：至少 2 次既往全身治疗失败的套细胞淋巴瘤 (MCL) 参与者
    • 队列 F：至少 2 次既往全身治疗失败的边缘区淋巴瘤 (MZL) 参与者
    • 队列 G：至少 2 次既往全身治疗失败且已知 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 易位的高级 B 细胞淋巴瘤参与者
    • 队列 H：至少 2 次既往全身治疗失败的 WM 参与者

  • 疾病状态要求：

    • 对于需要治疗的 CLL 参与者症状性疾病（Hallek 等人，2018 年）
    • 对于 B 细胞 NHL 参与者，可通过成像扫描测量疾病
    • 对于 WM，血清免疫球蛋白 M (IgM) 的最低 IgM 水平≥正常值上限 (ULN) 的 2 倍
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2
  • 器官功能良好
  • 通过 Cockcroft-Gault 方程或通过 24 小时尿液收集估计的肌酐清除率≥ 60 mL/min
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构 ULN（总胆红素 ≤ 3 x 机构 ULN 在有记录的吉尔伯特综合征的参与者中）
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × 机构 ULN
  • 血小板计数 ≥ 50,000/µL
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000/µL
  • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 8.0 g/dL，稳定 ≥ 1 周。
  • 对于有生育潜力的男性和女性，愿意在整个研究期间使用适当的避孕措施（例如，乳胶避孕套、宫颈帽、隔膜、禁欲等）
  • 有生育能力的女性参与者必须在给药第一天后的 14 天内进行血清妊娠试验阴性
  • 能够毫无困难地吞咽口服药物

排除标准

符合以下任何排除标准的潜在参与者不符合参加本研究的资格：

  • 在治疗开始前的 5 个半衰期或 4 周（以较短者为准）内接受过免疫疗法、放射疗法、放射免疫疗法、生物疗法、化学疗法或研究药物治疗，或在 5 个半衰期或 1 周（以较短者为准）内接受过口服疗法较短）在治疗开始之前
  • 滤泡性淋巴瘤 (FL) 转化为更具侵袭性的淋巴瘤亚型或 3b 级 FL

  • 目前正在接受以下药物治疗的参与者：

    • 治疗指数窄的细胞色素 P 450 (CYP) 2C9 底物（如华法林、苯妥英钠）
    • 治疗指数窄的 CYP 2C8 底物（如紫杉醇）
    • 具有窄治疗指数的 CYP 2C19 底物（例如 S-美芬妥英）
    • 治疗指数窄的CYP 2D6底物（如硫利达嗪、匹莫齐特）
    • 具有窄治疗指数的 P-gp 底物（例如地高辛） 注意：在上述任何治疗的最后一剂后，需要至少 5 倍半衰期的洗脱期才能使参与者有资格参加研究
  • 既往同种异体骨髓移植
  • 活跃的中枢神经系统 (CNS) 受累
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 有严重的、持续的合并症，这将妨碍研究药物的安全给药
  • 无法控制的疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级心力衰竭）、不稳定型心绞痛、心律失常、过去六个月内的心肌梗塞和精神疾病这会限制对研究要求的遵守
  • QT 校正 (QTc) 延长（定义为 QTc > 450 毫秒）或其他明显的心电图 (ECG) 异常，包括 II 型二度房室 (AV) 传导阻滞、三度房室传导阻滞或心动过缓（心室率低于 50 次/分钟） ). 如果筛查 ECG 的 QTc > 450 毫秒，则可以提交 ECG 以进行集中的心脏病学评估。
  • 活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、乙型肝炎或丙型肝炎感染。
  • 研究者认为会危及参与者安全或干扰研究药物安全性评估的其他医学或精神疾病或器官功能障碍
  • < 1 年内既往癌症病史，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或其他原位癌除外

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 阶段：剂量递增和 RP2D 的确定
I 期：RP2D 的剂量递增和确定，待评估的 nemtabrutinib 的多个剂量水平（最多约 22 个月）。
药品：尼姆他布替尼
Nemtabrutinib 将在禁食条件下（饭前 1 小时或饭后 2 小时）每天口服一次，并提供 5 毫克或 20 毫克规格的片剂。 对于扩展食物效应队列 I，nemtabrutinib 将在禁食和非禁食条件下每天口服一次。
其他名称：
  • MK-1026
  • 请求请求 531
实验性的：第 2 阶段：扩展队列 A
复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (R/R CLL/SLL) 参与者至少接受过 2 次全身治疗，并且之前接受过共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 治疗，且 C481 残基上必须有记录的 BTK 突变每个周期（周期长度 = 28 天）每天口服最多 65 mg nemtabrutinib，直至疾病进展 (PD)、不可接受的不良事件 (AE) 或由研究者酌情决定停药（最长约 64 个月）。
药品：尼姆他布替尼
Nemtabrutinib 将在禁食条件下（饭前 1 小时或饭后 2 小时）每天口服一次，并提供 5 毫克或 20 毫克规格的片剂。 对于扩展食物效应队列 I，nemtabrutinib 将在禁食和非禁食条件下每天口服一次。
其他名称：
  • MK-1026
  • 请求请求 531
实验性的：第 2 阶段：扩展队列 B
对 BTKi 失败或不耐受且有 C481 残基上不存在 BTK 突变记录的 R/R CLL/SLL 参与者在每个周期（周期长度 = 28 天）每天口服最多 65 毫克 nemtabrutinib，直至 PD，不可接受的 AE，或由研究者自行决定停药（最长约 64 个月）。
药品：尼姆他布替尼
Nemtabrutinib 将在禁食条件下（饭前 1 小时或饭后 2 小时）每天口服一次，并提供 5 毫克或 20 毫克规格的片剂。 对于扩展食物效应队列 I，nemtabrutinib 将在禁食和非禁食条件下每天口服一次。
其他名称：
  • MK-1026
  • 请求请求 531
实验性的：第 2 阶段：扩展队列 C
先前至少一种治疗失败的 Richter 转化 (RT) 参与者在每个周期（周期长度 = 28 天）中每天口服最多 65 毫克 nemtabrutinib，直至出现 PD、不可接受的 AE 或由研究者酌情决定停药（最多约 64月）。
药品：尼姆他布替尼
Nemtabrutinib 将在禁食条件下（饭前 1 小时或饭后 2 小时）每天口服一次，并提供 5 毫克或 20 毫克规格的片剂。 对于扩展食物效应队列 I，nemtabrutinib 将在禁食和非禁食条件下每天口服一次。
其他名称：
  • MK-1026
  • 请求请求 531
实验性的：第 2 阶段：扩展队列 D
先前至少 2 次全身治疗失败且组织学等级为 1、2 或 3A 的滤泡性淋巴瘤 (FL) 参与者在每个周期（周期长度 = 28 天）每天口服最多 65 毫克 nemtabrutinib，直至 PD、不可接受的 AE ，或由研究者自行决定停药（最长约 64 个月）。
药品：尼姆他布替尼
Nemtabrutinib 将在禁食条件下（饭前 1 小时或饭后 2 小时）每天口服一次，并提供 5 毫克或 20 毫克规格的片剂。 对于扩展食物效应队列 I，nemtabrutinib 将在禁食和非禁食条件下每天口服一次。
其他名称：
  • MK-1026
  • 请求请求 531
实验性的：第 2 阶段：扩展队列 E
先前至少 2 次全身治疗失败的套细胞淋巴瘤 (MCL) 参与者在每个周期（周期长度 = 28 天）每天口服最多 65 毫克 nemtabrutinib，直到 PD、不可接受的 AE 或由研究者酌情决定停药（最多约 64 个月）。
药品：尼姆他布替尼
Nemtabrutinib 将在禁食条件下（饭前 1 小时或饭后 2 小时）每天口服一次，并提供 5 毫克或 20 毫克规格的片剂。 对于扩展食物效应队列 I，nemtabrutinib 将在禁食和非禁食条件下每天口服一次。
其他名称：
  • MK-1026
  • 请求请求 531
实验性的：第 2 阶段：扩展队列 F
先前至少 2 次全身治疗失败的边缘区淋巴瘤 (MZL) 参与者在每个周期（周期长度 = 28 天）每天口服最多 65 毫克 nemtabrutinib，直至 PD、不可接受的 AE 或由研究者酌情决定停药（最多约 64 个月）。
药品：尼姆他布替尼
Nemtabrutinib 将在禁食条件下（饭前 1 小时或饭后 2 小时）每天口服一次，并提供 5 毫克或 20 毫克规格的片剂。 对于扩展食物效应队列 I，nemtabrutinib 将在禁食和非禁食条件下每天口服一次。
其他名称：
  • MK-1026
  • 请求请求 531
实验性的：第 2 阶段：扩展群组 G
先前至少 2 次全身治疗失败且通过荧光原位杂交 (FISH) 或通过免疫组织化学 (IHC) 过度表达证实已知 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 易位的高级别 B 细胞淋巴瘤 (BCL) 参与者接受最多每个周期（周期长度 = 28 天）每天口服 65 毫克 nemtabrutinib，直至 PD、不可接受的 AE 或由研究者酌情决定停药（最长约 64 个月）。
药品：尼姆他布替尼
Nemtabrutinib 将在禁食条件下（饭前 1 小时或饭后 2 小时）每天口服一次，并提供 5 毫克或 20 毫克规格的片剂。 对于扩展食物效应队列 I，nemtabrutinib 将在禁食和非禁食条件下每天口服一次。
其他名称：
  • MK-1026
  • 请求请求 531
实验性的：第 2 阶段：扩展队列 H
既往至少 2 次全身治疗失败的华氏巨球蛋白血症 (WM) 参与者在每个周期（周期长度 = 28 天）每天口服最多 65 毫克 nemtabrutinib，直至 PD、不可接受的 AE 或由研究者酌情决定停药（最多约64 个月）。
药品：尼姆他布替尼
Nemtabrutinib 将在禁食条件下（饭前 1 小时或饭后 2 小时）每天口服一次，并提供 5 毫克或 20 毫克规格的片剂。 对于扩展食物效应队列 I，nemtabrutinib 将在禁食和非禁食条件下每天口服一次。
其他名称：
  • MK-1026
  • 请求请求 531
实验性的：第 2 阶段：扩展食物效应队列 I
B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)、CLL/SLL 和 WM 参与者在每个周期中每天空腹（餐前 1 小时或餐后 2 小时）和非空腹口服最多 65 毫克 nemtabrutinib（周期长度 = 28 天）直到出现 PD、不可接受的 AE 或由研究者决定停药（最长约 64 个月）。
药品：尼姆他布替尼
Nemtabrutinib 将在禁食条件下（饭前 1 小时或饭后 2 小时）每天口服一次，并提供 5 毫克或 20 毫克规格的片剂。 对于扩展食物效应队列 I，nemtabrutinib 将在禁食和非禁食条件下每天口服一次。
其他名称：
  • MK-1026
  • 请求请求 531

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段：经历剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（最多 28 天）
DLT 定义为在研究​​治疗的前 28 天内（仅针对剂量递增）发生以下任何治疗紧急不良事件 (TEAE) 并根据国家癌症研究所分级，除非明确是由于潜在的恶性肿瘤或外来原因不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.03 版。 任何 5 级 TEAE，任何 3 级非血液学 TEAE，脱发、恶心、呕吐、腹泻和短暂的 3 级实验室异常在 1 周内无需干预即可恢复，任何 3 级血液学 TEAE 在 7 天内未恢复至 1 级或基线除了被认为是 BTK 抑制的预期结果的 3 级淋巴细胞增多、任何 4 级非血液学和血液学 TEAE 或研究者认为对参与者具有临床显着危害的任何其他毒性。
第 1 周期（最多 28 天）
第一阶段：经历过不良事件 (AE) 的参与者数量
大体时间：最长约 86 个月
AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。 因此，AE 可以是与研究干预的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 将报告经历过 AE 的参与者人数。
最长约 86 个月
第一阶段：因 AE 停止研究治疗的参与者人数
大体时间：最长约 86 个月
AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。 因此，AE 可以是与研究干预的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 将报告因 AE 而停止研究治疗的参与者人数。
最长约 86 个月
第 2 阶段：扩展队列 A、B 和 C：根据研究者评估的慢性淋巴细胞白血病国际研讨会 (iwCLL) 标准的客观缓解率 (ORR)
大体时间：最长约 64 个月
ORR 定义为达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或淋巴细胞增多部分缓解 (PRL) 最佳总体缓解的参与者的百分比。 由研究者评估的 iwCLL 标准。 CR定义为满足以下标准：无淋巴结>1.5 cm，脾脏大小<13 cm，肝脏正常；无全身症状，淋巴细胞计数正常，血小板≥100 x 10^9/L；血红蛋白≥11克/分升；和正常细胞骨髓（无 CLL 细胞或 B 淋巴结节）。 PR 的定义为以下 2 项以上减少 50%：淋巴结、肝脏和/或脾脏大小、淋巴细胞加上以下 1 项以上：血小板 ≥100 x 10^9/L 或筛选后增加 ≥50% 、血红蛋白 >11 g/dL 或筛选后增加 ≥50%、CLL 细胞或骨髓中的 B 淋巴结节。
最长约 64 个月
第 2 阶段：扩展队列 A、B、C：由研究者评估的按照卢加诺分类的 ORR
大体时间：最长约 64 个月
ORR 定义为根据研究者评估的卢加诺分类达到 CR/PR 最佳总体反应的参与者的百分比。 CR 定义为影像学（计算机断层扫描 [CT]）显示的 CR：所有淋巴结正常（无≥15 mm）且肝脏、脾脏正常或完全代谢缓解 (CMR)：5 分制评估得分为 1、2 或 3淋巴瘤病变中的氟脱氧葡萄糖 (FDG) 代谢活性（范围：1=无高于背景的摄取，5=摄取明显高于肝脏）且骨髓 (BM) 形态正常。 PR 定义为影像学 (CT) 的 PR，目标病灶直径乘积 [SPD] 总和下降≥50%，非目标病灶无恶化，无新病灶，脾脏异常部分≥50% 或部分代谢缓解 (PMR) ) FDG 5 分制评分为 4/5（无新病灶）且总体摄取减少且残留 BM 异常；或通过影像学显示残余 BM 异常达到 CR；或通过影像学进行 PR，无残留 BM 异常。
最长约 64 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 阶段：经历过 AE 的参与者数量
大体时间：最长约 64 个月
AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。 因此，AE 可以是与研究干预的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 将报告经历过 AE 的参与者人数。
最长约 64 个月
第 2 阶段：因 AE 停止研究治疗的参与者数量
大体时间：最长约 64 个月
AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。 因此，AE 可以是与研究干预的使用暂时相关的任何不利和非预期体征（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新发或恶化）。 将报告因 AE 而停止研究治疗的参与者人数。
最长约 64 个月
Nemtabrutinib 达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：周期 1-92：第 1、2 天：给药前和给药后 16 小时（每个周期长度 = 28 天，最长约 86 个月）
将在预先指定的时间点采集血样以确定 nemtabrutinib 的 Tmax。
周期 1-92：第 1、2 天：给药前和给药后 16 小时（每个周期长度 = 28 天，最长约 86 个月）
Nemtabrutinib 的最大浓度 (Cmax)
大体时间：周期 1-92：第 1、2 天：给药前和给药后 16 小时（每个周期长度 = 28 天，最长约 86 个月）
将在预先指定的时间点采集血样以确定 nemtabrutinib 的 Cmax。
周期 1-92：第 1、2 天：给药前和给药后 16 小时（每个周期长度 = 28 天，最长约 86 个月）
Nemtabrutinib 从零时间到 24 小时（AUC 0-24 小时）的浓度-时间曲线下面积
大体时间：周期 1-92：第 1、2 天：给药前和给药后 24 小时（每个周期长度 = 28 天，最长约 86 个月）
将在预先指定的时间点采集血样以确定 nemtabrutinib 0-24 小时的 AUC。
周期 1-92：第 1、2 天：给药前和给药后 24 小时（每个周期长度 = 28 天，最长约 86 个月）
Nemtabrutinib 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：周期 1-92：第 1、2 天：给药前和给药后 16 小时（每个周期长度 = 28 天，最长约 86 个月）
t1/2是消除阶段nemtabrutinib在体内的浓度降低一半所需的时间。
周期 1-92：第 1、2 天：给药前和给药后 16 小时（每个周期长度 = 28 天，最长约 86 个月）
第 2 阶段：扩展队列 D-H：研究者根据 iwCLL 标准评估 ORR
大体时间：最长约 64 个月
ORR 定义为达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或淋巴细胞增多部分缓解 (PRL) 最佳总体缓解的参与者的百分比。 由研究者评估的 iwCLL 标准。 CR定义为满足以下标准：无淋巴结>1.5 cm，脾脏大小<13 cm，肝脏正常；无全身症状，淋巴细胞计数正常，血小板≥100 x 10^9/L；血红蛋白≥11克/分升；和正常细胞骨髓（无 CLL 细胞或 B 淋巴结节）。 PR 的定义为以下 2 项以上减少 50%：淋巴结、肝脏和/或脾脏大小、淋巴细胞加上以下 1 项以上：血小板 ≥100 x 10^9/L 或筛选后增加 ≥50% 、血红蛋白 >11 g/dL 或筛选后增加 ≥50%、CLL 细胞或骨髓中的 B 淋巴结节。
最长约 64 个月
第 2 阶段：扩展队列 D-H：研究者评估的按照 Lugano 分类的 ORR
大体时间：最长约 64 个月
ORR 定义为根据研究者评估的卢加诺分类达到 CR/PR 最佳总体反应的参与者的百分比。 CR 定义为影像学（计算机断层扫描 [CT]）显示的 CR：所有淋巴结正常（无≥15 mm）且肝脏、脾脏正常或完全代谢缓解 (CMR)：5 分制评估得分为 1、2 或 3淋巴瘤病变中的氟脱氧葡萄糖 (FDG) 代谢活性（范围：1=无高于背景的摄取，5=摄取明显高于肝脏）且骨髓 (BM) 形态正常。 PR 定义为影像学 (CT) 的 PR，目标病灶直径乘积 [SPD] 总和下降≥50%，非目标病灶无恶化，无新病灶，脾脏异常部分≥50% 或部分代谢缓解 (PMR) ) FDG 5 分制评分为 4/5（无新病灶）且总体摄取减少且残留 BM 异常；或通过影像学显示残余 BM 异常达到 CR；或通过影像学进行 PR，无残留 BM 异常。
最长约 64 个月
第 2 阶段：扩展队列 A、B、H：研究者根据 iwCLL 标准评估的缓解持续时间 (DOR)
大体时间：最长约 64 个月
DOR 定义为从首次记录 CR 或 PR（或 CLL/SLL 参与者的 PRL）证据到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 CR定义为满足以下标准：无淋巴结>1.5 cm，脾脏大小<13 cm，肝脏正常；无全身症状，淋巴细胞计数正常，血小板≥100 x 10^9/L；血红蛋白≥11克/分升；和正常细胞骨髓（无 CLL 细胞或 B 淋巴结节）。 PR 的定义为以下 2 项以上减少 50%：淋巴结、肝脏和/或脾脏大小、淋巴细胞加上以下 1 项以上：血小板 ≥100 x 10^9/L 或筛选后增加 ≥50% 、血红蛋白 >11 g/dL 或筛选后增加 ≥50%、CLL 细胞或骨髓中的 B 淋巴结节。
最长约 64 个月
第 2 阶段：扩展队列 C-G：研究者评估的按照拉古纳分类的 DOR
大体时间：最长约 64 个月
DOR 定义为从首次记录 CR/PR（或 CLL/SLL 参与者的 PRL）证据到疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 CR 定义为影像学（计算机断层扫描 [CT]）显示的 CR：所有淋巴结正常（无≥15 mm）且肝脏、脾脏正常或完全代谢缓解 (CMR)：5 分制评估得分为 1、2 或 3淋巴瘤病变中的 FDG 代谢活性（范围：1=没有高于背景的摄取，5=摄取明显高于肝脏）并且 BM 形态正常。 PR 定义为影像学 (CT) 的 PR，目标病灶的 SPD 降低≥50%，非目标病灶无恶化，无新病灶，脾脏异常部分≥50%，或 PMR，FDG 5 分评分为 4/5规模（没有新病灶）和整体摄取减少以及残留的 BM 异常；或通过影像学显示残余 BM 异常达到 CR；或通过影像学进行 PR，无残留 BM 异常。
最长约 64 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月26日

初级完成 (估计的)

2026年9月18日

研究完成 (估计的)

2026年9月18日

研究注册日期

首次提交

2017年5月15日

首先提交符合 QC 标准的

2017年5月19日

首次发布 (实际的)

2017年5月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年9月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年9月1日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1026-001
  • ARQ 531-101 (其他标识符：ArQule Protocol Number)
  • MK-1026-001 (其他标识符：MSD)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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淋巴瘤，B细胞的临床试验

  • Galapagos NV
    主动，不招人
    一项评估 GLPG5101 (19CP02) 对非霍奇金淋巴瘤参与者的安全性和有效性的研究 (Atalanta-1)
    复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 淋巴瘤非霍奇金＆amp;＃39; s b-cell
    美国, 比利时, 荷兰
  • Kyowa Kirin, Inc.
    尚未招聘
    对患有复发或难治性T细胞非霍奇金淋巴瘤的参与者的KK2223的首次人类研究
    T-Cell NHL（PTCL或CTCL）
    美国, 意大利, 西班牙
  • Lapo Alinari
    招聘中
    Tegavivint 用于治疗复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤患者
    伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型
    美国
  • Northwestern University
    National Cancer Institute (NCI)
    完全的
    联合化疗和 TAK-659 作为治疗高危弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的一线治疗
    弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型
    美国
  • National Cancer Institute (NCI)
    主动，不招人
    在 75 岁或以上新诊断的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中测试 CC-486（口服阿扎胞苷）加标准药物治疗
    淋巴浆细胞性淋巴瘤 | Ann Arbor III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，腿型 | 转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的滤泡性淋巴瘤 | 血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 及其他条件
    美国
  • Roswell Park Cancer Institute
    National Cancer Institute (NCI); Amgen
    主动，不招人
    卡非佐米、利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷治疗复发或难治性 I-IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者
    复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
    美国
  • Precia Group
    尚未招聘
    全面的结果监测出生后和产后侵入性B链球菌后遗症（COMPPASS）注册表 (COMPPASS)
    B族链球菌感染 | B 族链球菌感染，迟发 | B 族链球菌感染，早发 | 侵袭性 B 族链球菌病 | B族链球菌 | B 族链球菌 (GBS) 病
  • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    主动，不招人
    纳米芯片技术在弥漫性大 B 细胞淋巴瘤参与者中监测治疗反应和检测复发
    弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型
    美国
  • Northwestern University
    National Cancer Institute (NCI)
    主动，不招人
    Zanubrutinib 和 CAR T 细胞疗法用于治疗复发性或难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤或转化惰性 B 细胞淋巴瘤
    复发性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴 IRF4... 及其他条件
    美国
  • Mayo Clinic
    招聘中
    Golcadomide和Rituximab作为桥接疗法，用于复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤
    复发性转化非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 复发性 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性转化非霍奇金淋巴瘤 | 伴 IRF4 重排的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤... 及其他条件
    美国

尼姆他布替尼的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

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