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Uno studio su Nemtabrutinib (MK-1026) (ARQ 531) in partecipanti con neoplasie ematologiche selezionate

7 marzo 2024 aggiornato da: ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Uno studio di escalation della dose di fase 1/2 per studiare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività clinica dell'ARQ 531 in soggetti selezionati con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie

Questo studio mira a valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacodinamica e la farmacocinetica (PK) delle compresse di nemtabrutinib (precedentemente ARQ 531) in partecipanti selezionati con neoplasie ematologiche recidivanti o refrattarie. Per questo studio non verrà eseguito alcun test di ipotesi formale.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio comprende 2 parti: Fase 1 (incremento della dose) e Fase 2 (espansione della dose). Nella Fase 1, i partecipanti si iscriveranno utilizzando il progetto di escalation della dose 3+3. La dose iniziale di nemtabrutinib in compresse orali era di 5 mg/die continuativamente. L'aumento della dose continuerà fino al raggiungimento della dose massima tollerata (MTD) e/o della dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) e del programma di dosaggio in base alla tossicità limitante la dose (DLT) definita dal protocollo. Dopo la determinazione dell'RP2D, verranno avviate 9 coorti di espansione per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di nemtabrutinib all'RP2D nei partecipanti con malattia specificatamente definita.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

190

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259
        • Mayo Clinic Hospital ( Site 0140)
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 0017)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute ( Site 0225)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan ( Site 0018)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 58905
        • Mayo Clinic - Rochester ( Site 0138)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Cancer Center ( Site 0067)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center ( Site 0056)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC ( Site 0020)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-8562
        • UT Southwestern Medical Center ( Site 0116)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute ( Site 0122)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

Ogni potenziale partecipante deve soddisfare TUTTI i seguenti criteri di inclusione per essere idoneo a questo studio:

  • - Consenso informato scritto firmato concesso prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio
  • Per le coorti di incremento della dose, partecipanti recidivanti o refrattari (R/R) con diagnosi di linfoma non-Hodgkin a cellule B (NHL), leucemia linfocitica cronica (CLL)/piccolo linfoma linfocitico (SLL) e macroglobulinemia di Waldenstrom (WM) che hanno ricevuto almeno due precedenti terapie sistemiche. I partecipanti devono aver fallito o essere intolleranti alle terapie standard e non possono essere candidati per i regimi di salvataggio standard. I partecipanti con linfoma di basso grado devono progredire e richiedere un trattamento

  • Per le coorti di espansione, devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

    • Coorte A: partecipanti R/R CLL/SLL con almeno 2 precedenti terapie sistemiche e precedentemente trattati con un inibitore della tirosin-chinasi di Bruton (BTKi) covalente che devono avere una mutazione documentata della tirosin-chinasi di Bruton (BTK) sul residuo C481
    • Coorte B: partecipanti R/R CLL/SLL che hanno fallito o erano intolleranti a un BTKi con documentazione dell'assenza di mutazione BTK sul residuo C481. In questo studio, l'intolleranza alla terapia standard è definita come l'aver sperimentato un evento avverso di grado 3 o superiore causato dalla terapia standard e che ha comportato l'interruzione del trattamento
    • Coorte C: partecipanti alla trasformazione di Richter (RT) che hanno fallito almeno una terapia precedente
    • Coorte D: partecipanti con linfoma follicolare (FL) che hanno fallito almeno 2 precedenti terapie sistemiche e sono di grado istologico 1, 2 o 3A
    • Coorte E: Partecipanti al linfoma mantellare (MCL) che hanno fallito almeno 2 precedenti terapie sistemiche
    • Coorte F: Partecipanti al linfoma della zona marginale (MZL) che hanno fallito almeno 2 precedenti terapie sistemiche
    • Coorte G: partecipanti con linfoma a cellule B di alto grado che hanno fallito almeno 2 precedenti terapie sistemiche e hanno traslocazioni note di MYC e BCL2 e/o BCL6
    • Coorte H: partecipanti alla WM che hanno fallito almeno 2 precedenti terapie sistemiche

  • Requisito dello stato di malattia:

    • Per i partecipanti alla CLL malattia sintomatica che richiede un trattamento (Hallek et al. 2018)
    • Per i partecipanti NHL a cellule B, malattia misurabile mediante scansione di imaging
    • Per la WM, immunoglobulina sierica M (IgM) con un livello minimo di IgM ≥ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
  • Buona funzionalità degli organi
  • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault o dalla raccolta delle urine delle 24 ore
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN istituzionale (bilirubina totale di ≤ 3 x ULN istituzionale nei partecipanti con sindrome di Gilbert documentata)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN istituzionale
  • Conta piastrinica ≥ 50.000/µL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/µL
  • Emoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dL, stabile per ≥ 1 settimana.
  • Per uomini e donne in età fertile, disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (ad es. Preservativo in lattice, cappuccio cervicale, diaframma, astinenza, ecc.) per l'intera durata dello studio
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dal primo giorno di somministrazione del farmaco
  • Capacità di deglutire farmaci per via orale senza difficoltà

Criteri di esclusione

I potenziali partecipanti che soddisfano QUALSIASI dei seguenti criteri di esclusione non sono idonei per l'arruolamento in questo studio:

  • Aveva immunoterapia, radioterapia, radioimmunoterapia, terapia biologica, chemioterapia o trattamento con un prodotto sperimentale entro 5 emivite o quattro settimane (a seconda di quale sia il più breve) prima dell'inizio del trattamento, o terapia orale entro 5 emivite o una settimana (a seconda di quale sia più breve) prima dell'inizio del trattamento
  • Trasformazione del linfoma follicolare (FL) in un sottotipo più aggressivo di linfoma o FL di grado 3b

  • Partecipanti attualmente in trattamento con i seguenti farmaci:

    • substrati del citocromo P 450 (CYP) 2C9 con un ristretto indice terapeutico (come warfarin, fenitoina)
    • Substrati del CYP 2C8 con un indice terapeutico ristretto (come il paclitaxel)
    • Substrati del CYP 2C19 con un indice terapeutico ristretto (come S-mefenitoina)
    • Substrati del CYP 2D6 con un indice terapeutico ristretto (come tioridazina, pimozide)
    • Substrati della P-gp con un indice terapeutico ristretto (come la digossina) Nota: affinché un partecipante sia idoneo per l'arruolamento nello studio è necessario un periodo di washout di almeno 5 volte l'emivita dopo l'ultima dose di uno qualsiasi dei trattamenti di cui sopra
  • Pregresso trapianto allogenico di midollo osseo
  • Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Donne incinte o che allattano
  • Presenta condizioni di comorbilità significative e in corso che precluderebbero la somministrazione sicura del farmaco in studio
  • Malattia incontrollata inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, infarto cardiaco negli ultimi sei mesi e malattia psichiatrica che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
  • Prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) (definito come QTc > 450 msec) o altre anomalie significative dell'elettrocardiogramma (ECG) inclusi blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado di tipo II, blocco AV di 3° grado o bradicardia (frequenza ventricolare inferiore a 50 battiti/min ). Se l'ECG di screening ha un QTc > 450 msec, l'ECG può essere sottoposto a una valutazione cardiologica centralizzata.
  • Infezione attiva da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o infezione da epatite C.
  • Altre malattie mediche o psichiatriche o disfunzioni d'organo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del partecipante o interferirebbero con la valutazione della sicurezza dell'agente dello studio
  • Storia di precedente cancro entro < 1 anno, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle, cancro cervicale in situ o altri carcinomi in situ

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1: aumento della dose e determinazione di RP2D
Fase I: aumento della dose e determinazione di RP2D, livelli di dose multipli di nemtabrutinib da valutare (fino a circa 22 mesi).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib verrà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno (1 ora prima o 2 ore dopo un pasto) ed è disponibile in compresse in dosaggi da 5 mg o 20 mg. Per Expansion Food Effect Cohort I, nemtabrutinib sarà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno e non a digiuno.
Altri nomi:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Sperimentale: Fase 2: Espansione Coorte A
I partecipanti con leucemia linfocitica cronica/linfoma a piccoli linfociti recidivante/refrattario (R/R CLL/SLL) con almeno 2 precedenti terapie sistemiche e precedentemente trattati con un inibitore covalente della tirosina chinasi di Bruton (BTKi) che devono avere una mutazione BTK documentata sul residuo C481 ricevono fino a 65 mg di nemtabrutinib al giorno per via orale in ciascun ciclo (durata del ciclo = 28 giorni) fino alla progressione della malattia (PD), eventi avversi inaccettabili (EA) o interruzione a discrezione dello sperimentatore (fino a circa 64 mesi).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib verrà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno (1 ora prima o 2 ore dopo un pasto) ed è disponibile in compresse in dosaggi da 5 mg o 20 mg. Per Expansion Food Effect Cohort I, nemtabrutinib sarà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno e non a digiuno.
Altri nomi:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Sperimentale: Fase 2: Coorte di espansione B
I partecipanti R/R CLL/SLL che hanno fallito o erano intolleranti a un BTKi con documentazione dell'assenza di mutazione BTK sul residuo C481 ricevono fino a 65 mg di nemtabrutinib al giorno per via orale in ogni ciclo (durata del ciclo = 28 giorni) fino alla PD, eventi avversi inaccettabili o interruzione a discrezione dello sperimentatore (fino a circa 64 mesi).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib verrà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno (1 ora prima o 2 ore dopo un pasto) ed è disponibile in compresse in dosaggi da 5 mg o 20 mg. Per Expansion Food Effect Cohort I, nemtabrutinib sarà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno e non a digiuno.
Altri nomi:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Sperimentale: Fase 2: Coorte di espansione C
I partecipanti alla trasformazione di Richter (RT) che hanno fallito almeno una terapia precedente ricevono fino a 65 mg di nemtabrutinib al giorno per via orale in ogni ciclo (durata del ciclo = 28 giorni) fino alla comparsa di malattia di Parkinson, eventi avversi inaccettabili o interruzione a discrezione dello sperimentatore (fino a circa 64 mesi).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib verrà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno (1 ora prima o 2 ore dopo un pasto) ed è disponibile in compresse in dosaggi da 5 mg o 20 mg. Per Expansion Food Effect Cohort I, nemtabrutinib sarà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno e non a digiuno.
Altri nomi:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Sperimentale: Fase 2: Coorte di espansione D
I partecipanti al linfoma follicolare (FL) che hanno fallito almeno 2 terapie sistemiche precedenti e sono di grado istologico 1, 2 o 3A ricevono fino a 65 mg di nemtabrutinib al giorno per via orale in ogni ciclo (durata del ciclo = 28 giorni) fino alla malattia di Parkinson, eventi avversi inaccettabili o interruzione a discrezione dello sperimentatore (fino a circa 64 mesi).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib verrà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno (1 ora prima o 2 ore dopo un pasto) ed è disponibile in compresse in dosaggi da 5 mg o 20 mg. Per Expansion Food Effect Cohort I, nemtabrutinib sarà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno e non a digiuno.
Altri nomi:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Sperimentale: Fase 2: Coorte di espansione E
I partecipanti al linfoma mantellare (MCL) che hanno fallito almeno 2 terapie sistemiche precedenti ricevono fino a 65 mg di nemtabrutinib al giorno per via orale in ciascun ciclo (durata del ciclo = 28 giorni) fino alla comparsa di PD, eventi avversi inaccettabili o interruzione a discrezione dello sperimentatore (fino a circa 64 mesi).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib verrà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno (1 ora prima o 2 ore dopo un pasto) ed è disponibile in compresse in dosaggi da 5 mg o 20 mg. Per Expansion Food Effect Cohort I, nemtabrutinib sarà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno e non a digiuno.
Altri nomi:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Sperimentale: Fase 2: Espansione Coorte F
I partecipanti al linfoma della zona marginale (MZL) che hanno fallito almeno 2 terapie sistemiche precedenti ricevono fino a 65 mg di nemtabrutinib al giorno per via orale in ciascun ciclo (durata del ciclo = 28 giorni) fino alla comparsa di PD, eventi avversi inaccettabili o interruzione a discrezione dello sperimentatore (fino a circa 64 mesi).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib verrà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno (1 ora prima o 2 ore dopo un pasto) ed è disponibile in compresse in dosaggi da 5 mg o 20 mg. Per Expansion Food Effect Cohort I, nemtabrutinib sarà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno e non a digiuno.
Altri nomi:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Sperimentale: Fase 2: Espansione Coorte G
I partecipanti al linfoma a cellule B di alto grado (BCL) che hanno fallito almeno 2 terapie sistemiche precedenti e hanno traslocazioni note di MYC e BCL2 e/o BCL6 confermate mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) o sovraespressione mediante immunoistochimica (IHC) ricevono fino a 65 mg di nemtabrutinib al giorno per via orale in ogni ciclo (durata del ciclo = 28 giorni) fino a PD, eventi avversi inaccettabili o interruzione a discrezione dello sperimentatore (fino a circa 64 mesi).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib verrà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno (1 ora prima o 2 ore dopo un pasto) ed è disponibile in compresse in dosaggi da 5 mg o 20 mg. Per Expansion Food Effect Cohort I, nemtabrutinib sarà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno e non a digiuno.
Altri nomi:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Sperimentale: Fase 2: Coorte di espansione H
I partecipanti alla macroglobulinemia di Waldenström (WM) che hanno fallito almeno 2 terapie sistemiche precedenti ricevono fino a 65 mg di nemtabrutinib al giorno per via orale in ogni ciclo (durata del ciclo = 28 giorni) fino alla comparsa di malattia di Parkinson, eventi avversi inaccettabili o interruzione a discrezione dello sperimentatore (fino a circa 64 mesi).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib verrà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno (1 ora prima o 2 ore dopo un pasto) ed è disponibile in compresse in dosaggi da 5 mg o 20 mg. Per Expansion Food Effect Cohort I, nemtabrutinib sarà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno e non a digiuno.
Altri nomi:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Sperimentale: Fase 2: Espansione del Gruppo Effetto Alimentare I
I partecipanti con linfoma non Hodgkin (NHL), CLL/SLL e WM a cellule B ricevono fino a 65 mg di nemtabrutinib a digiuno (1 ora prima o 2 ore dopo il pasto) e a digiuno al giorno per via orale in ciascun ciclo (Durata del ciclo = 28 giorni) fino alla comparsa di PD, eventi avversi inaccettabili o interruzione a discrezione dello sperimentatore (fino a circa 64 mesi).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib verrà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno (1 ora prima o 2 ore dopo un pasto) ed è disponibile in compresse in dosaggi da 5 mg o 20 mg. Per Expansion Food Effect Cohort I, nemtabrutinib sarà somministrato per via orale una volta al giorno a digiuno e non a digiuno.
Altri nomi:
  • MK-1026
  • ARQ 531

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (fino a 28 giorni)
La DLT è definita dal verificarsi di uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) a meno che non sia inequivocabilmente dovuto al tumore maligno sottostante o a una causa estranea entro i primi 28 giorni di trattamento in studio (solo per l'aumento della dose) e classificato secondo il National Cancer Institute Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (NCI CTCAE) versione 4.03. Qualsiasi TEAE di Grado 5, qualsiasi TEAE non ematologico di Grado 3 eccetto alopecia, nausea, vomito, diarrea e anomalie di laboratorio transitorie di Grado 3 che si riprendono entro 1 settimana senza intervento, qualsiasi TEAE ematologico di Grado 3 che non recupera al Grado 1 o al basale entro 7 giorni con l'eccezione della linfocitosi di grado 3, che è considerata un risultato atteso dell'inibizione di BTK, qualsiasi TEAE non ematologico ed ematologico di grado 4 o qualsiasi altra tossicità che, a parere dello sperimentatore, rappresenta un rischio clinicamente significativo per il partecipante.
Ciclo 1 (fino a 28 giorni)
Fase 1: numero di partecipanti che hanno riscontrato un evento avverso (EA)
Lasso di tempo: Fino a circa 86 mesi
Un EA è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporaneamente associata all'uso di un intervento in studio. Verrà segnalato il numero di partecipanti che hanno sperimentato un AE.
Fino a circa 86 mesi
Fase 1: numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 86 mesi
Un EA è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporaneamente associata all'uso di un intervento in studio. Verrà riportato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso.
Fino a circa 86 mesi
Fase 2: Coorti di espansione A, B e C: tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo i criteri del workshop internazionale sulla leucemia linfocitica cronica (iwCLL) valutati dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 64 mesi
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o risposta parziale con linfocitosi (PRL). Criteri iwCLL valutati dallo sperimentatore. La CR è definita se soddisfa i seguenti criteri: assenza di linfonodi >1,5 cm, dimensione della milza <13 cm, fegato normale; nessun sintomo costituzionale, conta linfocitaria normale, piastrine ≥100 x 10^9/L; emoglobina ≥ 11 g/dl; e midollo normocellulare (assenza di cellule CLL o noduli linfoidi B). La PR è definita come diminuzione ≥50% in ≥2 dei seguenti: linfonodi, dimensioni del fegato e/o della milza, linfociti PIÙ ≥1 dei seguenti: piastrine ≥100 x 10^9/L o aumento ≥50% dallo screening , emoglobina >11 g/dL o aumento ≥50% derivante dallo screening, cellule CLL o noduli linfoidi B nel midollo.
Fino a circa 64 mesi
Fase 2: Coorti di espansione A, B, C: ORR secondo la classificazione di Lugano valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 64 mesi
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono la migliore risposta complessiva di CR/PR secondo la classificazione di Lugano valutata dallo sperimentatore. CR definita come CR mediante imaging (tomografia computerizzata [CT]): tutti i linfonodi normali (nessuno ≥ 15 mm) e fegato, milza normali OPPURE risposta metabolica completa (CMR): punteggio di 1, 2 o 3 su una scala di valutazione a 5 punti attività metabolica del fluorodesossiglucosio (FDG) nelle lesioni linfomatose (intervallo: 1=nessun assorbimento al di sopra del fondo a 5=assorbimento marcatamente superiore a quello del fegato) E midollo osseo (BM) normale per morfologia. PR definita come PR mediante imaging (TC) con diminuzione ≥ 50% della somma del prodotto dei diametri [SPD] delle lesioni target, nessun peggioramento delle lesioni non target, nessuna nuova lesione e porzione anormale ≥ 50% della milza OPPURE Risposta metabolica parziale (PMR) ) con punteggio di 4/5 sulla scala a 5 punti FDG (senza nuove lesioni) e ridotto assorbimento complessivo E anomalie residue del midollo osseo; OPPURE CR mediante imaging con anomalie residue del midollo osseo; OPPURE PR mediante imaging senza anomalie residue del midollo osseo.
Fino a circa 64 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2: numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 64 mesi
Un EA è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporaneamente associata all'uso di un intervento in studio. Verrà segnalato il numero di partecipanti che hanno sperimentato un AE.
Fino a circa 64 mesi
Fase 2: numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 64 mesi
Un EA è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporaneamente associata all'uso di un intervento in studio. Verrà riportato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso.
Fino a circa 64 mesi
Tempo alla concentrazione massima (Tmax) di Nemtabrutinib
Lasso di tempo: Cicli 1-92: Giorni 1, 2: prima della dose e fino a 16 ore dopo la dose (durata di ciascun ciclo = 28 giorni, fino a circa 86 mesi)
I campioni di sangue verranno raccolti in momenti temporali prespecificati per determinare il Tmax di nemtabrutinib.
Cicli 1-92: Giorni 1, 2: prima della dose e fino a 16 ore dopo la dose (durata di ciascun ciclo = 28 giorni, fino a circa 86 mesi)
Concentrazione massima (Cmax) di Nemtabrutinib
Lasso di tempo: Cicli 1-92: Giorni 1, 2: prima della dose e fino a 16 ore dopo la dose (durata di ciascun ciclo = 28 giorni, fino a circa 86 mesi)
I campioni di sangue verranno raccolti in momenti temporali prespecificati per determinare la Cmax di nemtabrutinib.
Cicli 1-92: Giorni 1, 2: prima della dose e fino a 16 ore dopo la dose (durata di ciascun ciclo = 28 giorni, fino a circa 86 mesi)
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero alle 24 ore (AUC 0-24 ore) di Nemtabrutinib
Lasso di tempo: Cicli 1-92: Giorni 1, 2: prima della dose e fino a 24 ore dopo la dose (durata di ciascun ciclo = 28 giorni, fino a circa 86 mesi)
I campioni di sangue verranno raccolti a intervalli temporali prespecificati per determinare l'AUC 0-24 ore di nemtabrutinib.
Cicli 1-92: Giorni 1, 2: prima della dose e fino a 24 ore dopo la dose (durata di ciascun ciclo = 28 giorni, fino a circa 86 mesi)
Emivita di eliminazione terminale (t1/2) di Nemtabrutinib
Lasso di tempo: Cicli 1-92: Giorni 1, 2: prima della dose e fino a 16 ore dopo la dose (durata di ciascun ciclo = 28 giorni, fino a circa 86 mesi)
t1/2 è il tempo necessario affinché la concentrazione di nemtabrutinib nell'organismo si dimezzi durante la fase di eliminazione.
Cicli 1-92: Giorni 1, 2: prima della dose e fino a 16 ore dopo la dose (durata di ciascun ciclo = 28 giorni, fino a circa 86 mesi)
Fase 2: Coorti di espansione D-H: ORR secondo i criteri iwCLL valutati dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 64 mesi
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o risposta parziale con linfocitosi (PRL). Criteri iwCLL valutati dallo sperimentatore. La CR è definita se soddisfa i seguenti criteri: assenza di linfonodi >1,5 cm, dimensione della milza <13 cm, fegato normale; nessun sintomo costituzionale, conta linfocitaria normale, piastrine ≥100 x 10^9/L; emoglobina ≥ 11 g/dl; e midollo normocellulare (assenza di cellule CLL o noduli linfoidi B). La PR è definita come diminuzione ≥50% in ≥2 dei seguenti: linfonodi, dimensioni del fegato e/o della milza, linfociti PIÙ ≥1 dei seguenti: piastrine ≥100 x 10^9/L o aumento ≥50% dallo screening , emoglobina >11 g/dL o aumento ≥50% derivante dallo screening, cellule CLL o noduli linfoidi B nel midollo.
Fino a circa 64 mesi
Fase 2: Coorti di espansione D-H: ORR secondo la classificazione di Lugano valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 64 mesi
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono la migliore risposta complessiva di CR/PR secondo la classificazione di Lugano valutata dallo sperimentatore. CR definita come CR mediante imaging (tomografia computerizzata [CT]): tutti i linfonodi normali (nessuno ≥ 15 mm) e fegato, milza normali OPPURE risposta metabolica completa (CMR): punteggio di 1, 2 o 3 su una scala di valutazione a 5 punti attività metabolica del fluorodesossiglucosio (FDG) nelle lesioni linfomatose (intervallo: 1=nessun assorbimento al di sopra del fondo a 5=assorbimento marcatamente superiore a quello del fegato) E midollo osseo (BM) normale per morfologia. PR definita come PR mediante imaging (TC) con diminuzione ≥ 50% della somma del prodotto dei diametri [SPD] delle lesioni target, nessun peggioramento delle lesioni non target, nessuna nuova lesione e porzione anormale ≥ 50% della milza OPPURE Risposta metabolica parziale (PMR) ) con punteggio di 4/5 sulla scala a 5 punti FDG (senza nuove lesioni) e ridotto assorbimento complessivo E anomalie residue del midollo osseo; OPPURE CR mediante imaging con anomalie residue del midollo osseo; OPPURE PR mediante imaging senza anomalie residue del midollo osseo.
Fino a circa 64 mesi
Fase 2: Coorti di espansione A, B, H: Durata della risposta (DOR) secondo i criteri iwCLL valutati dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 64 mesi
Il DOR è definito come il tempo trascorso dalla prima evidenza documentata di CR o PR (o PRL per i partecipanti a CLL/SLL) fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La CR è definita se soddisfa i seguenti criteri: assenza di linfonodi >1,5 cm, dimensione della milza <13 cm, fegato normale; nessun sintomo costituzionale, conta linfocitaria normale, piastrine ≥100 x 10^9/L; emoglobina ≥ 11 g/dl; e midollo normocellulare (assenza di cellule CLL o noduli linfoidi B). La PR è definita come diminuzione ≥50% in ≥2 dei seguenti: linfonodi, dimensioni del fegato e/o della milza, linfociti PIÙ ≥1 dei seguenti: piastrine ≥100 x 10^9/L o aumento ≥50% dallo screening , emoglobina >11 g/dL o aumento ≥50% derivante dallo screening, cellule CLL o noduli linfoidi B nel midollo.
Fino a circa 64 mesi
Fase 2: Coorti di espansione C-G: classificazione DOR per Laguna valutata dall'investigatore
Lasso di tempo: Fino a circa 64 mesi
La DOR è definita come il tempo trascorso dalla prima evidenza documentata di CR/PR (o PRL per i partecipanti a CLL/SLL) fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. CR definita come CR mediante imaging (tomografia computerizzata [CT]): tutti i linfonodi normali (nessuno ≥ 15 mm) e fegato, milza normali OPPURE risposta metabolica completa (CMR): punteggio di 1, 2 o 3 su una scala di valutazione a 5 punti Attività metabolica dell'FDG nelle lesioni linfomatose (intervallo: 1=nessun assorbimento al di sopra del fondo a 5=assorbimento marcatamente superiore a quello del fegato) E midollo osseo normale per morfologia. PR definita come PR mediante imaging (CT) con diminuzione ≥ 50% dell'SPD delle lesioni target, nessun peggioramento delle lesioni non target, nessuna nuova lesione e porzione anomala della milza ≥ 50% O PMR con punteggio di 4/5 su FDG a 5 punti scala (senza nuove lesioni) e diminuzione dell'assorbimento complessivo E anomalie del midollo osseo residuo; OPPURE CR mediante imaging con anomalie residue del midollo osseo; OPPURE PR mediante imaging senza anomalie residue del midollo osseo.
Fino a circa 64 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 giugno 2017

Completamento primario (Stimato)

12 settembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

12 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 maggio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

22 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 marzo 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 marzo 2024

Ultimo verificato

1 marzo 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1026-001
  • ARQ 531-101 (Altro identificatore: ArQule Protocol Number)
  • MK-1026-001 (Altro identificatore: Merck)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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