Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование немтабрутиниба (MK-1026) (ARQ 531) у участников с отдельными гематологическими злокачественными новообразованиями

1 сентября 2025 г. обновлено: ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Исследование повышения дозы фазы 1/2 для изучения безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и клинической активности ARQ 531 у отдельных субъектов с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями

Это исследование направлено на оценку безопасности, переносимости, фармакодинамических и фармакокинетических (ФК) таблеток немтабрутиниба (ранее ARQ 531) у отдельных участников с рецидивирующими или рефрактерными гематологическими злокачественными новообразованиями. Для этого исследования не будет проводиться формальная проверка гипотез.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование включает 2 части: Фаза 1 (увеличение дозы) и Фаза 2 (увеличение дозы). На этапе 1 участники будут зачислены по схеме повышения дозы 3+3. Начальная доза немтабрутиниба в форме таблеток для перорального применения составляла 5 мг/сут непрерывно. Повышение дозы будет продолжаться до тех пор, пока не будет достигнута максимально переносимая доза (MTD) и/или рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D) и режим дозирования на основе определенной в протоколе токсичности, ограничивающей дозу (DLT). После определения RP2D будут инициированы 9 дополнительных когорт для оценки безопасности, переносимости и эффективности немтабрутиниба при RP2D у участников с конкретно определенным заболеванием.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

190

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
        • Mayo Clinic Hospital ( Site 0140)
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 0017)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute ( Site 0225)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan ( Site 0018)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 58905
        • Mayo Clinic - Rochester ( Site 0138)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke Cancer Center ( Site 0067)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center ( Site 0056)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC ( Site 0020)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8562
        • UT Southwestern Medical Center ( Site 0116)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute ( Site 0122)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

Каждый потенциальный участник должен соответствовать ВСЕМ следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в этом исследовании:

  • Подписанное письменное информированное согласие, предоставленное до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.
  • Для когорт с повышением дозы: рецидивирующие или рефрактерные (R/R) участники с диагнозом В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ), хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)/малая лимфоцитарная лимфома (МЛЛ) и макроглобулинемия Вальденстрема (МВ), которые получили не менее двух предшествующих системных терапий. Участники должны были потерпеть неудачу или не переносить стандартные методы лечения и не могут быть кандидатами на стандартные схемы спасения. Участники с низкодифференцированной лимфомой должны прогрессировать и нуждаться в лечении.

  • Для расширенных когорт должны быть соблюдены следующие критерии:

    • Когорта A: участники R / R CLL / SLL с по крайней мере 2 предшествующими системными терапиями и ранее леченными ковалентным ингибитором тирозинкиназы Брутона (BTKi), у которых должна быть задокументированная мутация тирозинкиназы Брутона (BTK) на остатке C481.
    • Когорта B: участники R/R CLL/SLL, у которых не было успеха или была непереносимость BTKi с документальным подтверждением отсутствия мутации BTK в остатке C481. В этом исследовании непереносимость стандартной терапии определяется как наличие нежелательного явления 3 степени или выше, которое было вызвано стандартной терапией и привело к прекращению лечения.
    • Когорта C: участники трансформации Рихтера (RT), у которых не удалась хотя бы одна предыдущая терапия.
    • Когорта D: участники с фолликулярной лимфомой (ФЛ), у которых по крайней мере 2 предшествующих системных лечения оказались неэффективными и которые имеют степень гистологии 1, 2 или 3А.
    • Когорта E: участники мантийно-клеточной лимфомы (MCL), у которых по крайней мере 2 предшествующих системных лечения оказались неэффективными.
    • Когорта F: участники лимфомы маргинальной зоны (MZL), у которых по крайней мере 2 предшествующих системных лечения оказались неэффективными.
    • Когорта G: участники с В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности, у которых по крайней мере 2 предшествующих системных лечения оказались неэффективными, и у которых были выявлены транслокации MYC и BCL2 и/или BCL6.
    • Когорта H: участники WM, которые потерпели неудачу по крайней мере в 2 предшествующих системных терапиях.

  • Требования к статусу болезни:

    • Для симптоматического заболевания у участников ХЛЛ, которое требует лечения (Hallek et al. 2018)
    • Для участников В-клеточной НХЛ заболевание, поддающееся измерению с помощью визуализации
    • Для WM сывороточный иммуноглобулин M (IgM) с минимальным уровнем IgM ≥ 2 раз выше верхней границы нормы (ULN)
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
  • Хорошая функция органа
  • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта или по данным 24-часового сбора мочи
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН в учреждениях (общий билирубин ≤ 3 x ВГН в учреждениях у участников с подтвержденным синдромом Жильбера)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН учреждения
  • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мкл
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 8,0 г/дл, стабилен в течение ≥ 1 недели.
  • Для мужчин и женщин детородного возраста, желающих использовать адекватные средства контрацепции (например, латексный презерватив, цервикальный колпачок, диафрагму, воздержание и т. д.) на протяжении всего исследования.
  • Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней после первого дня приема препарата.
  • Способность без труда проглатывать пероральные препараты

Критерий исключения

Потенциальные участники, которые соответствуют ЛЮБЫМ из следующих критериев исключения, не имеют права на участие в этом исследовании:

  • Иммунотерапия, лучевая терапия, радиоиммунотерапия, биологическая терапия, химиотерапия или лечение исследуемым продуктом в течение 5 периодов полувыведения или четырех недель (в зависимости от того, что короче) до начала лечения, или пероральная терапия в течение 5 периодов полувыведения или одной недели (в зависимости от того, что больше) короче) до начала лечения
  • Трансформация фолликулярной лимфомы (ФЛ) в более агрессивный подтип лимфомы или ФЛ 3b степени

  • В настоящее время участников лечат следующими препаратами:

    • субстраты цитохрома Р 450 (CYP) 2C9 с узким терапевтическим индексом (такие как варфарин, фенитоин)
    • Субстраты CYP 2C8 с узким терапевтическим индексом (например, паклитаксел)
    • Субстраты CYP 2C19 с узким терапевтическим индексом (например, S-мефенитоин)
    • Субстраты CYP 2D6 с узким терапевтическим индексом (такие как тиоридазин, пимозид)
    • Субстраты P-gp с узким терапевтическим индексом (такие как дигоксин) Примечание. Для того, чтобы участник имел право на участие в исследовании, требуется период вымывания, по крайней мере в 5 раз превышающий период полувыведения после последней дозы любого из вышеуказанных видов лечения.
  • Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга
  • Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС)
  • Беременные или кормящие женщины
  • Имеет серьезные, продолжающиеся сопутствующие заболевания, которые препятствуют безопасной доставке исследуемого препарата.
  • Неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (сердечная недостаточность класса III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, инфаркт миокарда в течение последних шести месяцев и психическое заболевание. что ограничило бы соблюдение требований исследования
  • Удлинение интервала QT с коррекцией (QTc) (определяемое как QTc > 450 мс) или другие значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), включая атриовентрикулярную (AV) блокаду 2-й степени типа II, AV-блокаду 3-й степени или брадикардию (желудочковая частота менее 50 ударов в минуту). ). Если на скрининговой ЭКГ QTc > 450 мс, ЭКГ может быть отправлена ​​на централизованную кардиологическую оценку.
  • Активная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С.
  • Другое медицинское или психиатрическое заболевание или органная дисфункция, которые, по мнению исследователя, либо поставили бы под угрозу безопасность участника, либо помешали бы оценке безопасности исследуемого агента.
  • Рак в анамнезе в течение < 1 года, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или других карцином in situ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1: Повышение дозы и определение RP2D
Фаза I: повышение дозы и определение RP2D, оценка нескольких уровней доз немтабрутиниба (примерно до 22 месяцев).
Лекарство: Немтабрутиниб
Немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак (за 1 час до или через 2 часа после еды) и доступен в таблетках по 5 мг или 20 мг. Для когорты Expansion Food Effect Cohort I немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак и без него.
Другие имена:
  • МК-1026
  • ARQ 531
Экспериментальный: Этап 2: Расширение когорты А
Участники с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфоцитарным лейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой (R/R CLL/SLL), прошедшие как минимум 2 предшествующих системных лечения и ранее получавшие ковалентный ингибитор тирозинкиназы Брутона (BTKi), которые должны иметь документированную мутацию BTK по остатку C481, получают до 65 мг немтабрутиниба в день перорально в каждом цикле (продолжительность цикла = 28 дней) до прогрессирования заболевания (ПД), неприемлемых нежелательных явлений (НЯ) или прекращения лечения по усмотрению исследователя (приблизительно до 64 месяцев).
Лекарство: Немтабрутиниб
Немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак (за 1 час до или через 2 часа после еды) и доступен в таблетках по 5 мг или 20 мг. Для когорты Expansion Food Effect Cohort I немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак и без него.
Другие имена:
  • МК-1026
  • ARQ 531
Экспериментальный: Этап 2: Расширение когорты B
Участники R/R CLL/SLL, у которых не удалась BTKi или у которых была непереносимость BTKi и документально подтверждено отсутствие мутации BTK по остатку C481, получают до 65 мг немтабрутиниба в день перорально в каждом цикле (продолжительность цикла = 28 дней) до PD, неприемлемые НЯ или прекращение лечения по усмотрению исследователя (примерно до 64 месяцев).
Лекарство: Немтабрутиниб
Немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак (за 1 час до или через 2 часа после еды) и доступен в таблетках по 5 мг или 20 мг. Для когорты Expansion Food Effect Cohort I немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак и без него.
Другие имена:
  • МК-1026
  • ARQ 531
Экспериментальный: Этап 2: Расширение когорты C
Участники трансформации Рихтера (RT), у которых не удалась хотя бы одна предшествующая терапия, получают до 65 мг немтабрутиниба в день перорально в каждом цикле (продолжительность цикла = 28 дней) до PD, неприемлемых НЯ или прекращения лечения по усмотрению исследователя (примерно до 64 дней). месяцы).
Лекарство: Немтабрутиниб
Немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак (за 1 час до или через 2 часа после еды) и доступен в таблетках по 5 мг или 20 мг. Для когорты Expansion Food Effect Cohort I немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак и без него.
Другие имена:
  • МК-1026
  • ARQ 531
Экспериментальный: Этап 2: Расширение когорты D
Участники с фолликулярной лимфомой (ФЛ), у которых ранее не проводилось как минимум 2 системных лечения и которые имеют гистологическую степень 1, 2 или 3А, получают до 65 мг немтабрутиниба перорально в день в каждом цикле (продолжительность цикла = 28 дней) до ПД, неприемлемых НЯ. или прекращение лечения по усмотрению исследователя (примерно до 64 месяцев).
Лекарство: Немтабрутиниб
Немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак (за 1 час до или через 2 часа после еды) и доступен в таблетках по 5 мг или 20 мг. Для когорты Expansion Food Effect Cohort I немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак и без него.
Другие имена:
  • МК-1026
  • ARQ 531
Экспериментальный: Этап 2: Расширение когорты E
Участники мантийно-клеточной лимфомы (MCL), у которых предшествующая системная терапия оказалась неэффективной, получают до 65 мг немтабрутиниба в день перорально в каждом цикле (продолжительность цикла = 28 дней) до ПД, неприемлемых НЯ или прекращения лечения по усмотрению исследователя (до примерно 64 месяца).
Лекарство: Немтабрутиниб
Немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак (за 1 час до или через 2 часа после еды) и доступен в таблетках по 5 мг или 20 мг. Для когорты Expansion Food Effect Cohort I немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак и без него.
Другие имена:
  • МК-1026
  • ARQ 531
Экспериментальный: Этап 2: Расширение когорты F
Участники с лимфомой маргинальной зоны (МЗЛ), у которых предшествующая системная терапия не эффективна как минимум в двух случаях, получают до 65 мг немтабрутиниба в день перорально в каждом цикле (продолжительность цикла = 28 дней) до ПД, неприемлемых НЯ или прекращения лечения по усмотрению исследователя (до примерно 64 месяца).
Лекарство: Немтабрутиниб
Немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак (за 1 час до или через 2 часа после еды) и доступен в таблетках по 5 мг или 20 мг. Для когорты Expansion Food Effect Cohort I немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак и без него.
Другие имена:
  • МК-1026
  • ARQ 531
Экспериментальный: Этап 2: Расширение когорты G
Участники с В-клеточной лимфомой высокой степени злокачественности (BCL), у которых ранее не проводилось как минимум 2 системных лечения и у которых были известны транслокации MYC и BCL2 и/или BCL6, подтвержденные флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) или сверхэкспрессией с помощью иммуногистохимии (IHC), получают до 65 мг немтабрутиниба в день перорально в каждом цикле (продолжительность цикла = 28 дней) до ПД, неприемлемых НЯ или прекращения лечения по усмотрению исследователя (примерно до 64 месяцев).
Лекарство: Немтабрутиниб
Немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак (за 1 час до или через 2 часа после еды) и доступен в таблетках по 5 мг или 20 мг. Для когорты Expansion Food Effect Cohort I немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак и без него.
Другие имена:
  • МК-1026
  • ARQ 531
Экспериментальный: Этап 2: Расширение когорты H
Участники с макроглобулинемией Вальденстрема (WM), у которых предшествующая системная терапия оказалась неэффективной, получают до 65 мг немтабрутиниба в день перорально в каждом цикле (продолжительность цикла = 28 дней) до тех пор, пока не возникнет ПД, неприемлемые НЯ или не будет прекращено по усмотрению исследователя (приблизительно до 64 месяца).
Лекарство: Немтабрутиниб
Немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак (за 1 час до или через 2 часа после еды) и доступен в таблетках по 5 мг или 20 мг. Для когорты Expansion Food Effect Cohort I немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак и без него.
Другие имена:
  • МК-1026
  • ARQ 531
Экспериментальный: Фаза 2: Расширение влияния продуктов питания, когорта I
Участники с В-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ), ХЛЛ/СЛЛ и СВ получают до 65 мг немтабрутиниба натощак (за 1 час до или через 2 часа после еды) и не натощак в день перорально в каждом цикле (продолжительность цикла = 28 дней) до ПД, неприемлемых НЯ или прекращения лечения по усмотрению исследователя (приблизительно до 64 месяцев).
Лекарство: Немтабрутиниб
Немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак (за 1 час до или через 2 часа после еды) и доступен в таблетках по 5 мг или 20 мг. Для когорты Expansion Food Effect Cohort I немтабрутиниб будет вводиться перорально один раз в день натощак и без него.
Другие имена:
  • МК-1026
  • ARQ 531

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1: Количество участников, испытывающих токсичность, ограничивающую дозу (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (до 28 дней)
DLT определяется возникновением любого из следующих нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), если они однозначно не связаны с основным злокачественным новообразованием или посторонней причиной в течение первых 28 дней исследуемого лечения (только для повышения дозы) и классифицируется в соответствии с Национальным институтом рака. Общие терминологические критерии нежелательных явлений (NCI CTCAE), версия 4.03. Любой TEAE степени 5, любой негематологический TEAE степени 3, за исключением алопеции, тошноты, рвоты, диареи и преходящих лабораторных отклонений 3 степени, которые исчезают в течение 1 недели без вмешательства, любой гематологический TEAE степени 3, который не восстанавливается до степени 1 или исходного уровня в течение 7 дней за исключением лимфоцитоза 3-й степени, который считается ожидаемым результатом ингибирования BTK, любого негематологического и гематологического TEAE 4-й степени или любой другой токсичности, которая, по мнению исследователя, представляет собой клинически значимую опасность для участника.
Цикл 1 (до 28 дней)
Фаза 1: Количество участников, у которых возникло нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: Примерно до 86 месяцев
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обостряющееся), временно связанные с применением исследуемого вмешательства. Будет сообщено количество участников, у которых возникло НЯ.
Примерно до 86 месяцев
Фаза 1: Количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 86 месяцев
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обостряющееся), временно связанные с применением исследуемого вмешательства. Будет сообщено количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ.
Примерно до 86 месяцев
Фаза 2: Расширенные когорты A, B и C: Частота объективного ответа (ЧОО) в соответствии с критериями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL) по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 64 месяцев
ORR определяется как процент участников, достигших наилучшего общего ответа: полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или частичного ответа с лимфоцитозом (PRL). Критерии iwCLL по оценке исследователя. ПР определяется как соответствие следующим критериям: отсутствие лимфатических узлов >1,5 см, размер селезенки <13 см, печень в норме; отсутствие конституциональных симптомов, нормальное количество лимфоцитов, тромбоцитов ≥100 x 10^9/л; гемоглобин ≥11 г/дл; и нормоклеточный костный мозг (нет клеток ХЛЛ или В-лимфоидных узелков). ЧР определяется как уменьшение ≥50% ≥2 из следующих показателей: лимфатических узлов, размера печени и/или селезенки, лимфоцитов ПЛЮС ≥1 из следующих показателей: тромбоциты ≥100 x 10^9/л или увеличение ≥50% по результатам скрининга , гемоглобин >11 г/дл или увеличение на ≥50% при скрининге, клетки ХЛЛ или В-лимфоидные узелки в костном мозге.
Примерно до 64 месяцев
Этап 2: Расширение когорт A, B, C: ORR по классификации Лугано по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 64 месяцев
ORR определяется как процент участников, достигших наилучшего общего ответа CR/PR по классификации Лугано по оценке исследователя. ПОЛ определяется как ЛИБО ПР по данным визуализации (компьютерная томография [КТ]): все лимфатические узлы в норме (нет ≥15 мм) и нормальная печень, селезенка ИЛИ полный метаболический ответ (CMR): балл 1, 2 или 3 по 5-балльной шкале оценки. Метаболическая активность фтордезоксиглюкозы (ФДГ) при лимфоматозных поражениях (диапазон: от 1 = поглощение выше фона до 5 = поглощение заметно выше, чем в печени) И костный мозг (КМ) нормальный по морфологии. PR определяется как ЛИБО PR по данным визуализации (КТ) с уменьшением суммы произведений диаметров [SPD] целевых поражений на ≥50%, без ухудшения нецелевых поражений, без новых поражений и ≥50% аномальной части селезенки, ИЛИ частичный метаболический ответ (PMR) ) с оценкой 4/5 по 5-балльной шкале ФДГ (без новых поражений) и снижением общего поглощения И остаточными отклонениями BM; ИЛИ CR по визуализации с остаточными аномалиями BM; ИЛИ PR путем визуализации без остаточных отклонений BM.
Примерно до 64 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2: Количество участников, у которых возникло НЯ
Временное ограничение: Примерно до 64 месяцев
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обостряющееся), временно связанные с применением исследуемого вмешательства. Будет сообщено количество участников, у которых возникло НЯ.
Примерно до 64 месяцев
Фаза 2: Количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ
Временное ограничение: Примерно до 64 месяцев
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание (новое или обостряющееся), временно связанные с применением исследуемого вмешательства. Будет сообщено количество участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за НЯ.
Примерно до 64 месяцев
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) немтабрутиниба
Временное ограничение: Циклы 1–92: дни 1, 2: до введения и до 16 часов после приема (продолжительность каждого цикла = 28 дней, примерно до 86 месяцев)
Образцы крови будут взяты в заранее определенные моменты времени для определения Tmax немтабрутиниба.
Циклы 1–92: дни 1, 2: до введения и до 16 часов после приема (продолжительность каждого цикла = 28 дней, примерно до 86 месяцев)
Максимальная концентрация (Cmax) немтабрутиниба
Временное ограничение: Циклы 1–92: дни 1, 2: до введения и до 16 часов после приема (продолжительность каждого цикла = 28 дней, примерно до 86 месяцев)
Образцы крови будут взяты в заранее определенные моменты времени для определения Cmax немтабрутиниба.
Циклы 1–92: дни 1, 2: до введения и до 16 часов после приема (продолжительность каждого цикла = 28 дней, примерно до 86 месяцев)
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до 24 часов (AUC 0–24 часа) немтабрутиниба
Временное ограничение: Циклы 1–92: дни 1, 2: до введения и до 24 часов после приема (продолжительность каждого цикла = 28 дней, примерно до 86 месяцев)
Образцы крови будут собираться в заранее определенные моменты времени для определения AUC немтабрутиниба в диапазоне 0–24 часов.
Циклы 1–92: дни 1, 2: до введения и до 24 часов после приема (продолжительность каждого цикла = 28 дней, примерно до 86 месяцев)
Конечный период полувыведения (t1/2) немтабрутиниба
Временное ограничение: Циклы 1–92: дни 1, 2: до введения и до 16 часов после приема (продолжительность каждого цикла = 28 дней, примерно до 86 месяцев)
t1/2 — время, необходимое для снижения концентрации немтабрутиниба в организме вдвое во время фазы выведения.
Циклы 1–92: дни 1, 2: до введения и до 16 часов после приема (продолжительность каждого цикла = 28 дней, примерно до 86 месяцев)
Фаза 2: Расширенные когорты D-H: ORR в соответствии с критериями iwCLL по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 64 месяцев
ORR определяется как процент участников, достигших наилучшего общего ответа: полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или частичного ответа с лимфоцитозом (PRL). Критерии iwCLL по оценке исследователя. ПР определяется как соответствие следующим критериям: отсутствие лимфатических узлов >1,5 см, размер селезенки <13 см, печень в норме; отсутствие конституциональных симптомов, нормальное количество лимфоцитов, тромбоцитов ≥100 x 10^9/л; гемоглобин ≥11 г/дл; и нормоклеточный костный мозг (нет клеток ХЛЛ или В-лимфоидных узелков). ЧР определяется как уменьшение ≥50% ≥2 из следующих показателей: лимфатических узлов, размера печени и/или селезенки, лимфоцитов ПЛЮС ≥1 из следующих показателей: тромбоциты ≥100 x 10^9/л или увеличение ≥50% по результатам скрининга , гемоглобин >11 г/дл или увеличение на ≥50% при скрининге, клетки ХЛЛ или В-лимфоидные узелки в костном мозге.
Примерно до 64 месяцев
Этап 2: Расширение когорт D-H: ORR по классификации Лугано по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 64 месяцев
ORR определяется как процент участников, достигших наилучшего общего ответа CR/PR по классификации Лугано по оценке исследователя. ПОЛ определяется как ЛИБО ПР по данным визуализации (компьютерная томография [КТ]): все лимфатические узлы в норме (нет ≥15 мм) и нормальная печень, селезенка ИЛИ полный метаболический ответ (CMR): балл 1, 2 или 3 по 5-балльной шкале оценки. Метаболическая активность фтордезоксиглюкозы (ФДГ) при лимфоматозных поражениях (диапазон: от 1 = поглощение выше фона до 5 = поглощение заметно выше, чем в печени) И костный мозг (КМ) нормальный по морфологии. PR определяется как ЛИБО PR по данным визуализации (КТ) с уменьшением суммы произведений диаметров [SPD] целевых поражений на ≥50%, без ухудшения нецелевых поражений, без новых поражений и ≥50% аномальной части селезенки, ИЛИ частичный метаболический ответ (PMR) ) с оценкой 4/5 по 5-балльной шкале ФДГ (без новых поражений) и снижением общего поглощения И остаточными отклонениями BM; ИЛИ CR по визуализации с остаточными аномалиями BM; ИЛИ PR путем визуализации без остаточных отклонений BM.
Примерно до 64 месяцев
Фаза 2: Расширенные когорты A, B, H: Продолжительность ответа (DOR) в соответствии с критериями iwCLL по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 64 месяцев
DOR определяется как время от первого документированного подтверждения CR или PR (или PRL для участников CLL/SLL) до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. ПР определяется как соответствие следующим критериям: отсутствие лимфатических узлов >1,5 см, размер селезенки <13 см, печень в норме; отсутствие конституциональных симптомов, нормальное количество лимфоцитов, тромбоцитов ≥100 x 10^9/л; гемоглобин ≥11 г/дл; и нормоклеточный костный мозг (нет клеток ХЛЛ или В-лимфоидных узелков). ЧР определяется как уменьшение ≥50% ≥2 из следующих показателей: лимфатических узлов, размера печени и/или селезенки, лимфоцитов ПЛЮС ≥1 из следующих показателей: тромбоциты ≥100 x 10^9/л или увеличение ≥50% по результатам скрининга , гемоглобин >11 г/дл или увеличение на ≥50% при скрининге, клетки ХЛЛ или В-лимфоидные узелки в костном мозге.
Примерно до 64 месяцев
Фаза 2: Расширенные когорты C-G: DOR по классификации Laguna по оценке исследователя
Временное ограничение: Примерно до 64 месяцев
DOR определяется как время от первого документально подтвержденного доказательства CR/PR (или PRL для участников CLL/SLL) до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. ПОЛ определяется как ЛИБО ПР по данным визуализации (компьютерная томография [КТ]): все лимфатические узлы в норме (нет ≥15 мм) и нормальная печень, селезенка ИЛИ полный метаболический ответ (CMR): балл 1, 2 или 3 по 5-балльной шкале оценки. Метаболическая активность ФДГ при лимфоматозных поражениях (диапазон: от 1 = отсутствие поглощения выше фона до 5 = поглощение заметно выше, чем в печени) И BM нормальная по морфологии. PR определяется как ЛИБО PR по данным визуализации (КТ) со снижением SPD целевых поражений на ≥50%, без ухудшения нецелевых поражений, без новых поражений и ≥50% аномальной части селезенки, ИЛИ PMR с оценкой 4/5 по 5-балльной шкале FDG. масштаб (без новых поражений) и снижение общего поглощения И остаточные аномалии BM; ИЛИ CR по визуализации с остаточными аномалиями BM; ИЛИ PR путем визуализации без остаточных отклонений BM.
Примерно до 64 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июня 2017 г.

Первичное завершение (Оцененный)

18 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

18 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 мая 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 мая 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 мая 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

8 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 августа 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1026-001
  • ARQ 531-101 (Другой идентификатор: ArQule Protocol Number)
  • MK-1026-001 (Другой идентификатор: MSD)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Лимфома, В-клеточная

Клинические исследования Немтабрутиниб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Rwanda

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться