Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Nemtabrutinib (MK-1026) (ARQ 531) hos deltagare med utvalda hematologiska maligniteter

1 september 2025 uppdaterad av: ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

En fas 1/2 dosupptrappningsstudie för att undersöka säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och klinisk aktivitet hos ARQ 531 hos utvalda patienter med återfall eller refraktär hematologiska maligniteter

Denna studie syftar till att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakodynamisk och farmakokinetisk (PK) för nemtabrutinib (tidigare ARQ 531) tabletter hos utvalda deltagare med återfall eller refraktär hematologiska maligniteter. Ingen formell hypotesprövning kommer att utföras för denna studie.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie omfattar 2 delar: Fas 1 (dosupptrappning) och Fas 2 (dosexpansion). I fas 1 kommer deltagarna att registrera sig med hjälp av 3+3 dosupptrappningsdesign. Startdosen av nemtabrutinib i oral tablettform var 5 mg/dag kontinuerligt. Dosökningen kommer att fortsätta tills maximal tolererad dos (MTD) och/eller rekommenderad fas 2-dos (RP2D) och doseringsschema nås baserat på protokolldefinierad dosbegränsande toxicitet (DLT). Efter fastställandet av RP2D kommer nio expansionskohorter att initieras för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av nemtabrutinib vid RP2D hos deltagare med specifikt definierad sjukdom.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

190

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Mayo Clinic Hospital ( Site 0140)
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 0017)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute ( Site 0225)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan ( Site 0018)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 58905
        • Mayo Clinic - Rochester ( Site 0138)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Cancer Center ( Site 0067)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center ( Site 0056)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC ( Site 0020)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8562
        • UT Southwestern Medical Center ( Site 0116)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute ( Site 0122)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

Varje blivande deltagare måste uppfylla ALLA följande inklusionskriterier för att vara berättigad till denna studie:

  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke som beviljats ​​innan studiespecifika förfaranden påbörjas
  • För dosökningskohorten, återfallande eller refraktära (R/R) deltagare med diagnosen B-cells non-Hodgkins lymfom (NHL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatiska lymfom (SLL) och Waldenström makroglobulinemi (WM) som har fått minst två tidigare systemiska behandlingar. Deltagarna måste ha misslyckats eller är intoleranta mot standardterapier och kan inte vara en kandidat för standardräddningsregimer. Deltagare med låggradigt lymfom måste utvecklas och behöva behandling

  • För expansionskohorterna måste följande kriterier vara uppfyllda:

    • Kohort A: R/R CLL/SLL-deltagare med minst 2 tidigare systemiska terapier och tidigare behandlade med en kovalent Brutons tyrosinkinashämmare (BTKi) som måste ha en dokumenterad Brutons tyrosinkinas (BTK) mutation på C481-resten
    • Kohort B: R/R CLL/SLL-deltagare som har misslyckats eller varit intoleranta mot en BTKi med dokumentation av frånvaron av BTK-mutation på C481-rest. I denna studie definieras intolerans mot standardterapi som att ha upplevt en biverkning av grad 3 eller högre som orsakades av standardterapin och resulterade i att behandlingen avbröts
    • Kohort C: Richters transformation (RT) deltagare som har misslyckats med minst en tidigare terapi
    • Kohort D: Follikulärt lymfom (FL) deltagare som har misslyckats med minst 2 tidigare systemiska behandlingar och är histologisk grad 1, 2 eller 3A
    • Kohort E: Mantelcellslymfom (MCL) deltagare som har misslyckats med minst 2 tidigare systemiska behandlingar
    • Kohort F: Marginal Zone Lymphoma (MZL) deltagare som har misslyckats med minst 2 tidigare systemiska terapier
    • Kohort G: Höggradiga B-cellslymfomdeltagare som har misslyckats med minst 2 tidigare systemiska terapier och har kända MYC- och BCL2- och/eller BCL6-translokationer
    • Kohort H: WM-deltagare som har misslyckats med minst 2 tidigare systemiska terapier

  • Krav på sjukdomsstatus:

    • För KLL-deltagare symtomatisk sjukdom som kräver behandling (Hallek et al. 2018)
    • För B-cells NHL-deltagare, mätbar sjukdom genom bildskanning
    • För WM, serumimmunoglobulin M (IgM) med en lägsta IgM-nivå på ≥ 2 gånger den övre normalgränsen (ULN)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
  • Bra organfunktion
  • Kreatininclearance på ≥ 60 ml/min uppskattat av Cockcroft-Gaults ekvation eller genom 24-timmars urinuppsamling
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell ULN (totalt bilirubin på ≤ 3 x institutionell ULN hos deltagare med dokumenterat Gilberts syndrom)
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × institutionell ULN
  • Trombocytantal ≥ 50 000/µL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1000/µL
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dL, stabil i ≥ 1 vecka.
  • För män och kvinnor i fertil ålder, villiga att använda adekvat preventivmedel (t.ex. latexkondom, halshatt, diafragma, abstinens etc.) under hela studiens varaktighet
  • Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter den första dagen av läkemedelsdoseringen
  • Förmåga att svälja orala mediciner utan svårighet

Exklusions kriterier

Potentiella deltagare som uppfyller NÅGOT av följande uteslutningskriterier är inte kvalificerade för registrering i denna studie:

  • Hade immunterapi, strålbehandling, radioimmunterapi, biologisk terapi, kemoterapi eller behandling med en prövningsprodukt inom 5 halveringstider eller fyra veckor (beroende på vilket som är kortast) innan behandlingen påbörjades, eller oral terapi inom 5 halveringstider eller en vecka (beroende på vilket som är kortare) innan behandlingen påbörjas
  • Transformation av follikulärt lymfom (FL) till en mer aggressiv subtyp av lymfom eller grad 3b FL

  • Deltagare som för närvarande behandlas med följande läkemedel:

    • cytokrom P 450 (CYP) 2C9 substrat med ett smalt terapeutiskt index (som warfarin, fenytoin)
    • CYP 2C8-substrat med ett smalt terapeutiskt index (som paklitaxel)
    • CYP 2C19-substrat med ett smalt terapeutiskt index (som S-mefenytoin)
    • CYP 2D6-substrat med ett smalt terapeutiskt index (som tioridazin, pimozid)
    • P-gp-substrat med ett snävt terapeutiskt index (som digoxin) Obs: En uttvättningsperiod på minst 5 gånger halveringstiden efter den sista dosen av någon av ovanstående behandlingar krävs för att en deltagare ska vara berättigad till studieregistrering
  • Tidigare allogen benmärgstransplantation
  • Aktivt engagemang i centrala nervsystemet (CNS).
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Har betydande, pågående komorbida tillstånd som skulle förhindra säker leverans av studieläkemedlet
  • Okontrollerad sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] Klass III eller IV hjärtsvikt), instabil angina pectoris, hjärtarytmi, hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna och psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
  • QT-korrigerad (QTc) förlängning (definierad som en QTc > 450 ms) eller andra signifikanta elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e gradens AV-block eller bradykardi (ventrikulär frekvens mindre än 50 slag/min. ). Om screening-EKG:et har en QTc > 450 ms, kan EKG:t skickas in för en centraliserad, kardiologisk utvärdering.
  • Aktivt humant immunbristvirus (HIV)-infektion, hepatit B- eller hepatit C-infektion.
  • Annan medicinsk eller psykiatrisk sjukdom eller organdysfunktion som, enligt utredarens åsikt, antingen skulle äventyra deltagarens säkerhet eller störa utvärderingen av studiemedlets säkerhet
  • Historik av tidigare cancer inom < 1 år, förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden, livmoderhalscancer in situ eller andra in situ-karcinom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1: Doseskalering och bestämning av RP2D
Fas I: Doseskalering och bestämning av RP2D, multipla dosnivåer av nemtabrutinib som ska utvärderas (Upp till cirka 22 månader).
Läkemedel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib ges oralt en gång om dagen under fasta (1 timme före eller 2 timmar efter måltid) och finns tillgängligt i tabletter i styrkorna 5 mg eller 20 mg. För Expansion Food Effect Cohort I kommer nemtabrutinib att administreras oralt en gång per dag under fastande och icke-fastande tillstånd.
Andra namn:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimentell: Fas 2: Expansionskohort A
Återfall/refraktär kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom (R/R CLL/SLL) deltagare med minst 2 tidigare systemiska terapier och tidigare behandlade med en kovalent Brutons tyrosinkinashämmare (BTKi) som måste ha en dokumenterad BTK-mutation på C481-rester får upp till 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i varje cykel (cykellängd = 28 dagar) fram till progressiv sjukdom (PD), oacceptabla biverkningar (AE) eller utsättande efter utredarens gottfinnande (upp till cirka 64 månader).
Läkemedel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib ges oralt en gång om dagen under fasta (1 timme före eller 2 timmar efter måltid) och finns tillgängligt i tabletter i styrkorna 5 mg eller 20 mg. För Expansion Food Effect Cohort I kommer nemtabrutinib att administreras oralt en gång per dag under fastande och icke-fastande tillstånd.
Andra namn:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimentell: Fas 2: Expansionskohort B
R/R CLL/SLL-deltagare som har misslyckats eller varit intoleranta mot en BTKi med dokumentation av frånvaron av BTK-mutation på C481-rester får upp till 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i varje cykel (cykellängd = 28 dagar) fram till PD, oacceptabla biverkningar, eller utsättande efter utredarens gottfinnande (upp till cirka 64 månader).
Läkemedel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib ges oralt en gång om dagen under fasta (1 timme före eller 2 timmar efter måltid) och finns tillgängligt i tabletter i styrkorna 5 mg eller 20 mg. För Expansion Food Effect Cohort I kommer nemtabrutinib att administreras oralt en gång per dag under fastande och icke-fastande tillstånd.
Andra namn:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimentell: Fas 2: Expansion Cohort C
Richters transformationsdeltagare (RT) som har misslyckats med minst en tidigare behandling får upp till 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i varje cykel (cykellängd = 28 dagar) tills PD, oacceptabla biverkningar eller avbrytande av behandlingen efter utredarens gottfinnande (upp till cirka 64 dagar). månader).
Läkemedel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib ges oralt en gång om dagen under fasta (1 timme före eller 2 timmar efter måltid) och finns tillgängligt i tabletter i styrkorna 5 mg eller 20 mg. För Expansion Food Effect Cohort I kommer nemtabrutinib att administreras oralt en gång per dag under fastande och icke-fastande tillstånd.
Andra namn:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimentell: Fas 2: Expansionskohort D
Follikulärt lymfom (FL) deltagare som har misslyckats med minst 2 tidigare systemiska behandlingar och är histologisk grad 1, 2 eller 3A får upp till 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i varje cykel (cykellängd = 28 dagar) fram till PD, oacceptabla biverkningar , eller avbrytande efter utredarens gottfinnande (upp till cirka 64 månader).
Läkemedel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib ges oralt en gång om dagen under fasta (1 timme före eller 2 timmar efter måltid) och finns tillgängligt i tabletter i styrkorna 5 mg eller 20 mg. För Expansion Food Effect Cohort I kommer nemtabrutinib att administreras oralt en gång per dag under fastande och icke-fastande tillstånd.
Andra namn:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimentell: Fas 2: Expansionskohort E
Mantelcellslymfom (MCL) deltagare som har misslyckats med minst 2 tidigare systemiska behandlingar får upp till 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i varje cykel (cykellängd = 28 dagar) fram till PD, oacceptabla biverkningar eller avbrytande enligt utredarens gottfinnande (upp till cirka 64 månader).
Läkemedel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib ges oralt en gång om dagen under fasta (1 timme före eller 2 timmar efter måltid) och finns tillgängligt i tabletter i styrkorna 5 mg eller 20 mg. För Expansion Food Effect Cohort I kommer nemtabrutinib att administreras oralt en gång per dag under fastande och icke-fastande tillstånd.
Andra namn:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimentell: Fas 2: Expansionskohort F
Deltagare i marginalzonen lymfom (MZL) som har misslyckats med minst 2 tidigare systemiska behandlingar får upp till 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i varje cykel (cykellängd = 28 dagar) fram till PD, oacceptabla biverkningar eller avbrytande enligt utredarens gottfinnande (upp till cirka 64 månader).
Läkemedel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib ges oralt en gång om dagen under fasta (1 timme före eller 2 timmar efter måltid) och finns tillgängligt i tabletter i styrkorna 5 mg eller 20 mg. För Expansion Food Effect Cohort I kommer nemtabrutinib att administreras oralt en gång per dag under fastande och icke-fastande tillstånd.
Andra namn:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimentell: Fas 2: Expansion Cohort G
Deltagare av höggradigt B-cellslymfom (BCL) som har misslyckats med minst 2 tidigare systemiska behandlingar och har kända MYC- och BCL2- och/eller BCL6-translokationer bekräftade genom fluorescens in situ-hybridisering (FISH) eller överuttryck genom immunhistokemi (IHC) får upp till 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i varje cykel (cykellängd = 28 dagar) fram till PD, oacceptabla biverkningar eller avbrytande av behandlingen efter utredarens gottfinnande (upp till cirka 64 månader).
Läkemedel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib ges oralt en gång om dagen under fasta (1 timme före eller 2 timmar efter måltid) och finns tillgängligt i tabletter i styrkorna 5 mg eller 20 mg. För Expansion Food Effect Cohort I kommer nemtabrutinib att administreras oralt en gång per dag under fastande och icke-fastande tillstånd.
Andra namn:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimentell: Fas 2: Expansion Cohort H
Waldenström makroglobulinemi (WM)-deltagare som har misslyckats med minst 2 tidigare systemiska terapier får upp till 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i varje cykel (cykellängd = 28 dagar) fram till PD, oacceptabla biverkningar eller avbrytande enligt utredarens gottfinnande (upp till ca. 64 månader).
Läkemedel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib ges oralt en gång om dagen under fasta (1 timme före eller 2 timmar efter måltid) och finns tillgängligt i tabletter i styrkorna 5 mg eller 20 mg. För Expansion Food Effect Cohort I kommer nemtabrutinib att administreras oralt en gång per dag under fastande och icke-fastande tillstånd.
Andra namn:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimentell: Fas 2: Expansion Food Effect Cohort I
B-cells non-Hodgkins lymfom (NHL), CLL/SLL och WM-deltagare får upp till 65 mg nemtabrutinib fastat (1 timme före eller 2 timmar efter måltid) och icke-fastande per dag oralt i varje cykel (cykellängd = 28 dagar) tills PD, oacceptabla biverkningar eller avbrytande av behandlingen efter utredarens gottfinnande (upp till cirka 64 månader).
Läkemedel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib ges oralt en gång om dagen under fasta (1 timme före eller 2 timmar efter måltid) och finns tillgängligt i tabletter i styrkorna 5 mg eller 20 mg. För Expansion Food Effect Cohort I kommer nemtabrutinib att administreras oralt en gång per dag under fastande och icke-fastande tillstånd.
Andra namn:
  • MK-1026
  • ARQ 531

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1: Antal deltagare som upplever dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (upp till 28 dagar)
DLT definieras av förekomsten av någon av följande behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) såvida det inte otvetydigt beror på den underliggande maligniteten eller en främmande orsak inom de första 28 dagarna av studiebehandlingen (endast för dosökning) och graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03. Alla grad 5 TEAE, alla grad 3 icke-hematologiska TEAE förutom alopeci, illamående, kräkningar, diarré och övergående grad 3 laboratorieavvikelser som återhämtar sig inom 1 vecka utan intervention, alla grad 3 hematologiska TEAE som inte återhämtar sig till grad 1 eller baslinjen inom 7 dagar med undantag för grad 3 lymfocytos, som anses vara ett förväntat resultat av BTK-hämning, eventuell grad 4 icke-hematologisk och hematologisk TEAE eller någon annan toxicitet som enligt utredarens uppfattning utgör en kliniskt signifikant fara för deltagaren.
Cykel 1 (upp till 28 dagar)
Fas 1: Antal deltagare som upplevde en negativ händelse (AE)
Tidsram: Upp till cirka 86 månader
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av en studieintervention. Antalet deltagare som upplevt en AE kommer att rapporteras.
Upp till cirka 86 månader
Fas 1: Antal deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE
Tidsram: Upp till cirka 86 månader
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av en studieintervention. Antalet deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av biverkningar kommer att rapporteras.
Upp till cirka 86 månader
Fas 2: Expansion Cohorts A, B & C: Objective Response Rate (ORR) per International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemi (iwCLL) Kriterier enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Upp till cirka 64 månader
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår bästa totala svar av fullständig respons (CR), partiell respons (PR) eller partiell respons med lymfocytos (PRL). iwCLL-kriterier som bedömts av utredaren. CR definieras som att uppfylla följande kriterier: inga lymfkörtlar >1,5 cm, mjältstorlek <13 cm, lever normal; inga konstitutionella symtom, normalt antal lymfocyter, trombocyter ≥100 x 10^9/L; hemoglobin >11 g/dL; och normocellulär märg (inga CLL-celler eller B-lymfoida knölar). PR definieras som ≥50 % minskning av ≥2 av följande: lymfkörtlar, lever- och/eller mjältstorlek, lymfocyter PLUS ≥1 av följande uppfyllda: trombocyter ≥100 x 10^9/L eller ≥50 % ökning från screening , hemoglobin >11 g/dL eller ≥50 % ökning från screening, KLL-celler eller B-lymfoidknölar i märg.
Upp till cirka 64 månader
Fas 2: Expansionskohorter A, B, C: ORR per Lugano-klassificering som bedömts av utredaren
Tidsram: Upp till cirka 64 månader
ORR definieras som procentandelen av deltagarna som uppnår bästa övergripande svar av CR/PR per Lugano-klassificering enligt bedömning av utredaren. CR definieras som ANTINGEN CR genom bildbehandling (datortomografi [CT]): alla lymfkörtlar normala (ingen ≥15 mm) & normal lever, mjälte ELLER fullständigt metaboliskt svar (CMR): poäng på 1, 2 eller 3 på en 5-gradig skala. fluorodeoxiglukos (FDG) metabolisk aktivitet i lymfomatösa lesioner (intervall: 1=inget upptag över bakgrund till 5=upptag markant högre än lever) OCH benmärg (BM) normal enligt morfologi. PR definieras som ANTA PR genom bildbehandling (CT) med ≥50 % minskning av summan av produkt av diametrar [SPD] av mållesioner, ingen försämring av icke-målskador, inga nya lesioner och ≥50 % onormal del av mjälten ELLER Partiell Metabolic Response (PMR) ) med poäng på 4/5 på FDG 5-gradig skala (utan nya lesioner) & minskat totalt upptag OCH kvarvarande BM-avvikelser; ELLER CR genom avbildning med kvarvarande BM-avvikelser; ELLER PR genom avbildning utan kvarvarande BM-avvikelser.
Upp till cirka 64 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 2: Antal deltagare som upplevde en AE
Tidsram: Upp till cirka 64 månader
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av en studieintervention. Antalet deltagare som upplevt en AE kommer att rapporteras.
Upp till cirka 64 månader
Fas 2: Antal deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE
Tidsram: Upp till cirka 64 månader
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, temporärt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den anses relaterad till studieinterventionen eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av en studieintervention. Antalet deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av biverkningar kommer att rapporteras.
Upp till cirka 64 månader
Tid till maximal koncentration (Tmax) av Nemtabrutinib
Tidsram: Cykel 1-92: Dag 1, 2: Före dosering och upp till 16 timmar efter dosering (varje cykellängd = 28 dagar, upp till cirka 86 månader)
Blodprover kommer att samlas in vid förutbestämda tidpunkter för att bestämma Tmax för nemtabrutinib.
Cykel 1-92: Dag 1, 2: Före dosering och upp till 16 timmar efter dosering (varje cykellängd = 28 dagar, upp till cirka 86 månader)
Maximal koncentration (Cmax) av Nemtabrutinib
Tidsram: Cykel 1-92: Dag 1, 2: Före dosering och upp till 16 timmar efter dosering (varje cykellängd = 28 dagar, upp till cirka 86 månader)
Blodprover kommer att tas vid förutbestämda tidpunkter för att bestämma Cmax för nemtabrutinib.
Cykel 1-92: Dag 1, 2: Före dosering och upp till 16 timmar efter dosering (varje cykellängd = 28 dagar, upp till cirka 86 månader)
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till 24 timmar (AUC 0-24 timmar) av Nemtabrutinib
Tidsram: Cykel 1-92: Dag 1, 2: Före dosering och upp till 24 timmar efter dosering (varje cykellängd = 28 dagar, upp till cirka 86 månader)
Blodprover kommer att tas vid förutbestämda tidpunkter för att bestämma AUC 0-24 timmar för nemtabrutinib.
Cykel 1-92: Dag 1, 2: Före dosering och upp till 24 timmar efter dosering (varje cykellängd = 28 dagar, upp till cirka 86 månader)
Terminal halveringstid (t1/2) av Nemtabrutinib
Tidsram: Cykel 1-92: Dag 1, 2: Före dosering och upp till 16 timmar efter dosering (varje cykellängd = 28 dagar, upp till cirka 86 månader)
t1/2 är den tid det tar för koncentrationen av nemtabrutinib i kroppen att minska med hälften under elimineringsfasen.
Cykel 1-92: Dag 1, 2: Före dosering och upp till 16 timmar efter dosering (varje cykellängd = 28 dagar, upp till cirka 86 månader)
Fas 2: Expansionskohorter D-H: ORR per iwCLL-kriterier som bedömts av utredaren
Tidsram: Upp till cirka 64 månader
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår bästa totala svar av fullständig respons (CR), partiell respons (PR) eller partiell respons med lymfocytos (PRL). iwCLL-kriterier som bedömts av utredaren. CR definieras som att uppfylla följande kriterier: inga lymfkörtlar >1,5 cm, mjältstorlek <13 cm, lever normal; inga konstitutionella symtom, normalt antal lymfocyter, trombocyter ≥100 x 10^9/L; hemoglobin >11 g/dL; och normocellulär märg (inga CLL-celler eller B-lymfoida knölar). PR definieras som ≥50 % minskning av ≥2 av följande: lymfkörtlar, lever- och/eller mjältstorlek, lymfocyter PLUS ≥1 av följande uppfyllda: trombocyter ≥100 x 10^9/L eller ≥50 % ökning från screening , hemoglobin >11 g/dL eller ≥50 % ökning från screening, KLL-celler eller B-lymfoidknölar i märg.
Upp till cirka 64 månader
Fas 2: Expansionskohorter D-H: ORR per Lugano-klassificering som bedömts av utredaren
Tidsram: Upp till cirka 64 månader
ORR definieras som procentandelen av deltagarna som uppnår bästa övergripande svar av CR/PR per Lugano-klassificering enligt bedömning av utredaren. CR definieras som ANTINGEN CR genom bildbehandling (datortomografi [CT]): alla lymfkörtlar normala (ingen ≥15 mm) & normal lever, mjälte ELLER fullständigt metaboliskt svar (CMR): poäng på 1, 2 eller 3 på en 5-gradig skala. fluorodeoxiglukos (FDG) metabolisk aktivitet i lymfomatösa lesioner (intervall: 1=inget upptag över bakgrund till 5=upptag markant högre än lever) OCH benmärg (BM) normal enligt morfologi. PR definieras som ANTA PR genom bildbehandling (CT) med ≥50 % minskning av summan av produkt av diametrar [SPD] av mållesioner, ingen försämring av icke-målskador, inga nya lesioner och ≥50 % onormal del av mjälten ELLER Partiell Metabolic Response (PMR) ) med poäng på 4/5 på FDG 5-gradig skala (utan nya lesioner) & minskat totalt upptag OCH kvarvarande BM-avvikelser; ELLER CR genom avbildning med kvarvarande BM-avvikelser; ELLER PR genom avbildning utan kvarvarande BM-avvikelser.
Upp till cirka 64 månader
Fas 2: Expansionskohorter A, B, H: Duration of Response (DOR) per iwCLL-kriterier enligt bedömningen av utredaren
Tidsram: Upp till cirka 64 månader
DOR definieras som tiden från det första dokumenterade beviset för CR eller PR (eller PRL för CLL/SLL-deltagare) till progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. CR definieras som att uppfylla följande kriterier: inga lymfkörtlar >1,5 cm, mjältstorlek <13 cm, lever normal; inga konstitutionella symtom, normalt antal lymfocyter, trombocyter ≥100 x 10^9/L; hemoglobin >11 g/dL; och normocellulär märg (inga CLL-celler eller B-lymfoida knölar). PR definieras som ≥50 % minskning av ≥2 av följande: lymfkörtlar, lever- och/eller mjältstorlek, lymfocyter PLUS ≥1 av följande uppfyllda: trombocyter ≥100 x 10^9/L eller ≥50 % ökning från screening , hemoglobin >11 g/dL eller ≥50 % ökning från screening, KLL-celler eller B-lymfoidknölar i märg.
Upp till cirka 64 månader
Fas 2: Expansionskohorter C-G: DOR per Laguna-klassificering enligt bedömning av utredaren
Tidsram: Upp till cirka 64 månader
DOR definieras som tiden från det första dokumenterade beviset på CR/PR (eller PRL för CLL/SLL-deltagare) tills progressiv sjukdom eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. CR definieras som ANTINGEN CR genom bildbehandling (datortomografi [CT]): alla lymfkörtlar normala (inga ≥15 mm) & normal lever, mjälte ELLER fullständigt metaboliskt svar (CMR): poäng på 1, 2 eller 3 på en 5-gradig skala. FDG metabolisk aktivitet i lymfomatösa lesioner (intervall: 1=inget upptag över bakgrund till 5=upptag markant högre än lever) OCH BM normalt enligt morfologi. PR definieras som ANTERINGEN PR genom avbildning (CT) med ≥50 % minskning av SPD för målskador, ingen försämring av icke-målskador, inga nya lesioner och ≥50 % onormal del av mjälten ELLER PMR med poäng på 4/5 på FDG 5-poäng skala (utan nya lesioner) & minskat totalt upptag OCH kvarvarande BM-avvikelser; ELLER CR genom avbildning med kvarvarande BM-avvikelser; ELLER PR genom avbildning utan kvarvarande BM-avvikelser.
Upp till cirka 64 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 juni 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

18 september 2026

Avslutad studie (Beräknad)

18 september 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 maj 2017

Första postat (Faktisk)

22 maj 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

8 september 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2025

Senast verifierad

1 augusti 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1026-001
  • ARQ 531-101 (Annan identifierare: ArQule Protocol Number)
  • MK-1026-001 (Annan identifierare: MSD)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lymfom, B-cell

Kliniska prövningar på Nemtabrutinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera