Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus nemtabrutinibistä (MK-1026) (ARQ 531) osallistujilla, joilla on valikoituja hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

maanantai 1. syyskuuta 2025 päivittänyt: ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Vaiheen 1/2 annoksen eskalaatiotutkimus ARQ 531:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja kliinistä aktiivisuutta varten valituilla potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida nemtabrutinibitablettien (entinen ARQ 531) turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakodynaamisia ja farmakokineettisiä (PK) valikoiduilla osallistujilla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia. Tässä tutkimuksessa ei suoriteta virallista hypoteesitestausta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus sisältää 2 osaa: vaihe 1 (annoksen nostaminen) ja vaihe 2 (annoksen laajentaminen). Vaiheessa 1 osallistujat ilmoittautuvat käyttämällä 3+3 annoksen eskalaatiosuunnitelmaa. Nemtabrutinibin aloitusannos oraalisessa tabletissa oli 5 mg/vrk jatkuvasti. Annoksen nostamista jatketaan, kunnes suurin siedetty annos (MTD) ja/tai suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ja annostusaikataulu saavutetaan protokollassa määritellyn annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) perusteella. RP2D:n määrittämisen jälkeen aloitetaan 9 laajennuskohorttia arvioimaan nemtabrutinibin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa RP2D:ssä potilailla, joilla on spesifisesti määritelty sairaus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

190

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
        • Mayo Clinic Hospital ( Site 0140)
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 0017)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute ( Site 0225)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan ( Site 0018)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 58905
        • Mayo Clinic - Rochester ( Site 0138)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke Cancer Center ( Site 0067)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center ( Site 0056)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC ( Site 0020)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-8562
        • UT Southwestern Medical Center ( Site 0116)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute ( Site 0122)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

Jokaisen mahdollisen osallistujan on täytettävä KAIKKI seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

  • Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus, joka on annettu ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista
  • Annoksen korotuskohorttien osalta relapsoituneet tai refraktaariset (R/R) osallistujat, joilla on diagnoosi B-solun non-Hodgkinin lymfooma (NHL), krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL)/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) ja Waldenstrom-makroglobulinemia (WM). ovat saaneet vähintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa. Osallistujien on täytynyt epäonnistua tavanomaisissa hoitomuodoissa tai he eivät siedä niitä, eivätkä he voi olla ehdokas tavanomaisiin pelastushoitoihin. Matala-asteista lymfoomaa sairastavien potilaiden on oltava etenemässä ja tarvitsevat hoitoa

  • Laajennuskohortien on täytettävä seuraavat kriteerit:

    • Kohortti A: R/R CLL/SLL-osallistujat, jotka ovat saaneet vähintään kahta aikaisempaa systeemistä hoitoa ja joita on aiemmin hoidettu kovalenttisella Brutonin tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (BTKi), joilla on oltava dokumentoitu Brutonin tyrosiinikinaasi (BTK) -mutaatio C481-tähteessä
    • Kohortti B: R/R CLL/SLL-osallistujat, jotka eivät ole saaneet BTKi:tä tai olivat intoleransseja sille ja joilla on dokumentaatio BTK-mutaation puuttumisesta C481-tähteessä. Tässä tutkimuksessa tavanomaisen hoidon intoleranssi määritellään kokeneeksi 3. asteen tai korkeamman haittatapahtuman, joka johtui tavanomaisesta hoidosta ja johti hoidon keskeyttämiseen.
    • Kohortti C: Richterin transformaatioon (RT) osallistuneet, jotka ovat epäonnistuneet vähintään yhdessä aikaisemmassa terapiassa
    • Kohortti D: Follikulaariseen lymfoomaan (FL) osallistuvat, jotka ovat epäonnistuneet vähintään kahdessa aikaisemmassa systeemisessä hoidossa ja ovat histologisesti luokkaa 1, 2 tai 3A
    • Kohortti E: Mantle Cell Lymfooma (MCL) -potilaat, jotka ovat epäonnistuneet vähintään kahdessa aikaisemmassa systeemisessä hoidossa
    • Kohortti F: Marginal Zone Lymfooma (MZL) -potilaat, jotka ovat epäonnistuneet vähintään kahdessa aikaisemmassa systeemisessä hoidossa
    • Kohortti G: Korkea-asteen B-solulymfooman osallistujat, jotka ovat epäonnistuneet vähintään kahdessa aikaisemmassa systeemisessä hoidossa ja joilla on tiedossa MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-translokaatiot
    • Kohortti H: WM-osallistujat, jotka ovat epäonnistuneet vähintään kahdessa aikaisemmassa systeemisessä hoidossa

  • Sairauden tilan vaatimus:

    • KLL-potilaan oireenmukainen sairaus, joka vaatii hoitoa (Hallek et al. 2018)
    • B-solujen NHL-osallistujille sairaus mitattavissa kuvantamisskannauksella
    • WM:lle seerumin immunoglobuliini M (IgM), jonka IgM:n vähimmäistaso on ≥ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Hyvä elinten toiminta
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön tai 24 tunnin virtsankeruun perusteella arvioituna
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen ULN (kokonaisbilirubiini ≤ 3 x laitoksen ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN
  • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/µL
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/µL
  • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8,0 g/dl, stabiili ≥ 1 viikon ajan.
  • Hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille, jotka ovat valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esim. lateksikondomi, kaulakorkki, pallea, raittius jne.) koko tutkimuksen ajan
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa lääkkeen ensimmäisestä annostelupäivästä
  • Kyky niellä suun kautta otettavat lääkkeet ilman vaikeuksia

Poissulkemiskriteerit

Potentiaaliset osallistujat, jotka täyttävät MINKÄÄN seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

  • saanut immunoterapiaa, sädehoitoa, radioimmunoterapiaa, biologista hoitoa, kemoterapiaa tai hoitoa tutkimusvalmisteella 5 puoliintumisajan tai neljän viikon (kumpi on lyhyempi) sisällä ennen hoidon aloittamista tai oraalista hoitoa 5 puoliintumisajan tai viikon sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen hoidon aloittamista
  • Follikulaarisen lymfooman (FL) muuttuminen aggressiivisemmaksi lymfooman alatyypiksi tai asteen 3b FL:ksi

  • Osallistujat, joita hoidetaan tällä hetkellä seuraavilla lääkkeillä:

    • sytokromi P 450 (CYP) 2C9 -substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (kuten varfariini, fenytoiini)
    • CYP 2C8 -substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (kuten paklitakseli)
    • CYP 2C19 -substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (kuten S-mefenytoiini)
    • CYP 2D6 -substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (kuten tioridatsiini, pimotsidi)
    • P-gp-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen indeksi (kuten digoksiini) Huomautus: Osallistujalta vaaditaan vähintään 5-kertainen puoliintumisaika minkä tahansa yllä mainitun hoidon viimeisen annoksen jälkeen, jotta hän voi osallistua tutkimukseen.
  • Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto
  • Aktiivinen keskushermoston (CNS) osallistuminen
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Hänellä on merkittäviä, jatkuvia samanaikaisia ​​​​sairauksia, jotka estäisivät tutkimuslääkkeen turvallisen toimituksen
  • Hallitsematon sairaus, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana ja psykiatrinen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta. mikä rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
  • QT-korjattu (QTc) -ajan piteneminen (määritelty QTc:ksi > 450 ms) tai muut merkittävät EKG-poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen eteiskammiokatkos (AV) tyyppi II, 3. asteen AV-katkos tai bradykardia (kammiotaajuus alle 50 lyöntiä/min) ). Jos seulonta-EKG:n QTc on > 450 ms, EKG voidaan lähettää keskitettyyn kardiologiseen arviointiin.
  • Aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio.
  • Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai elinten toimintahäiriö, joka tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimusagentin turvallisuuden arviointia
  • Aiempi syöpä alle 1 vuoden sisällä, paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, kohdunkaulansyöpä in situ tai muut in situ -karsinoomat

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1: Annoksen eskalointi ja RP2D:n määritys
Vaihe I: Annoksen nostaminen ja RP2D:n määrittäminen, useiden nemtabrutinibin annostasojen arvioiminen (noin 22 kuukauteen asti).
Lääke: Nemtabrutinibi
Nemtabrutinibi annetaan suun kautta kerran päivässä paastotilassa (1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen), ja sitä on saatavana tabletteina vahvuuksina 5 mg tai 20 mg. Expansion Food Effect -kohortti I:ssä nemtabrutinibia annetaan suun kautta kerran päivässä paaston ja paaston jälkeen.
Muut nimet:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Kokeellinen: Vaihe 2: Laajennuskohortti A
Relapsoitunut/refraktorinen krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (R/R CLL/SLL), jotka ovat saaneet vähintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa ja jotka on aiemmin hoidettu kovalenttisella Brutonin tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (BTKi), joilla on oltava dokumentoitu BTK-mutaatio C481-tähteessä enintään 65 mg nemtabrutinibia päivässä suun kautta kussakin syklissä (syklin pituus = 28 päivää) sairauden etenemiseen (PD), ei-hyväksyttäviin haittatapahtumiin (AE) tai hoidon lopettamiseen tutkijan harkinnan mukaan (noin 64 kuukauteen asti).
Lääke: Nemtabrutinibi
Nemtabrutinibi annetaan suun kautta kerran päivässä paastotilassa (1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen), ja sitä on saatavana tabletteina vahvuuksina 5 mg tai 20 mg. Expansion Food Effect -kohortti I:ssä nemtabrutinibia annetaan suun kautta kerran päivässä paaston ja paaston jälkeen.
Muut nimet:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Kokeellinen: Vaihe 2: Laajennuskohortti B
R/R CLL/SLL-osallistujat, jotka ovat epäonnistuneet tai olleet intoleransseja BTKi:lle ja joilla on dokumentaatio BTK-mutaation puuttumisesta C481-jäännöksessä, saavat enintään 65 mg nemtabrutinibia päivässä suun kautta kussakin syklissä (syklin pituus = 28 päivää) PD:hen asti, ei-hyväksyttäviä haittavaikutuksia tai keskeyttäminen tutkijan harkinnan mukaan (noin 64 kuukauteen asti).
Lääke: Nemtabrutinibi
Nemtabrutinibi annetaan suun kautta kerran päivässä paastotilassa (1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen), ja sitä on saatavana tabletteina vahvuuksina 5 mg tai 20 mg. Expansion Food Effect -kohortti I:ssä nemtabrutinibia annetaan suun kautta kerran päivässä paaston ja paaston jälkeen.
Muut nimet:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Kokeellinen: Vaihe 2: Laajennuskohortti C
Richterin transformaatioon (RT) osallistuneet, jotka ovat epäonnistuneet vähintään yhdessä aikaisemmassa hoidossa, saavat enintään 65 mg nemtabrutinibia päivässä suun kautta kussakin syklissä (syklin pituus = 28 päivää), kunnes PD, ei-hyväksyttävät haittavaikutukset tai lopetetaan tutkijan harkinnan mukaan (noin 64 asti). kuukaudet).
Lääke: Nemtabrutinibi
Nemtabrutinibi annetaan suun kautta kerran päivässä paastotilassa (1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen), ja sitä on saatavana tabletteina vahvuuksina 5 mg tai 20 mg. Expansion Food Effect -kohortti I:ssä nemtabrutinibia annetaan suun kautta kerran päivässä paaston ja paaston jälkeen.
Muut nimet:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Kokeellinen: Vaihe 2: Laajennuskohortti D
Follikulaariseen lymfoomaan (FL) osallistuvat, jotka ovat epäonnistuneet vähintään kahdessa aikaisemmassa systeemisessä hoidossa ja jotka ovat histologisesti luokkaa 1, 2 tai 3A, saavat enintään 65 mg nemtabrutinibia päivässä suun kautta kussakin syklissä (syklin pituus = 28 päivää) PD:hen asti, joita ei voida hyväksyä. tai keskeyttäminen tutkijan harkinnan mukaan (noin 64 kuukauteen asti).
Lääke: Nemtabrutinibi
Nemtabrutinibi annetaan suun kautta kerran päivässä paastotilassa (1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen), ja sitä on saatavana tabletteina vahvuuksina 5 mg tai 20 mg. Expansion Food Effect -kohortti I:ssä nemtabrutinibia annetaan suun kautta kerran päivässä paaston ja paaston jälkeen.
Muut nimet:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Kokeellinen: Vaihe 2: Laajennuskohortti E
Vaippasolulymfooman (MCL) osanottajat, jotka ovat epäonnistuneet vähintään kahdessa aikaisemmassa systeemisessä hoidossa, saavat enintään 65 mg nemtabrutinibia päivässä suun kautta kussakin syklissä (syklin pituus = 28 päivää) PD:n, ei-hyväksyttävien haittavaikutusten tai hoidon keskeyttämiseen tutkijan harkinnan mukaan (enintään). noin 64 kuukautta).
Lääke: Nemtabrutinibi
Nemtabrutinibi annetaan suun kautta kerran päivässä paastotilassa (1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen), ja sitä on saatavana tabletteina vahvuuksina 5 mg tai 20 mg. Expansion Food Effect -kohortti I:ssä nemtabrutinibia annetaan suun kautta kerran päivässä paaston ja paaston jälkeen.
Muut nimet:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Kokeellinen: Vaihe 2: Laajennuskohortti F
Marginal Zone Lymfooman (MZL) osallistujat, jotka ovat epäonnistuneet vähintään kahdessa aikaisemmassa systeemisessä hoidossa, saavat enintään 65 mg nemtabrutinibia päivässä suun kautta kussakin syklissä (syklin pituus = 28 päivää) PD:n, ei-hyväksyttävien haittavaikutusten tai hoidon keskeyttämiseen tutkijan harkinnan mukaan (enintään). noin 64 kuukautta).
Lääke: Nemtabrutinibi
Nemtabrutinibi annetaan suun kautta kerran päivässä paastotilassa (1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen), ja sitä on saatavana tabletteina vahvuuksina 5 mg tai 20 mg. Expansion Food Effect -kohortti I:ssä nemtabrutinibia annetaan suun kautta kerran päivässä paaston ja paaston jälkeen.
Muut nimet:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Kokeellinen: Vaihe 2: Laajennuskohortti G
Korkea-asteen B-solulymfooman (BCL) osanottajat, jotka ovat epäonnistuneet vähintään kahdessa aikaisemmassa systeemisessä hoidossa ja joilla on tiedossa MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-translokaatiot, jotka on vahvistettu fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) tai yliekspressiolla immunohistokemialla (IHC), saavat jopa 65 mg nemtabrutinibia päivässä suun kautta kussakin syklissä (syklin pituus = 28 päivää) PD:n, ei-hyväksyttävien haittavaikutusten tai tutkijan harkinnan mukaan lopettamiseen (noin 64 kuukauteen asti).
Lääke: Nemtabrutinibi
Nemtabrutinibi annetaan suun kautta kerran päivässä paastotilassa (1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen), ja sitä on saatavana tabletteina vahvuuksina 5 mg tai 20 mg. Expansion Food Effect -kohortti I:ssä nemtabrutinibia annetaan suun kautta kerran päivässä paaston ja paaston jälkeen.
Muut nimet:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Kokeellinen: Vaihe 2: Laajennuskohortti H
Waldenströmin makroglobulinemia (WM) -potilaat, jotka ovat epäonnistuneet vähintään kahdessa aikaisemmassa systeemisessä hoidossa, saavat enintään 65 mg nemtabrutinibia päivässä suun kautta kussakin syklissä (syklin pituus = 28 päivää) PD:n, ei-hyväksyttävien haittavaikutusten tai tutkijan harkinnan mukaan lopettamiseen asti (noin enintään 64 kuukautta).
Lääke: Nemtabrutinibi
Nemtabrutinibi annetaan suun kautta kerran päivässä paastotilassa (1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen), ja sitä on saatavana tabletteina vahvuuksina 5 mg tai 20 mg. Expansion Food Effect -kohortti I:ssä nemtabrutinibia annetaan suun kautta kerran päivässä paaston ja paaston jälkeen.
Muut nimet:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Kokeellinen: Vaihe 2: Laajentuvan ruoan vaikutus -kohortti I
B-solu Non-Hodgkinin lymfooman (NHL), CLL/SLL- ja WM-osallistujat saavat enintään 65 mg nemtabrutinibia paaston aikana (1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen) ja paastonta päivässä suun kautta jokaisessa syklissä (syklin pituus = 28 päivää) PD-oireisiin, ei-hyväksyttäviin haittavaikutuksiin tai tutkijan harkinnan mukaan lopettamiseen (noin 64 kuukauteen asti).
Lääke: Nemtabrutinibi
Nemtabrutinibi annetaan suun kautta kerran päivässä paastotilassa (1 tunti ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen), ja sitä on saatavana tabletteina vahvuuksina 5 mg tai 20 mg. Expansion Food Effect -kohortti I:ssä nemtabrutinibia annetaan suun kautta kerran päivässä paaston ja paaston jälkeen.
Muut nimet:
  • MK-1026
  • ARQ 531

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jakso 1 (jopa 28 päivää)
DLT määritellään minkä tahansa seuraavan hoitoon liittyvän haittatapahtuman (TEAE) esiintymisen perusteella, ellei yksiselitteisesti johdu taustalla olevasta pahanlaatuisesta kasvaimesta tai muusta syystä tutkimushoidon ensimmäisten 28 päivän aikana (ainoastaan ​​annoksen nostamista varten), ja se luokitellaan National Cancer Instituten mukaan. Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versio 4.03. Kaikki asteen 5 TEAE, kaikki asteen 3 ei-hematologiset TEAE, paitsi hiustenlähtö, pahoinvointi, oksentelu, ripuli ja ohimenevät asteen 3 laboratoriopoikkeamat, jotka paranevat 1 viikossa ilman interventiota, kaikki asteen 3 hematologiset TEAE, jotka eivät toivu asteeseen 1 tai lähtötasoon 7 päivän kuluessa lukuun ottamatta asteen 3 lymfosytoosia, jonka katsotaan olevan BTK:n eston odotettu tulos, mikä tahansa asteen 4 ei-hematologinen ja hematologinen TEAE tai mikä tahansa muu toksisuus, joka tutkijan näkemyksen mukaan muodostaa kliinisesti merkittävän vaaran osallistujalle.
Jakso 1 (jopa 28 päivää)
Vaihe 1: Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä (AE)
Aikaikkuna: Jopa noin 86 kuukautta
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön. AE:n kokeneiden osallistujien määrä ilmoitetaan.
Jopa noin 86 kuukautta
Vaihe 1: Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon AE:n vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 86 kuukautta
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön. Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon AE:n vuoksi, raportoidaan.
Jopa noin 86 kuukautta
Vaihe 2: Laajennuskohortit A, B ja C: Objektiivinen vasteprosentti (ORR) kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (iwCLL) kriteerien mukaan tutkijan arvioimina
Aikaikkuna: Jopa noin 64 kuukautta
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttavat parhaan kokonaisvasteen eli täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai osittaisen vasteen lymfosytoosiin (PRL). iwCLL-kriteerit tutkijan arvioimana. CR määritellään täyttävän seuraavat kriteerit: ei imusolmukkeita > 1,5 cm, pernan koko <13 cm, maksa normaali; ei perustuslaillisia oireita, normaali lymfosyyttien määrä, verihiutaleet ≥100 x 10^9/l; hemoglobiini ≥ 11 g/dl; ja normosellulaarinen luuydin (ei CLL-soluja tai B-lymfoidikyhmyjä). PR määritellään ≥50 %:n laskuksi ≥2:ssa seuraavista: imusolmukkeet, maksan ja/tai pernan koko, lymfosyytit PLUS ≥1 seuraavista: verihiutaleet ≥100 x 10^9/l tai ≥50 % lisäys seulonnasta , hemoglobiini >11 g/dl tai ≥50 % lisäys seulonnasta, CLL-solut tai B-lymfoidikyhmyt ytimessä.
Jopa noin 64 kuukautta
Vaihe 2: Laajennuskohortit A, B, C: ORR tutkijan arvioimana Luganon luokituksen mukaan
Aikaikkuna: Jopa noin 64 kuukautta
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttavat parhaan CR/PR-vasteen Luganon luokituksen mukaan tutkijan arvioimana. CR määritellään joko CR:ksi kuvantamisella (tietokonetomografia [CT]): kaikki imusolmukkeet normaalit (ei yksikään ≥15 mm) & normaali maksa, perna TAI täydellinen metabolinen vaste (CMR): pisteet 1, 2 tai 3 5-pisteen asteikolla arvioimalla fluorodeoksiglukoosin (FDG) metabolinen aktiivisuus lymfomatoottisissa leesioissa (vaihteluväli: 1 = ei ottoa taustan yläpuolella - 5 = sisäänotto huomattavasti korkeampi kuin maksassa) JA luuydin (BM) normaali morfologian mukaan. PR määritellään JOKO PR:ksi kuvantamisella (CT), jossa kohdeleesioiden halkaisijoiden tulon [SPD] summa pienenee ≥50 %, ei ei-kohdeleesioiden pahenemista, ei uusia vaurioita ja ≥50 % pernan epänormaali osa TAI osittainen metabolinen vaste (PMR) ) pistemäärä 4/5 FDG:n 5 pisteen asteikolla (ilman uusia vaurioita) ja vähentynyt yleinen imeytyminen JA jäljellä olevat luuston poikkeavuudet; TAI CR kuvantamalla jäljellä olevia BM-poikkeavuuksia; TAI PR kuvantamalla ilman jäljellä olevia BM-poikkeavuuksia.
Jopa noin 64 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 2: AE:n kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa noin 64 kuukautta
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön. AE:n kokeneiden osallistujien määrä ilmoitetaan.
Jopa noin 64 kuukautta
Vaihe 2: Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon AE:n vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 64 kuukautta
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei. AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön. Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon AE:n vuoksi, raportoidaan.
Jopa noin 64 kuukautta
Aika nemtabrutinibin maksimipitoisuuteen (Tmax).
Aikaikkuna: Syklit 1-92: Päivät 1, 2: Ennen annosta ja enintään 16 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (kunkin syklin pituus = 28 päivää, enintään noin 86 kuukautta)
Verinäytteet otetaan ennalta määrättyinä ajankohtina nemtabrutinibin Tmax-arvon määrittämiseksi.
Syklit 1-92: Päivät 1, 2: Ennen annosta ja enintään 16 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (kunkin syklin pituus = 28 päivää, enintään noin 86 kuukautta)
Nemtabrutinibin enimmäispitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Syklit 1-92: Päivät 1, 2: Ennen annosta ja enintään 16 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (kunkin syklin pituus = 28 päivää, enintään noin 86 kuukautta)
Verinäytteet otetaan ennalta määrättyinä ajankohtina nemtabrutinibin Cmax-arvon määrittämiseksi.
Syklit 1-92: Päivät 1, 2: Ennen annosta ja enintään 16 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (kunkin syklin pituus = 28 päivää, enintään noin 86 kuukautta)
Nemtabrutinibin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 24 tuntiin (AUC 0-24 tuntia)
Aikaikkuna: Syklit 1-92: Päivät 1, 2: Ennen annosta ja enintään 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (kunkin syklin pituus = 28 päivää, enintään noin 86 kuukautta)
Verinäytteet otetaan ennalta määrättyinä ajankohtina nemtabrutinibin AUC 0-24 tunnin määrittämiseksi.
Syklit 1-92: Päivät 1, 2: Ennen annosta ja enintään 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (kunkin syklin pituus = 28 päivää, enintään noin 86 kuukautta)
Nemtabrutinibin terminaalisen eliminaation puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Syklit 1-92: Päivät 1, 2: Ennen annosta ja enintään 16 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (kunkin syklin pituus = 28 päivää, enintään noin 86 kuukautta)
t1/2 on aika, joka kuluu elimistössä nemtabrutinibin pitoisuuden vähenemiseen puoleen eliminaatiovaiheen aikana.
Syklit 1-92: Päivät 1, 2: Ennen annosta ja enintään 16 tuntia annoksen ottamisen jälkeen (kunkin syklin pituus = 28 päivää, enintään noin 86 kuukautta)
Vaihe 2: Laajennuskohortit D-H: ORR per iwCLL-kriteerit tutkijan arvioimina
Aikaikkuna: Jopa noin 64 kuukautta
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttavat parhaan kokonaisvasteen eli täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai osittaisen vasteen lymfosytoosiin (PRL). iwCLL-kriteerit tutkijan arvioimana. CR määritellään täyttävän seuraavat kriteerit: ei imusolmukkeita > 1,5 cm, pernan koko <13 cm, maksa normaali; ei perustuslaillisia oireita, normaali lymfosyyttien määrä, verihiutaleet ≥100 x 10^9/l; hemoglobiini ≥ 11 g/dl; ja normosellulaarinen luuydin (ei CLL-soluja tai B-lymfoidikyhmyjä). PR määritellään ≥50 %:n laskuksi ≥2:ssa seuraavista: imusolmukkeet, maksan ja/tai pernan koko, lymfosyytit PLUS ≥1 seuraavista: verihiutaleet ≥100 x 10^9/l tai ≥50 % lisäys seulonnasta , hemoglobiini >11 g/dl tai ≥50 % lisäys seulonnasta, CLL-solut tai B-lymfoidikyhmyt ytimessä.
Jopa noin 64 kuukautta
Vaihe 2: Laajennuskohortit D-H: ORR Luganon luokituksen mukaan tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Jopa noin 64 kuukautta
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, jotka saavuttavat parhaan CR/PR-vasteen Luganon luokituksen mukaan tutkijan arvioimana. CR määritellään joko CR:ksi kuvantamisella (tietokonetomografia [CT]): kaikki imusolmukkeet normaalit (ei yksikään ≥15 mm) & normaali maksa, perna TAI täydellinen metabolinen vaste (CMR): pisteet 1, 2 tai 3 5-pisteen asteikolla arvioimalla fluorodeoksiglukoosin (FDG) metabolinen aktiivisuus lymfomatoottisissa leesioissa (vaihteluväli: 1 = ei ottoa taustan yläpuolella - 5 = sisäänotto huomattavasti korkeampi kuin maksassa) JA luuydin (BM) normaali morfologian mukaan. PR määritellään JOKO PR:ksi kuvantamisella (CT), jossa kohdeleesioiden halkaisijoiden tulon [SPD] summa pienenee ≥50 %, ei ei-kohdeleesioiden pahenemista, ei uusia vaurioita ja ≥50 % pernan epänormaali osa TAI osittainen metabolinen vaste (PMR) ) pistemäärä 4/5 FDG:n 5 pisteen asteikolla (ilman uusia vaurioita) ja vähentynyt yleinen imeytyminen JA jäljellä olevat luuston poikkeavuudet; TAI CR kuvantamalla jäljellä olevia BM-poikkeavuuksia; TAI PR kuvantamalla ilman jäljellä olevia BM-poikkeavuuksia.
Jopa noin 64 kuukautta
Vaihe 2: Laajennuskohortit A, B, H: vasteen kesto (DOR) per iwCLL-kriteerit tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Jopa noin 64 kuukautta
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta CR:stä tai PR:sta (tai PRL:stä CLL/SLL-osallistujille) progressiiviseen sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. CR määritellään täyttävän seuraavat kriteerit: ei imusolmukkeita > 1,5 cm, pernan koko <13 cm, maksa normaali; ei perustuslaillisia oireita, normaali lymfosyyttien määrä, verihiutaleet ≥100 x 10^9/l; hemoglobiini ≥ 11 g/dl; ja normosellulaarinen luuydin (ei CLL-soluja tai B-lymfoidikyhmyjä). PR määritellään ≥50 %:n laskuksi ≥2:ssa seuraavista: imusolmukkeet, maksan ja/tai pernan koko, lymfosyytit PLUS ≥1 seuraavista: verihiutaleet ≥100 x 10^9/l tai ≥50 % lisäys seulonnasta , hemoglobiini >11 g/dl tai ≥50 % lisäys seulonnasta, CLL-solut tai B-lymfoidikyhmyt ytimessä.
Jopa noin 64 kuukautta
Vaihe 2: Laajennuskohortit C-G: DOR per Laguna-luokitus tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Jopa noin 64 kuukautta
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta todisteesta CR/PR:stä (tai PRL:stä CLL/SLL-osallistujille) progressiiviseen sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. CR määritellään joko CR:ksi kuvantamisella (tietokonetomografia [CT]): kaikki imusolmukkeet normaalit (ei yksikään ≥15 mm) ja normaali maksa, perna TAI täydellinen metabolinen vaste (CMR): pisteet 1, 2 tai 3 5 pisteen asteikolla arvioimalla FDG:n metabolinen aktiivisuus lymfomatoottisissa leesioissa (vaihteluväli: 1 = ei ottoa taustan yläpuolella - 5 = sisäänotto huomattavasti korkeampi kuin maksassa) JA BM normaali morfologian perusteella. PR määritellään JOKO PR:ksi kuvantamisella (CT), jossa kohdeleesioiden SPD:ssä on ≥50 %:n lasku, ei-kohdeleesioiden paheneminen, ei uusia leesioita ja ≥50 % pernan epänormaali osa TAI PMR, pistemäärä 4/5 FDG 5-pisteestä mittakaava (ilman uusia vaurioita) & vähentynyt kokonaiskertymä JA jäljellä olevat BM-poikkeavuudet; TAI CR kuvantamalla jäljellä olevia BM-poikkeavuuksia; TAI PR kuvantamalla ilman jäljellä olevia BM-poikkeavuuksia.
Jopa noin 64 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 26. kesäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 18. syyskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 18. syyskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 15. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. toukokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 22. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 8. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. elokuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1026-001
  • ARQ 531-101 (Muu tunniste: ArQule Protocol Number)
  • MK-1026-001 (Muu tunniste: MSD)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lymfooma, B-solu

Kliiniset tutkimukset Nemtabrutinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Panama

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa