Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de nemtabrutinib (MK-1026) (ARQ 531) en participantes con neoplasias malignas hematológicas seleccionadas

7 de marzo de 2024 actualizado por: ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Un estudio de aumento de dosis de fase 1/2 para investigar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad clínica de ARQ 531 en sujetos seleccionados con neoplasias malignas hematológicas recidivantes o refractarias

Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacodinámica y la farmacocinética (PK) de las tabletas de nemtabrutinib (anteriormente ARQ 531) en participantes seleccionados con neoplasias malignas hematológicas recidivantes o refractarias. No se realizarán pruebas formales de hipótesis para este estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio incluye 2 partes: Fase 1 (aumento de la dosis) y Fase 2 (expansión de la dosis). En la Fase 1, los participantes se inscribirán utilizando un diseño de escalada de dosis 3+3. La dosis inicial de nemtabrutinib en comprimidos orales fue de 5 mg/día de forma continua. El aumento de la dosis continuará hasta que se alcance la dosis máxima tolerada (MTD) y/o la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) y el programa de dosificación en función de la toxicidad limitante de la dosis (DLT) definida por el protocolo. Después de la determinación de RP2D, se iniciarán 9 cohortes de expansión para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de nemtabrutinib en RP2D en participantes con enfermedad específicamente definida.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

190

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic Hospital ( Site 0140)
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 0017)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute ( Site 0225)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan ( Site 0018)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 58905
        • Mayo Clinic - Rochester ( Site 0138)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Cancer Center ( Site 0067)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center ( Site 0056)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC ( Site 0020)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8562
        • UT Southwestern Medical Center ( Site 0116)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute ( Site 0122)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

Cada posible participante debe cumplir con TODOS los siguientes criterios de inclusión para ser elegible para este estudio:

  • Consentimiento informado por escrito firmado otorgado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio
  • Para las cohortes de aumento de dosis, los participantes con recaída o refractarios (R/R) con diagnóstico de linfoma no Hodgkin (LNH) de células B, leucemia linfocítica crónica (LLC)/linfoma linfocítico pequeño (SLL) y macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) que haber recibido al menos dos tratamientos sistémicos previos. Los participantes deben haber fallado o ser intolerantes a las terapias estándar y no pueden ser candidatos para los regímenes estándar de rescate. Los participantes con linfoma de bajo grado deben estar progresando y necesitando tratamiento

  • Para las cohortes de expansión, se deben cumplir los siguientes criterios:

    • Cohorte A: participantes R/R CLL/SLL con al menos 2 terapias sistémicas previas y tratados previamente con un inhibidor covalente de la tirosina quinasa de Bruton (BTKi) que deben tener una mutación documentada de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) en el residuo C481
    • Cohorte B: Participantes R/R CLL/SLL que fracasaron o fueron intolerantes a un BTKi con documentación de la ausencia de mutación BTK en el residuo C481. En este estudio, la intolerancia a la terapia estándar se define como haber experimentado un evento adverso de grado 3 o superior que fue causado por la terapia estándar y resultó en la interrupción del tratamiento.
    • Cohorte C: participantes de la transformación de Richter (RT) que han fallado al menos en una terapia anterior
    • Cohorte D: participantes con linfoma folicular (FL) que han fracasado en al menos 2 tratamientos sistémicos previos y son de grado histológico 1, 2 o 3A
    • Cohorte E: participantes con linfoma de células del manto (MCL) que han fracasado en al menos 2 terapias sistémicas previas
    • Cohorte F: participantes con linfoma de la zona marginal (MZL) que no han respondido al menos a 2 tratamientos sistémicos previos
    • Cohorte G: participantes con linfoma de células B de alto grado que han fracasado en al menos 2 tratamientos sistémicos previos y tienen translocaciones conocidas de MYC y BCL2 y/o BCL6
    • Cohorte H: participantes de WM que han fracasado en al menos 2 terapias sistémicas previas

  • Requisito del estado de la enfermedad:

    • Para la enfermedad sintomática de los participantes con LLC que requiere tratamiento (Hallek et al. 2018)
    • Para los participantes con LNH de células B, enfermedad medible mediante exploración por imágenes
    • Para WM, inmunoglobulina M sérica (IgM) con un nivel mínimo de IgM de ≥ 2 veces el límite superior normal (LSN)
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2
  • Buen funcionamiento de los órganos
  • Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min según lo estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault o por recolección de orina de 24 horas
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN institucional (bilirrubina total de ≤ 3 x ULN institucional en participantes con síndrome de Gilbert documentado)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN institucional
  • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/µL
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/µL
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dL, estable durante ≥ 1 semana.
  • Para hombres y mujeres en edad fértil que estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., condón de látex, capuchón cervical, diafragma, abstinencia, etc.) durante toda la duración del estudio
  • Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores al primer día de la dosificación del medicamento.
  • Capacidad para tragar medicamentos orales sin dificultad.

Criterio de exclusión

Los participantes potenciales que cumplan CUALQUIERA de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para inscribirse en este estudio:

  • Recibió inmunoterapia, radioterapia, radioinmunoterapia, terapia biológica, quimioterapia o tratamiento con un producto en investigación dentro de las 5 vidas medias o cuatro semanas (lo que sea más corto) antes del inicio del tratamiento, o terapia oral dentro de las 5 vidas medias o una semana (lo que sea más corto). más corto) antes del inicio del tratamiento
  • Transformación de linfoma folicular (FL) a un subtipo de linfoma más agresivo o FL de grado 3b

  • Participantes que actualmente reciben tratamiento con los siguientes medicamentos:

    • sustratos del citocromo P 450 (CYP) 2C9 con un índice terapéutico estrecho (como warfarina, fenitoína)
    • Sustratos de CYP 2C8 con un índice terapéutico estrecho (como paclitaxel)
    • Sustratos de CYP 2C19 con un índice terapéutico estrecho (como S-mefenitoína)
    • Sustratos de CYP 2D6 con un índice terapéutico estrecho (como tioridazina, pimozida)
    • Sustratos de gp-P con un índice terapéutico estrecho (como digoxina) Nota: Se requiere un período de lavado de al menos 5 veces la vida media después de la última dosis de cualquiera de los tratamientos anteriores para que un participante sea elegible para la inscripción en el estudio
  • Trasplante alogénico previo de médula ósea
  • Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC)
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia
  • Tiene condiciones comórbidas significativas y en curso que impedirían la administración segura del fármaco del estudio.
  • Enfermedad no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, infarto cardíaco en los últimos seis meses y enfermedad psiquiátrica que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) (definida como un QTc > 450 ms) u otras anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG), incluido el bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, el bloqueo AV de tercer grado o la bradicardia (frecuencia ventricular inferior a 50 latidos/min). ). Si el ECG de detección tiene un QTc > 450 ms, el ECG se puede enviar para una evaluación cardiológica centralizada.
  • Infección activa por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección por hepatitis B o hepatitis C.
  • Otra enfermedad médica o psiquiátrica o disfunción orgánica que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del participante o interferiría con la evaluación de la seguridad del agente del estudio.
  • Antecedentes de cáncer previo dentro de < 1 año, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, cáncer de cuello uterino in situ u otros carcinomas in situ

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1: Escalamiento de dosis y determinación de RP2D
Fase I: escalado de dosis y determinación de RP2D, se evaluarán múltiples niveles de dosis de nemtabrutinib (hasta aproximadamente 22 meses).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas (1 hora antes o 2 horas después de una comida) y está disponible en tabletas con concentraciones de 5 mg o 20 mg. Para la Cohorte I de Expansion Food Effect, nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas y sin ayunar.
Otros nombres:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimental: Fase 2: Cohorte de expansión A
Los participantes con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico pequeño (R/R CLL/SLL) en recaída/refractario con al menos 2 terapias sistémicas previas y previamente tratados con un inhibidor covalente de la tirosina quinasa de Bruton (BTKi) que deben tener una mutación BTK documentada en el residuo C481 reciben hasta 65 mg de nemtabrutinib por día por vía oral en cada ciclo (duración del ciclo = 28 días) hasta enfermedad progresiva (EP), eventos adversos (EA) inaceptables o interrupción a discreción del investigador (hasta aproximadamente 64 meses).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas (1 hora antes o 2 horas después de una comida) y está disponible en tabletas con concentraciones de 5 mg o 20 mg. Para la Cohorte I de Expansion Food Effect, nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas y sin ayunar.
Otros nombres:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimental: Fase 2: Cohorte de expansión B
Los participantes R/R CLL/SLL que fracasaron o fueron intolerantes a un BTKi con documentación de la ausencia de mutación BTK en el residuo C481 reciben hasta 65 mg de nemtabrutinib por día por vía oral en cada ciclo (duración del ciclo = 28 días) hasta la EP. EA inaceptables o interrupción a discreción del investigador (hasta aproximadamente 64 meses).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas (1 hora antes o 2 horas después de una comida) y está disponible en tabletas con concentraciones de 5 mg o 20 mg. Para la Cohorte I de Expansion Food Effect, nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas y sin ayunar.
Otros nombres:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimental: Fase 2: Cohorte de expansión C
Los participantes de la transformación de Richter (RT) que han fracasado al menos en una terapia previa reciben hasta 65 mg de nemtabrutinib por día por vía oral en cada ciclo (duración del ciclo = 28 días) hasta la EP, EA inaceptables o la interrupción a discreción del investigador (hasta aproximadamente 64 meses).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas (1 hora antes o 2 horas después de una comida) y está disponible en tabletas con concentraciones de 5 mg o 20 mg. Para la Cohorte I de Expansion Food Effect, nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas y sin ayunar.
Otros nombres:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimental: Fase 2: Cohorte de expansión D
Los participantes con linfoma folicular (FL) que han fallado al menos en 2 terapias sistémicas previas y tienen histología de grado 1, 2 o 3A reciben hasta 65 mg de nemtabrutinib por día por vía oral en cada ciclo (duración del ciclo = 28 días) hasta la EP, EA inaceptables. o interrupción a discreción del investigador (hasta aproximadamente 64 meses).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas (1 hora antes o 2 horas después de una comida) y está disponible en tabletas con concentraciones de 5 mg o 20 mg. Para la Cohorte I de Expansion Food Effect, nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas y sin ayunar.
Otros nombres:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimental: Fase 2: Cohorte de expansión E
Los participantes con linfoma de células del manto (LCM) que han fracasado al menos en 2 terapias sistémicas previas reciben hasta 65 mg de nemtabrutinib por día por vía oral en cada ciclo (duración del ciclo = 28 días) hasta la EP, EA inaceptables o la interrupción a discreción del investigador (hasta aproximadamente 64 meses).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas (1 hora antes o 2 horas después de una comida) y está disponible en tabletas con concentraciones de 5 mg o 20 mg. Para la Cohorte I de Expansion Food Effect, nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas y sin ayunar.
Otros nombres:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimental: Fase 2: Cohorte de expansión F
Los participantes con linfoma de zona marginal (MZL) que han fracasado al menos en 2 terapias sistémicas previas reciben hasta 65 mg de nemtabrutinib por día por vía oral en cada ciclo (duración del ciclo = 28 días) hasta la EP, EA inaceptables o la interrupción a discreción del investigador (hasta aproximadamente 64 meses).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas (1 hora antes o 2 horas después de una comida) y está disponible en tabletas con concentraciones de 5 mg o 20 mg. Para la Cohorte I de Expansion Food Effect, nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas y sin ayunar.
Otros nombres:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimental: Fase 2: Cohorte de expansión G
Los participantes con linfoma de células B de alto grado (BCL) que hayan fracasado en al menos 2 terapias sistémicas previas y tengan translocaciones conocidas de MYC y BCL2 y/o BCL6 confirmadas mediante hibridación in situ de fluorescencia (FISH) o sobreexpresión mediante inmunohistoquímica (IHC) reciben hasta 65 mg de nemtabrutinib por día por vía oral en cada ciclo (duración del ciclo = 28 días) hasta EP, EA inaceptables o interrupción a discreción del investigador (hasta aproximadamente 64 meses).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas (1 hora antes o 2 horas después de una comida) y está disponible en tabletas con concentraciones de 5 mg o 20 mg. Para la Cohorte I de Expansion Food Effect, nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas y sin ayunar.
Otros nombres:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimental: Fase 2: Cohorte de expansión H
Los participantes con macroglobulinemia de Waldenström (WM) que han fracasado al menos en 2 terapias sistémicas previas reciben hasta 65 mg de nemtabrutinib por día por vía oral en cada ciclo (duración del ciclo = 28 días) hasta la aparición de EP, EA inaceptables o la interrupción a discreción del investigador (hasta aproximadamente 64 meses).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas (1 hora antes o 2 horas después de una comida) y está disponible en tabletas con concentraciones de 5 mg o 20 mg. Para la Cohorte I de Expansion Food Effect, nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas y sin ayunar.
Otros nombres:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimental: Fase 2: Cohorte I del efecto de los alimentos de expansión
Los participantes con linfoma no Hodgkin (LNH) de células B, CLL/SLL y WM reciben hasta 65 mg de nemtabrutinib en ayunas (1 hora antes o 2 horas después de la comida) y sin ayunar por día por vía oral en cada ciclo (duración del ciclo = 28 días) hasta EP, EA inaceptables o interrupción a discreción del investigador (hasta aproximadamente 64 meses).
Droga: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas (1 hora antes o 2 horas después de una comida) y está disponible en tabletas con concentraciones de 5 mg o 20 mg. Para la Cohorte I de Expansion Food Effect, nemtabrutinib se administrará por vía oral una vez al día en ayunas y sin ayunar.
Otros nombres:
  • MK-1026
  • ARQ 531

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1: Número de participantes que experimentaron toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (hasta 28 días)
DLT se define por la aparición de cualquiera de los siguientes eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), a menos que se deba inequívocamente a la neoplasia maligna subyacente o a una causa externa dentro de los primeros 28 días del tratamiento del estudio (solo para aumento de dosis) y clasificado de acuerdo con el Instituto Nacional del Cáncer Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI CTCAE) versión 4.03. Cualquier TEAE de grado 5, cualquier TEAE no hematológico de grado 3 excepto alopecia, náuseas, vómitos, diarrea y anomalías de laboratorio transitorias de grado 3 que se recuperan en 1 semana sin intervención, cualquier TEAE hematológico de grado 3 que no se recupera al grado 1 o al valor inicial en 7 días con la excepción de la linfocitosis de Grado 3, que se considera un resultado esperado de la inhibición de BTK, cualquier TEAE hematológico y no hematológico de Grado 4, o cualquier otra toxicidad que, en opinión del investigador, represente un peligro clínicamente significativo para el participante.
Ciclo 1 (hasta 28 días)
Fase 1: Número de participantes que experimentaron un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 86 meses
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de una intervención del estudio. Se informará el número de participantes que experimentaron un EA.
Hasta aproximadamente 86 meses
Fase 1: Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 86 meses
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de una intervención del estudio. Se informará el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
Hasta aproximadamente 86 meses
Fase 2: Cohortes de expansión A, B y C: Tasa de respuesta objetiva (TRO) según los criterios del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (iwCLL) según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 64 meses
La ORR se define como el porcentaje de participantes que logran una mejor respuesta general de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o respuesta parcial con linfocitosis (PRL). Criterios de iwCLL evaluados por el investigador. La RC se define como el cumplimiento de los siguientes criterios: ausencia de ganglios linfáticos >1,5 cm, tamaño del bazo <13 cm, hígado normal; sin síntomas constitucionales, recuento de linfocitos normal, plaquetas ≥100 x 10^9/L; hemoglobina ≥11 g/dl; y médula normocelular (sin células CLL ni nódulos linfoides B). La PR se define como una disminución ≥50% en ≥2 de los siguientes: tamaño de los ganglios linfáticos, hígado y/o bazo, linfocitos MÁS ≥1 de los siguientes: plaquetas ≥100 x 10^9/L o aumento ≥50% del cribado , hemoglobina >11 g/dL o aumento ≥50 % debido a la detección, células CLL o nódulos linfoides B en la médula.
Hasta aproximadamente 64 meses
Fase 2: Cohortes de expansión A, B, C: ORR según la clasificación de Lugano según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 64 meses
La ORR se define como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general de CR/PR según la clasificación de Lugano según la evaluación del investigador. CR definida como CR mediante imágenes (tomografía computarizada [CT]): todos los ganglios linfáticos normales (ninguno ≥15 mm) e hígado y bazo normales O respuesta metabólica completa (CMR): puntuación de 1, 2 o 3 en una escala de evaluación de 5 puntos Actividad metabólica de fluorodesoxiglucosa (FDG) en lesiones linfomatosas (rango: 1 = sin captación por encima del nivel basal a 5 = captación marcadamente superior a la del hígado) Y médula ósea (BM) normal por morfología. PR definida como CUALQUIER PR mediante imágenes (CT) con una disminución ≥50% en la suma del producto de diámetros [SPD] de las lesiones diana, sin empeoramiento de las lesiones no diana, sin lesiones nuevas y ≥50% de la porción anormal del bazo O Respuesta Metabólica Parcial (PMR) ) con puntuación de 4/5 en la escala de 5 puntos de la FDG (sin lesiones nuevas) y disminución de la captación general Y anomalías residuales de la MO; O RC mediante imágenes con anomalías residuales de la MO; O PR mediante imágenes sin anomalías residuales de la MO.
Hasta aproximadamente 64 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 2: Número de participantes que experimentaron un EA
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 64 meses
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de una intervención del estudio. Se informará el número de participantes que experimentaron un EA.
Hasta aproximadamente 64 meses
Fase 2: Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 64 meses
Un EA es cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un hallazgo anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de una intervención del estudio. Se informará el número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA.
Hasta aproximadamente 64 meses
Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de nemtabrutinib
Periodo de tiempo: Ciclos 1-92: Días 1, 2: Predosis y hasta 16 horas después de la dosis (duración de cada ciclo = 28 días, hasta aproximadamente 86 meses)
Se recolectarán muestras de sangre en momentos preespecificados para determinar la Tmax de nemtabrutinib.
Ciclos 1-92: Días 1, 2: Predosis y hasta 16 horas después de la dosis (duración de cada ciclo = 28 días, hasta aproximadamente 86 meses)
Concentración máxima (Cmax) de nemtabrutinib
Periodo de tiempo: Ciclos 1-92: Días 1, 2: Predosis y hasta 16 horas después de la dosis (duración de cada ciclo = 28 días, hasta aproximadamente 86 meses)
Se recolectarán muestras de sangre en momentos preespecificados para determinar la Cmáx de nemtabrutinib.
Ciclos 1-92: Días 1, 2: Predosis y hasta 16 horas después de la dosis (duración de cada ciclo = 28 días, hasta aproximadamente 86 meses)
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta las 24 horas (AUC 0-24 horas) de nemtabrutinib
Periodo de tiempo: Ciclos 1-92: Días 1, 2: Predosis y hasta 24 horas después de la dosis (duración de cada ciclo = 28 días, hasta aproximadamente 86 meses)
Se recolectarán muestras de sangre en momentos preespecificados para determinar el AUC de 0 a 24 horas de nemtabrutinib.
Ciclos 1-92: Días 1, 2: Predosis y hasta 24 horas después de la dosis (duración de cada ciclo = 28 días, hasta aproximadamente 86 meses)
Vida media de eliminación terminal (t1/2) de nemtabrutinib
Periodo de tiempo: Ciclos 1-92: Días 1, 2: Predosis y hasta 16 horas después de la dosis (duración de cada ciclo = 28 días, hasta aproximadamente 86 meses)
t1/2 es el tiempo que tarda la concentración de nemtabrutinib en el organismo en disminuir a la mitad durante la fase de eliminación.
Ciclos 1-92: Días 1, 2: Predosis y hasta 16 horas después de la dosis (duración de cada ciclo = 28 días, hasta aproximadamente 86 meses)
Fase 2: Cohortes de expansión D-H: ORR según los criterios de iwCLL según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 64 meses
La ORR se define como el porcentaje de participantes que logran una mejor respuesta general de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o respuesta parcial con linfocitosis (PRL). Criterios de iwCLL evaluados por el investigador. La RC se define como el cumplimiento de los siguientes criterios: ausencia de ganglios linfáticos >1,5 cm, tamaño del bazo <13 cm, hígado normal; sin síntomas constitucionales, recuento de linfocitos normal, plaquetas ≥100 x 10^9/L; hemoglobina ≥11 g/dl; y médula normocelular (sin células CLL ni nódulos linfoides B). La PR se define como una disminución ≥50% en ≥2 de los siguientes: tamaño de los ganglios linfáticos, hígado y/o bazo, linfocitos MÁS ≥1 de los siguientes: plaquetas ≥100 x 10^9/L o aumento ≥50% del cribado , hemoglobina >11 g/dL o aumento ≥50 % debido a la detección, células CLL o nódulos linfoides B en la médula.
Hasta aproximadamente 64 meses
Fase 2: Cohortes de expansión D-H: ORR según la clasificación de Lugano según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 64 meses
La ORR se define como el porcentaje de participantes que lograron la mejor respuesta general de CR/PR según la clasificación de Lugano según la evaluación del investigador. CR definida como CR mediante imágenes (tomografía computarizada [CT]): todos los ganglios linfáticos normales (ninguno ≥15 mm) e hígado y bazo normales O respuesta metabólica completa (CMR): puntuación de 1, 2 o 3 en una escala de evaluación de 5 puntos Actividad metabólica de fluorodesoxiglucosa (FDG) en lesiones linfomatosas (rango: 1 = sin captación por encima del nivel basal a 5 = captación marcadamente superior a la del hígado) Y médula ósea (BM) normal por morfología. PR definida como CUALQUIER PR mediante imágenes (CT) con una disminución ≥50% en la suma del producto de diámetros [SPD] de las lesiones diana, sin empeoramiento de las lesiones no diana, sin lesiones nuevas y ≥50% de la porción anormal del bazo O Respuesta Metabólica Parcial (PMR) ) con puntuación de 4/5 en la escala de 5 puntos de la FDG (sin lesiones nuevas) y disminución de la captación general Y anomalías residuales de la MO; O RC mediante imágenes con anomalías residuales de la MO; O PR mediante imágenes sin anomalías residuales de la MO.
Hasta aproximadamente 64 meses
Fase 2: Cohortes de expansión A, B, H: Duración de la respuesta (DOR) según los criterios de iwCLL según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 64 meses
DOR se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de CR o PR (o PRL para participantes con CLL/SLL) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La RC se define como el cumplimiento de los siguientes criterios: ausencia de ganglios linfáticos >1,5 cm, tamaño del bazo <13 cm, hígado normal; sin síntomas constitucionales, recuento de linfocitos normal, plaquetas ≥100 x 10^9/L; hemoglobina ≥11 g/dl; y médula normocelular (sin células CLL ni nódulos linfoides B). La PR se define como una disminución ≥50% en ≥2 de los siguientes: tamaño de los ganglios linfáticos, hígado y/o bazo, linfocitos MÁS ≥1 de los siguientes: plaquetas ≥100 x 10^9/L o aumento ≥50% del cribado , hemoglobina >11 g/dL o aumento ≥50 % debido a la detección, células CLL o nódulos linfoides B en la médula.
Hasta aproximadamente 64 meses
Fase 2: Cohortes de expansión C-G: Clasificación DOR según Laguna según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 64 meses
DOR se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de CR/PR (o PRL para participantes con CLL/SLL) hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. CR definida como CR mediante imágenes (tomografía computarizada [CT]): todos los ganglios linfáticos normales (ninguno ≥15 mm) e hígado y bazo normales O respuesta metabólica completa (CMR): puntuación de 1, 2 o 3 en una escala de evaluación de 5 puntos Actividad metabólica de la FDG en lesiones linfomatosas (rango: 1 = sin captación por encima del fondo a 5 = captación marcadamente superior a la del hígado) Y MO normal por morfología. PR definida como O PR mediante imágenes (CT) con una disminución ≥50 % en la SPD de las lesiones diana, sin empeoramiento de las lesiones no diana, sin lesiones nuevas y ≥50 % de la porción anormal del bazo O PMR con una puntuación de 4/5 en la FDG de 5 puntos escala (sin nuevas lesiones) y disminución de la captación general Y anomalías residuales de la MO; O RC mediante imágenes con anomalías residuales de la MO; O PR mediante imágenes sin anomalías residuales de la MO.
Hasta aproximadamente 64 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de junio de 2017

Finalización primaria (Estimado)

12 de septiembre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

12 de septiembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de mayo de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

22 de mayo de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de marzo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de marzo de 2024

Última verificación

1 de marzo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1026-001
  • ARQ 531-101 (Otro identificador: ArQule Protocol Number)
  • MK-1026-001 (Otro identificador: Merck)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Linfoma de células B

Ensayos clínicos sobre Nemtabrutinib

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Tanzania

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir