Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van Nemtabrutinib (MK-1026) (ARQ 531) bij deelnemers met geselecteerde hematologische maligniteiten

1 september 2025 bijgewerkt door: ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Een fase 1/2 dosisescalatiestudie om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische activiteit van ARQ 531 te onderzoeken bij geselecteerde proefpersonen met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten

Deze studie heeft tot doel de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek (PK) van nemtabrutinib (voorheen ARQ 531)-tabletten te evalueren bij geselecteerde deelnemers met recidiverende of refractaire hematologische maligniteiten. Er zullen geen formele hypothesetesten worden uitgevoerd voor dit onderzoek.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie omvat 2 delen: Fase 1 (dosisescalatie) en Fase 2 (dosisuitbreiding). In fase 1 zullen deelnemers zich inschrijven met behulp van een ontwerp met 3+3 dosisescalatie. De startdosering van nemtabrutinib in orale tabletvorm was continu 5 mg/dag. Dosisescalatie zal doorgaan totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) en doseringsschema is bereikt op basis van in het protocol gedefinieerde dosisbeperkende toxiciteit (DLT). Na de bepaling van de RP2D zullen 9 uitbreidingscohorten worden gestart om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van nemtabrutinib bij RP2D te evalueren bij deelnemers met een specifiek gedefinieerde ziekte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

190

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85259
        • Mayo Clinic Hospital ( Site 0140)
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 0017)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute ( Site 0225)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan ( Site 0018)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 58905
        • Mayo Clinic - Rochester ( Site 0138)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Cancer Center ( Site 0067)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center ( Site 0056)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC ( Site 0020)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8562
        • UT Southwestern Medical Center ( Site 0116)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute ( Site 0122)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

Elke toekomstige deelnemer moet voldoen aan ALLE volgende inclusiecriteria om in aanmerking te komen voor deze studie:

  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verleend voorafgaand aan de start van eventuele studiespecifieke procedures
  • Voor de dosisescalatiecohorten, recidiverende of refractaire (R/R) deelnemers met een diagnose van B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL), chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL) en Waldenström-macroglobulinemie (WM) die minstens twee eerdere systemische therapieën hebben gekregen. Deelnemers moeten gefaald hebben of intolerant zijn voor standaard therapieën en kunnen geen kandidaat zijn voor standaard reddingsregimes. Deelnemers met laaggradig lymfoom moeten progressie maken en behandeling nodig hebben

  • Voor de uitbreidingscohorten moet aan de volgende criteria worden voldaan:

    • Cohort A: R/R CLL/SLL-deelnemers met ten minste 2 eerdere systemische therapieën en eerder behandeld met een covalente Bruton's tyrosinekinaseremmer (BTKi) die een gedocumenteerde Bruton's tyrosinekinase (BTK)-mutatie op C481-residu moet hebben
    • Cohort B: R/R CLL/SLL-deelnemers die gefaald hebben of intolerant waren voor een BTKi met documentatie van de afwezigheid van BTK-mutatie op C481-residu. In deze studie wordt intolerantie voor standaardtherapie gedefinieerd als het ervaren hebben van een bijwerking van graad 3 of hoger die werd veroorzaakt door de standaardtherapie en resulteerde in stopzetting van de behandeling
    • Cohort C: deelnemers aan de transformatie van Richter (RT) die ten minste één eerdere therapie hebben gefaald
    • Cohort D: deelnemers aan folliculair lymfoom (FL) die bij ten minste 2 eerdere systemische therapieën hebben gefaald en histologiegraad 1, 2 of 3A zijn
    • Cohort E: deelnemers aan mantelcellymfoom (MCL) die bij ten minste 2 eerdere systemische therapieën hebben gefaald
    • Cohort F: deelnemers aan marginale zonelymfoom (MZL) die bij ten minste 2 eerdere systemische therapieën hebben gefaald
    • Cohort G: deelnemers aan hooggradig B-cellymfoom die bij ten minste 2 eerdere systemische therapieën hebben gefaald en die MYC- en BCL2- en/of BCL6-translocaties hebben gekend
    • Cohort H: WM-deelnemers die bij ten minste 2 eerdere systemische therapieën hebben gefaald

  • Vereiste ziektestatus:

    • Voor CLL-deelnemers met symptomatische ziekte die behandeling vereist (Hallek et al. 2018)
    • Voor B-cel NHL-deelnemers, meetbare ziekte door beeldvormende scan
    • Voor WM, serumimmunoglobuline M (IgM) met een minimale IgM-spiegel van ≥ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2
  • Goede orgaanfunctie
  • Creatinineklaring van ≥ 60 ml/min zoals geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking of door 24-uurs urineverzameling
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele ULN (totaal bilirubine van ≤ 3 x institutionele ULN bij deelnemers met gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × institutionele ULN
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/µL
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1000/µL
  • Hemoglobine (Hgb) ≥ 8,0 g/dl, stabiel gedurende ≥ 1 week.
  • Voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bereid zijn adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. latexcondoom, pessarium, pessarium, onthouding, enz.) gedurende de gehele duur van het onderzoek
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen na de eerste dag van medicijndosering
  • Mogelijkheid om orale medicatie zonder problemen door te slikken

Uitsluitingscriteria

Potentiële deelnemers die aan EEN van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek:

  • Immunotherapie, radiotherapie, radio-immunotherapie, biologische therapie, chemotherapie of behandeling met een onderzoeksproduct gehad binnen 5 halfwaardetijden of vier weken (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan de start van de behandeling, of orale therapie binnen 5 halfwaardetijden of één week (afhankelijk van welke van de twee is). korter) voorafgaand aan de start van de behandeling
  • Transformatie van folliculair lymfoom (FL) naar een agressiever subtype lymfoom of graad 3b FL

  • Deelnemers die momenteel worden behandeld met de volgende medicijnen:

    • cytochroom P 450 (CYP) 2C9-substraten met een smalle therapeutische index (zoals warfarine, fenytoïne)
    • CYP 2C8-substraten met een smalle therapeutische index (zoals paclitaxel)
    • CYP 2C19-substraten met een smalle therapeutische index (zoals S-mefenytoïne)
    • CYP 2D6-substraten met een smalle therapeutische index (zoals thioridazine, pimozide)
    • P-gp-substraten met een smalle therapeutische index (zoals digoxine) Opmerking: een wash-outperiode van ten minste 5 keer de halfwaardetijd na de laatste dosis van een van de bovenstaande behandelingen is vereist voor een deelnemer om in aanmerking te komen voor studie-inschrijving
  • Eerdere allogene beenmergtransplantatie
  • Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Heeft significante, aanhoudende comorbide aandoeningen die een veilige toediening van het onderzoeksgeneesmiddel in de weg staan
  • Ongecontroleerde ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV hartfalen), onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, hartinfarct in de afgelopen zes maanden en psychiatrische ziekte dat zou de naleving van de studievereisten beperken
  • QT-gecorrigeerde (QTc) verlenging (gedefinieerd als een QTc > 450 msec) of andere significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG), waaronder 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads AV-blok of bradycardie (ventriculaire frequentie minder dan 50 slagen/min ). Als het screenings-ECG een QTc > 450 msec heeft, kan het ECG worden ingediend voor een gecentraliseerde, cardiologische evaluatie.
  • Actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
  • Andere medische of psychiatrische aandoeningen of orgaanstoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengen of de evaluatie van de veiligheid van het onderzoeksmiddel verstoren
  • Geschiedenis van eerdere kanker binnen < 1 jaar, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, baarmoederhalskanker in situ of andere in situ carcinomen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1: dosisescalatie en bepaling van RP2D
Fase I: Dosisescalatie en bepaling van RP2D, meerdere dosisniveaus van nemtabrutinib moeten worden geëvalueerd (tot ongeveer 22 maanden).
Geneesmiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wordt eenmaal daags oraal toegediend op de nuchtere maag (1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd) en is verkrijgbaar in tabletten in sterktes van 5 mg of 20 mg. Voor Expansion Food Effect Cohort I zal nemtabrutinib eenmaal per dag oraal worden toegediend in nuchtere en niet-nuchtere toestand.
Andere namen:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimenteel: Fase 2: Expansiecohort A
Recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie/kleine lymfatische lymfoom (R/R CLL/SLL) deelnemers met ten minste 2 eerdere systemische therapieën en eerder behandeld met een covalente Bruton's tyrosinekinaseremmer (BTKi) die een gedocumenteerde BTK-mutatie op het C481-residu moeten hebben maximaal 65 mg nemtabrutinib per dag oraal in elke cyclus (cycluslengte = 28 dagen) tot progressieve ziekte (PD), onaanvaardbare bijwerkingen (AE's) of stopzetting naar goeddunken van de onderzoeker (tot ongeveer 64 maanden).
Geneesmiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wordt eenmaal daags oraal toegediend op de nuchtere maag (1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd) en is verkrijgbaar in tabletten in sterktes van 5 mg of 20 mg. Voor Expansion Food Effect Cohort I zal nemtabrutinib eenmaal per dag oraal worden toegediend in nuchtere en niet-nuchtere toestand.
Andere namen:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimenteel: Fase 2: Expansiecohort B
R/R CLL/SLL-deelnemers bij wie een BTKi niet heeft gefaald of deze niet verdraagt ​​en met documentatie van de afwezigheid van BTK-mutatie op het C481-residu, krijgen maximaal 65 mg nemtabrutinib per dag oraal in elke cyclus (cyclusduur = 28 dagen) tot PD, onaanvaardbare bijwerkingen, of stopzetting naar goeddunken van de onderzoeker (tot ongeveer 64 maanden).
Geneesmiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wordt eenmaal daags oraal toegediend op de nuchtere maag (1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd) en is verkrijgbaar in tabletten in sterktes van 5 mg of 20 mg. Voor Expansion Food Effect Cohort I zal nemtabrutinib eenmaal per dag oraal worden toegediend in nuchtere en niet-nuchtere toestand.
Andere namen:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimenteel: Fase 2: Expansiecohort C
Deelnemers aan de Richter-transformatie (RT) bij wie ten minste één eerdere behandeling heeft gefaald, krijgen maximaal 65 mg nemtabrutinib per dag oraal in elke cyclus (cyclusduur = 28 dagen) tot PD, onaanvaardbare bijwerkingen of stopzetting naar goeddunken van de onderzoeker (tot ongeveer 64 dagen). maanden).
Geneesmiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wordt eenmaal daags oraal toegediend op de nuchtere maag (1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd) en is verkrijgbaar in tabletten in sterktes van 5 mg of 20 mg. Voor Expansion Food Effect Cohort I zal nemtabrutinib eenmaal per dag oraal worden toegediend in nuchtere en niet-nuchtere toestand.
Andere namen:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimenteel: Fase 2: Expansiecohort D
Deelnemers aan folliculair lymfoom (FL) bij wie minstens 2 eerdere systemische therapieën hebben gefaald en histologie graad 1, 2 of 3A zijn, krijgen tot 65 mg nemtabrutinib per dag oraal in elke cyclus (cyclusduur = 28 dagen) tot PD, onaanvaardbare bijwerkingen of stopzetting naar goeddunken van de onderzoeker (tot ongeveer 64 maanden).
Geneesmiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wordt eenmaal daags oraal toegediend op de nuchtere maag (1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd) en is verkrijgbaar in tabletten in sterktes van 5 mg of 20 mg. Voor Expansion Food Effect Cohort I zal nemtabrutinib eenmaal per dag oraal worden toegediend in nuchtere en niet-nuchtere toestand.
Andere namen:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimenteel: Fase 2: Expansiecohort E
Deelnemers aan mantelcellymfoom (MCL) bij wie minstens 2 eerdere systemische therapieën hebben gefaald, krijgen maximaal 65 mg nemtabrutinib per dag oraal in elke cyclus (cyclusduur = 28 dagen) tot PD, onaanvaardbare bijwerkingen of stopzetting naar goeddunken van de onderzoeker (tot maximaal 28 dagen). ongeveer 64 maanden).
Geneesmiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wordt eenmaal daags oraal toegediend op de nuchtere maag (1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd) en is verkrijgbaar in tabletten in sterktes van 5 mg of 20 mg. Voor Expansion Food Effect Cohort I zal nemtabrutinib eenmaal per dag oraal worden toegediend in nuchtere en niet-nuchtere toestand.
Andere namen:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimenteel: Fase 2: Uitbreidingscohort F
Deelnemers aan Marginale Zone Lymfoom (MZL) bij wie ten minste 2 eerdere systemische therapieën hebben gefaald, krijgen maximaal 65 mg nemtabrutinib per dag oraal in elke cyclus (cyclusduur = 28 dagen) tot PD, onaanvaardbare bijwerkingen of stopzetting naar goeddunken van de onderzoeker (tot ongeveer 64 maanden).
Geneesmiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wordt eenmaal daags oraal toegediend op de nuchtere maag (1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd) en is verkrijgbaar in tabletten in sterktes van 5 mg of 20 mg. Voor Expansion Food Effect Cohort I zal nemtabrutinib eenmaal per dag oraal worden toegediend in nuchtere en niet-nuchtere toestand.
Andere namen:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimenteel: Fase 2: Expansiecohort G
Deelnemers aan hooggradig B-cellymfoom (BCL) bij wie ten minste twee eerdere systemische therapieën hebben gefaald en die MYC- en BCL2- en/of BCL6-translocaties kennen, bevestigd door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) of overexpressie door immunohistochemie (IHC), ontvangen maximaal 65 mg nemtabrutinib per dag oraal in elke cyclus (cycluslengte = 28 dagen) tot PD, onaanvaardbare bijwerkingen, of stopzetting naar goeddunken van de onderzoeker (tot ongeveer 64 maanden).
Geneesmiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wordt eenmaal daags oraal toegediend op de nuchtere maag (1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd) en is verkrijgbaar in tabletten in sterktes van 5 mg of 20 mg. Voor Expansion Food Effect Cohort I zal nemtabrutinib eenmaal per dag oraal worden toegediend in nuchtere en niet-nuchtere toestand.
Andere namen:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimenteel: Fase 2: Uitbreidingscohort H
Waldenström macroglobulinemie (WM)-deelnemers bij wie minstens 2 eerdere systemische therapieën hebben gefaald, krijgen maximaal 65 mg nemtabrutinib per dag oraal in elke cyclus (cyclusduur = 28 dagen) tot PD, onaanvaardbare bijwerkingen of stopzetting naar goeddunken van de onderzoeker (tot ongeveer 64 maanden).
Geneesmiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wordt eenmaal daags oraal toegediend op de nuchtere maag (1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd) en is verkrijgbaar in tabletten in sterktes van 5 mg of 20 mg. Voor Expansion Food Effect Cohort I zal nemtabrutinib eenmaal per dag oraal worden toegediend in nuchtere en niet-nuchtere toestand.
Andere namen:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimenteel: Fase 2: Uitbreiding Voedseleffect Cohort I
B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL), CLL/SLL- en WM-deelnemers ontvangen maximaal 65 mg nemtabrutinib, nuchter (1 uur vóór of 2 uur na de maaltijd) en niet-nuchter, per dag oraal in elke cyclus (cycluslengte = 28 dagen) tot PD, onaanvaardbare bijwerkingen, of stopzetting naar goeddunken van de onderzoeker (tot ongeveer 64 maanden).
Geneesmiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wordt eenmaal daags oraal toegediend op de nuchtere maag (1 uur vóór of 2 uur na een maaltijd) en is verkrijgbaar in tabletten in sterktes van 5 mg of 20 mg. Voor Expansion Food Effect Cohort I zal nemtabrutinib eenmaal per dag oraal worden toegediend in nuchtere en niet-nuchtere toestand.
Andere namen:
  • MK-1026
  • ARQ 531

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (tot 28 dagen)
DLT wordt gedefinieerd door het optreden van een van de volgende tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE), tenzij ondubbelzinnig vanwege de onderliggende maligniteit of een externe oorzaak binnen de eerste 28 dagen van de studiebehandeling (alleen voor dosisescalatie) en beoordeeld volgens het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03. Elke graad 5 TEAE, elke graad 3 niet-hematologische TEAE behalve alopecia, misselijkheid, braken, diarree en voorbijgaande graad 3 laboratoriumafwijkingen die binnen 1 week herstellen zonder tussenkomst, elke graad 3 hematologische TEAE die niet herstelt tot graad 1 of baseline binnen 7 dagen met uitzondering van Graad 3 lymfocytose, die wordt beschouwd als een verwacht resultaat van BTK-remming, alle Graad 4 niet-hematologische en hematologische TEAE's, of enige andere toxiciteit die volgens de onderzoeker een klinisch significant gevaar voor de deelnemer vormt.
Cyclus 1 (tot 28 dagen)
Fase 1: Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Tot ongeveer 86 maanden
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie, ongeacht of dit wel of niet verband houdt met de onderzoeksinterventie. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie. Er wordt gerapporteerd over het aantal deelnemers dat een AE heeft ervaren.
Tot ongeveer 86 maanden
Fase 1: Aantal deelnemers dat de onderzoeksbehandeling heeft stopgezet vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot ongeveer 86 maanden
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie, ongeacht of dit wel of niet verband houdt met de onderzoeksinterventie. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie. Het aantal deelnemers dat de onderzoeksbehandeling heeft stopgezet vanwege een bijwerking zal worden gerapporteerd.
Tot ongeveer 86 maanden
Fase 2: Uitbreidingscohorten A, B en C: Objective Response Rate (ORR) per internationale workshop over chronische lymfatische leukemie (iwCLL) Criteria zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 64 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons bereikt: complete respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of gedeeltelijke respons met lymfocytose (PRL). iwCLL-criteria zoals beoordeeld door de onderzoeker. CR wordt gedefinieerd als het voldoen aan de volgende criteria: geen lymfeklieren >1,5 cm, miltgrootte <13 cm, normale lever; geen constitutionele symptomen, normaal aantal lymfocyten, bloedplaatjes ≥100 x 10^9/l; hemoglobine ≥11 g/dl; en normocellulair beenmerg (geen CLL-cellen of B-lymfoïde knobbeltjes). PR wordt gedefinieerd als een afname van ≥50% in ≥2 van de volgende: lymfeklieren, lever- en/of miltgrootte, lymfocyten PLUS ≥1 van de volgende waarden: bloedplaatjes ≥100 x 10^9/l of een toename van ≥50% door screening , hemoglobine >11 g/dl of ≥50% stijging door screening, CLL-cellen of B-lymfoïde knobbeltjes in het beenmerg.
Tot ongeveer 64 maanden
Fase 2: Uitbreidingscohorten A, B, C: ORR volgens Lugano-classificatie zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 64 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons van CR/PR bereikt volgens de Lugano-classificatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker. CR gedefinieerd als CR door beeldvorming (computertomografie [CT]): alle lymfeklieren normaal (geen ≥15 mm) en normale lever, milt OF volledige metabolische respons (CMR): score van 1, 2 of 3 op een beoordelingsschaal met 5 punten metabolische activiteit van fluordeoxyglucose (FDG) in lymfomateuze laesies (bereik: 1=geen opname boven de achtergrond tot 5=opname aanzienlijk hoger dan in de lever) EN beenmerg (BM) normaal qua morfologie. PR gedefinieerd als OF PR door beeldvorming (CT) met ≥50% afname in de som van het product van de diameters [SPD] van doellaesies, geen verslechtering van niet-doellaesies, geen nieuwe laesies en ≥50% abnormaal deel van de milt OF Partiële metabolische respons (PMR ) met een score van 4/5 op de FDG-5-puntsschaal (zonder nieuwe laesies) en verminderde algehele opname EN resterende BM-afwijkingen; OF CR door beeldvorming met resterende BM-afwijkingen; OF PR door beeldvorming zonder resterende BM-afwijkingen.
Tot ongeveer 64 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 2: Aantal deelnemers dat een AE heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot ongeveer 64 maanden
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie, ongeacht of dit wel of niet verband houdt met de onderzoeksinterventie. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie. Er wordt gerapporteerd over het aantal deelnemers dat een AE heeft ervaren.
Tot ongeveer 64 maanden
Fase 2: Aantal deelnemers dat de onderzoeksbehandeling heeft stopgezet vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot ongeveer 64 maanden
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, dat tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie, ongeacht of dit wel of niet verband houdt met de onderzoeksinterventie. Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksinterventie. Het aantal deelnemers dat de onderzoeksbehandeling heeft stopgezet vanwege een bijwerking zal worden gerapporteerd.
Tot ongeveer 64 maanden
Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van Nemtabrutinib
Tijdsspanne: Cycli 1-92: Dag 1, 2: vóór de dosis en tot 16 uur na de dosis (elke cycluslengte = 28 dagen, tot ongeveer 86 maanden)
Bloedmonsters zullen op vooraf gespecificeerde tijdstippen worden verzameld om de Tmax van nemtabrutinib te bepalen.
Cycli 1-92: Dag 1, 2: vóór de dosis en tot 16 uur na de dosis (elke cycluslengte = 28 dagen, tot ongeveer 86 maanden)
Maximale concentratie (Cmax) van Nemtabrutinib
Tijdsspanne: Cycli 1-92: Dag 1, 2: vóór de dosis en tot 16 uur na de dosis (elke cycluslengte = 28 dagen, tot ongeveer 86 maanden)
Bloedmonsters zullen op vooraf gespecificeerde tijdstippen worden verzameld om de Cmax van nemtabrutinib te bepalen.
Cycli 1-92: Dag 1, 2: vóór de dosis en tot 16 uur na de dosis (elke cycluslengte = 28 dagen, tot ongeveer 86 maanden)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 24 uur (AUC 0-24 uur) van Nemtabrutinib
Tijdsspanne: Cycli 1-92: Dag 1, 2: vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis (elke cycluslengte = 28 dagen, tot ongeveer 86 maanden)
Bloedmonsters zullen op vooraf gespecificeerde tijdstippen worden verzameld om de AUC 0-24 uur van nemtabrutinib te bepalen.
Cycli 1-92: Dag 1, 2: vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis (elke cycluslengte = 28 dagen, tot ongeveer 86 maanden)
Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van Nemtabrutinib
Tijdsspanne: Cycli 1-92: Dag 1, 2: vóór de dosis en tot 16 uur na de dosis (elke cycluslengte = 28 dagen, tot ongeveer 86 maanden)
t1/2 is de tijd die nodig is voordat de concentratie van nemtabrutinib in het lichaam tijdens de eliminatiefase met de helft afneemt.
Cycli 1-92: Dag 1, 2: vóór de dosis en tot 16 uur na de dosis (elke cycluslengte = 28 dagen, tot ongeveer 86 maanden)
Fase 2: Uitbreidingscohorten D-H: ORR volgens iwCLL-criteria zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 64 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons bereikt: complete respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of gedeeltelijke respons met lymfocytose (PRL). iwCLL-criteria zoals beoordeeld door de onderzoeker. CR wordt gedefinieerd als het voldoen aan de volgende criteria: geen lymfeklieren >1,5 cm, miltgrootte <13 cm, normale lever; geen constitutionele symptomen, normaal aantal lymfocyten, bloedplaatjes ≥100 x 10^9/l; hemoglobine ≥11 g/dl; en normocellulair beenmerg (geen CLL-cellen of B-lymfoïde knobbeltjes). PR wordt gedefinieerd als een afname van ≥50% in ≥2 van de volgende: lymfeklieren, lever- en/of miltgrootte, lymfocyten PLUS ≥1 van de volgende waarden: bloedplaatjes ≥100 x 10^9/l of een toename van ≥50% door screening , hemoglobine >11 g/dl of ≥50% stijging door screening, CLL-cellen of B-lymfoïde knobbeltjes in het beenmerg.
Tot ongeveer 64 maanden
Fase 2: Uitbreidingscohorten D-H: ORR volgens Lugano-classificatie zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 64 maanden
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons van CR/PR bereikt volgens de Lugano-classificatie, zoals beoordeeld door de onderzoeker. CR gedefinieerd als CR door beeldvorming (computertomografie [CT]): alle lymfeklieren normaal (geen ≥15 mm) en normale lever, milt OF volledige metabolische respons (CMR): score van 1, 2 of 3 op een beoordelingsschaal met 5 punten metabolische activiteit van fluordeoxyglucose (FDG) in lymfomateuze laesies (bereik: 1=geen opname boven de achtergrond tot 5=opname aanzienlijk hoger dan in de lever) EN beenmerg (BM) normaal qua morfologie. PR gedefinieerd als OF PR door beeldvorming (CT) met ≥50% afname in de som van het product van de diameters [SPD] van doellaesies, geen verslechtering van niet-doellaesies, geen nieuwe laesies en ≥50% abnormaal deel van de milt OF Partiële metabolische respons (PMR ) met een score van 4/5 op de FDG-5-puntsschaal (zonder nieuwe laesies) en verminderde algehele opname EN resterende BM-afwijkingen; OF CR door beeldvorming met resterende BM-afwijkingen; OF PR door beeldvorming zonder resterende BM-afwijkingen.
Tot ongeveer 64 maanden
Fase 2: Uitbreidingscohorten A, B, H: Duur van de respons (DOR) volgens iwCLL-criteria zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 64 maanden
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR (of PRL voor CLL/SLL-deelnemers) tot progressieve ziekte of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. CR wordt gedefinieerd als het voldoen aan de volgende criteria: geen lymfeklieren >1,5 cm, miltgrootte <13 cm, normale lever; geen constitutionele symptomen, normaal aantal lymfocyten, bloedplaatjes ≥100 x 10^9/l; hemoglobine ≥11 g/dl; en normocellulair beenmerg (geen CLL-cellen of B-lymfoïde knobbeltjes). PR wordt gedefinieerd als een afname van ≥50% in ≥2 van de volgende: lymfeklieren, lever- en/of miltgrootte, lymfocyten PLUS ≥1 van de volgende waarden: bloedplaatjes ≥100 x 10^9/l of een toename van ≥50% door screening , hemoglobine >11 g/dl of ≥50% stijging door screening, CLL-cellen of B-lymfoïde knobbeltjes in het beenmerg.
Tot ongeveer 64 maanden
Fase 2: Uitbreidingscohorten C-G: DOR per Laguna-classificatie zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tot ongeveer 64 maanden
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van CR/PR (of PRL voor CLL/SLL-deelnemers) tot progressieve ziekte of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. CR gedefinieerd als CR door beeldvorming (computertomografie [CT]): alle lymfeklieren normaal (geen ≥15 mm) en normale lever, milt OF volledige metabolische respons (CMR): score van 1, 2 of 3 op een beoordelingsschaal met 5 punten FDG-metabolische activiteit in lymfomateuze laesies (bereik: 1 = geen opname boven de achtergrond tot 5 = opname aanzienlijk hoger dan in de lever) EN BM normaal volgens morfologie. PR gedefinieerd als OF PR door beeldvorming (CT) met ≥50% afname in SPD van doellaesies, geen verslechtering van niet-doellaesies, geen nieuwe laesies en ≥50% abnormaal deel van de milt OF PMR met een score van 4/5 op FDG 5-punts schaal (zonder nieuwe laesies) en verminderde algehele opname EN resterende BM-afwijkingen; OF CR door beeldvorming met resterende BM-afwijkingen; OF PR door beeldvorming zonder resterende BM-afwijkingen.
Tot ongeveer 64 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juni 2017

Primaire voltooiing (Geschat)

18 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

18 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1026-001
  • ARQ 531-101 (Andere identificatie: ArQule Protocol Number)
  • MK-1026-001 (Andere identificatie: MSD)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Lymfoom, B-cel

Klinische onderzoeken op Nemtabrutinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren