Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie nemtabrutinibu (MK-1026) (ARQ 531) u účastníků s vybranými hematologickými malignitami

7. března 2024 aktualizováno: ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Fáze 1/2 studie eskalace dávky k prozkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a klinické aktivity ARQ 531 u vybraných subjektů s recidivujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakodynamiku a farmakokinetiku (PK) tablet nemtabrutinibu (dříve ARQ 531) u vybraných účastníků s relabujícími nebo refrakterními hematologickými malignitami. Pro tuto studii nebude prováděno žádné formální testování hypotéz.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie zahrnuje 2 části: Fáze 1 (eskalace dávky) a Fáze 2 (rozšíření dávky). Ve fázi 1 se účastníci zapíší pomocí návrhu eskalace dávky 3+3. Počáteční dávka nemtabrutinibu ve formě perorálních tablet byla 5 mg/den nepřetržitě. Eskalace dávky bude pokračovat, dokud nebude dosaženo maximální tolerované dávky (MTD) a/nebo doporučené dávky 2. fáze (RP2D) a dávkovacího schématu na základě protokolem definované toxicity limitující dávku (DLT). Po stanovení RP2D bude zahájeno 9 expanzních kohort k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti nemtabrutinibu v RP2D u účastníků se specificky definovaným onemocněním.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

190

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85259
        • Mayo Clinic Hospital ( Site 0140)
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 0017)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute ( Site 0225)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan ( Site 0018)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 58905
        • Mayo Clinic - Rochester ( Site 0138)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Cancer Center ( Site 0067)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center ( Site 0056)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC ( Site 0020)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8562
        • UT Southwestern Medical Center ( Site 0116)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute ( Site 0122)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

Každý potenciální účastník musí splňovat VŠECHNA následující kritéria pro zařazení, aby byl způsobilý pro tuto studii:

  • Podepsaný písemný informovaný souhlas udělený před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii
  • Pro kohorty s eskalací dávky, relabující nebo refrakterní (R/R) účastníci s diagnózou B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu (NHL), chronické lymfocytární leukémie (CLL)/malého lymfocytárního lymfomu (SLL) a Waldenstromovy makroglobulinémie (WM), kteří podstoupili alespoň dvě předchozí systémové terapie. Účastníci museli selhat nebo netolerovat standardní terapie a nemohou být kandidátem na standardní záchranné režimy. Účastníci s lymfomem nízkého stupně musí progredovat a vyžadovat léčbu

  • U expanzních kohort musí být splněna následující kritéria:

    • Kohorta A: Účastníci R/R CLL/SLL s alespoň 2 předchozími systémovými terapiemi a dříve léčení kovalentním inhibitorem Brutonovy tyrozinkinázy (BTKi), kteří musí mít zdokumentovanou mutaci Brutonovy tyrosinkinázy (BTK) na zbytku C481
    • Kohorta B: Účastníci R/R CLL/SLL, kteří selhali nebo netolerovali BTKi s dokumentací absence mutace BTK na zbytku C481. V této studii je intolerance standardní terapie definována jako výskyt nežádoucích příhod stupně 3 nebo vyšší, které byly způsobeny standardní terapií a vedly k přerušení léčby
    • Kohorta C: Účastníci Richterovy transformace (RT), u kterých selhala alespoň jedna předchozí terapie
    • Kohorta D: Účastníci folikulárního lymfomu (FL), kteří selhali alespoň ve 2 předchozích systémových terapiích a mají histologický stupeň 1, 2 nebo 3A
    • Kohorta E: Účastníci lymfomu z plášťových buněk (MCL), u kterých selhaly alespoň 2 předchozí systémové terapie
    • Kohorta F: Účastníci lymfomu okrajové zóny (MZL), u kterých selhaly alespoň 2 předchozí systémové terapie
    • Kohorta G: Účastníci B-buněčného lymfomu vysokého stupně, u kterých selhaly alespoň 2 předchozí systémové terapie a znají translokace MYC a BCL2 a/nebo BCL6
    • Kohorta H: Účastníci WM, u kterých selhaly alespoň 2 předchozí systémové terapie

  • Požadavek na stav onemocnění:

    • Pro CLL účastníka symptomatického onemocnění, které vyžaduje léčbu (Hallek et al. 2018)
    • Pro účastníky B-buněčné NHL, měřitelné onemocnění pomocí zobrazovacího skenu
    • U WM je sérový imunoglobulin M (IgM) s minimální hladinou IgM ≥ 2násobkem horní hranice normálu (ULN)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Dobrá funkce orgánů
  • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min odhadovaná Cockcroft-Gaultovou rovnicí nebo 24hodinovým sběrem moči
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní ULN (celkový bilirubin ≤ 3 x ústavní ULN u účastníků s prokázaným Gilbertovým syndromem)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × institucionální ULN
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000/µL
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1000/µL
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dl, stabilní ≥ 1 týden.
  • Pro muže a ženy ve fertilním věku, kteří jsou ochotni používat vhodnou antikoncepci (např. latexový kondom, cervikální čepici, bránici, abstinenci atd.) po celou dobu trvání studie
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od prvního dne podávání léku
  • Schopnost polykat perorální léky bez potíží

Kritéria vyloučení

Potenciální účastníci, kteří splňují JAKÉKOLI z následujících kritérií vyloučení, nejsou způsobilí k zápisu do této studie:

  • podstoupil imunoterapii, radioterapii, radioimunoterapii, biologickou terapii, chemoterapii nebo léčbu hodnoceným přípravkem během 5 poločasů nebo čtyř týdnů (podle toho, co je kratší) před zahájením léčby, nebo perorální léčbu během 5 poločasů nebo jednoho týdne (podle toho, co je kratší) před zahájením léčby
  • Transformace folikulárního lymfomu (FL) na agresivnější podtyp lymfomu nebo stupeň 3b FL

  • Účastníci, kteří jsou v současné době léčeni následujícími léky:

    • substráty cytochromu P 450 (CYP) 2C9 s úzkým terapeutickým indexem (jako warfarin, fenytoin)
    • Substráty CYP 2C8 s úzkým terapeutickým indexem (jako je paklitaxel)
    • Substráty CYP 2C19 s úzkým terapeutickým indexem (jako je S-mefenytoin)
    • Substráty CYP 2D6 s úzkým terapeutickým indexem (jako je thioridazin, pimozid)
    • Substráty P-gp s úzkým terapeutickým indexem (jako je digoxin) Poznámka: Aby byl účastník způsobilý pro zařazení do studie, je vyžadováno vymývací období v délce alespoň 5násobku poločasu po poslední dávce kterékoli z výše uvedených léčeb
  • Před alogenní transplantací kostní dřeně
  • Aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS).
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Má významné, pokračující komorbidní stavy, které by bránily bezpečnému dodání studovaného léku
  • Nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (Srdeční selhání třídy III nebo IV New York Heart Association [NYHA]), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, srdeční infarkt v posledních šesti měsících a psychiatrické onemocnění což by omezovalo dodržování studijních požadavků
  • Korigované prodloužení QT (QTc) (definované jako QTc > 450 ms) nebo jiné významné abnormality elektrokardiogramu (EKG) včetně atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně typu II, AV blokády 3. stupně nebo bradykardie (komorová frekvence nižší než 50 tepů/min ). Pokud má screeningové EKG QTc > 450 ms, lze EKG odeslat k centralizovanému kardiologickému vyhodnocení.
  • Aktivní infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo hepatitida C.
  • Jiné lékařské nebo psychiatrické onemocnění nebo orgánová dysfunkce, která by podle názoru zkoušejícího buď ohrozila bezpečnost účastníka, nebo narušila hodnocení bezpečnosti studovaného činidla
  • Předchozí rakovina do < 1 roku, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ nebo jiných karcinomů in situ

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1: Eskalace dávky a stanovení RP2D
Fáze I: Eskalace dávky a stanovení RP2D, vícenásobné dávky nemtabrutinibu k vyhodnocení (až přibližně 22 měsíců).
Lék: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib bude podáván perorálně jednou denně nalačno (1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle) a je dostupný v tabletách o síle 5 mg nebo 20 mg. Pro kohortu I s efektem expanze potravy bude nemtabrutinib podáván perorálně jednou denně nalačno a bez lačnění.
Ostatní jména:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimentální: Fáze 2: Rozšíření kohorty A
Účastníci s relapsující/refrakterní chronickou lymfocytární leukémií/malolymfocytárním lymfomem (R/R CLL/SLL) s alespoň 2 předchozími systémovými terapiemi a dříve léčeni kovalentním Brutonovým inhibitorem tyrozinkinázy (BTKi), kteří musí mít zdokumentovanou mutaci BTK na zbytku C481 až 65 mg nemtabrutinibu denně perorálně v každém cyklu (délka cyklu = 28 dní) až do progrese onemocnění (PD), nepřijatelných nežádoucích účinků (AE) nebo přerušení podle uvážení zkoušejícího (až přibližně 64 měsíců).
Lék: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib bude podáván perorálně jednou denně nalačno (1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle) a je dostupný v tabletách o síle 5 mg nebo 20 mg. Pro kohortu I s efektem expanze potravy bude nemtabrutinib podáván perorálně jednou denně nalačno a bez lačnění.
Ostatní jména:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimentální: Fáze 2: Rozšíření kohorty B
Účastníci R/R CLL/SLL, kteří selhali nebo netolerovali BTKi s dokumentací absence mutace BTK na reziduu C481, dostávají až 65 mg nemtabrutinibu denně perorálně v každém cyklu (délka cyklu = 28 dní) až do PD, nepřijatelné AE nebo přerušení podle uvážení zkoušejícího (až přibližně 64 měsíců).
Lék: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib bude podáván perorálně jednou denně nalačno (1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle) a je dostupný v tabletách o síle 5 mg nebo 20 mg. Pro kohortu I s efektem expanze potravy bude nemtabrutinib podáván perorálně jednou denně nalačno a bez lačnění.
Ostatní jména:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimentální: Fáze 2: Rozšíření kohorty C
Účastníci Richterovy transformace (RT), u kterých selhala alespoň jedna předchozí terapie, dostávají až 65 mg nemtabrutinibu denně perorálně v každém cyklu (délka cyklu = 28 dní) až do PD, nepřijatelných AE nebo přerušení podle uvážení zkoušejícího (až přibližně 64 měsíce).
Lék: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib bude podáván perorálně jednou denně nalačno (1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle) a je dostupný v tabletách o síle 5 mg nebo 20 mg. Pro kohortu I s efektem expanze potravy bude nemtabrutinib podáván perorálně jednou denně nalačno a bez lačnění.
Ostatní jména:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimentální: Fáze 2: Rozšíření kohorty D
Účastníci folikulárního lymfomu (FL), kteří selhali alespoň ve 2 předchozích systémových terapiích a mají histologický stupeň 1, 2 nebo 3A, dostávají až 65 mg nemtabrutinibu denně perorálně v každém cyklu (délka cyklu = 28 dní) až do PD, nepřijatelné AE nebo přerušení podle uvážení zkoušejícího (až přibližně 64 měsíců).
Lék: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib bude podáván perorálně jednou denně nalačno (1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle) a je dostupný v tabletách o síle 5 mg nebo 20 mg. Pro kohortu I s efektem expanze potravy bude nemtabrutinib podáván perorálně jednou denně nalačno a bez lačnění.
Ostatní jména:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimentální: Fáze 2: Rozšíření kohorty E
Účastníci lymfomu z plášťových buněk (MCL), u kterých selhaly alespoň 2 předchozí systémové terapie, dostávají až 65 mg nemtabrutinibu denně perorálně v každém cyklu (délka cyklu = 28 dní) až do PD, nepřijatelných AE nebo přerušení podle uvážení zkoušejícího (až do přibližně 64 měsíců).
Lék: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib bude podáván perorálně jednou denně nalačno (1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle) a je dostupný v tabletách o síle 5 mg nebo 20 mg. Pro kohortu I s efektem expanze potravy bude nemtabrutinib podáván perorálně jednou denně nalačno a bez lačnění.
Ostatní jména:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimentální: Fáze 2: Expanzní kohorta F
Účastníci lymfomu okrajové zóny (MZL), u kterých selhaly alespoň 2 předchozí systémové terapie, dostávají až 65 mg nemtabrutinibu denně perorálně v každém cyklu (délka cyklu = 28 dní) až do PD, nepřijatelných AE nebo přerušení podle uvážení zkoušejícího (až do přibližně 64 měsíců).
Lék: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib bude podáván perorálně jednou denně nalačno (1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle) a je dostupný v tabletách o síle 5 mg nebo 20 mg. Pro kohortu I s efektem expanze potravy bude nemtabrutinib podáván perorálně jednou denně nalačno a bez lačnění.
Ostatní jména:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimentální: Fáze 2: Rozšíření kohorty G
Účastníci B-buněčného lymfomu vysokého stupně (BCL), kteří selhali alespoň ve 2 předchozích systémových terapiích a mají známé translokace MYC a BCL2 a/nebo BCL6 potvrzené fluorescenční in situ hybridizací (FISH) nebo nadměrnou expresí imunohistochemicky (IHC), obdrží až 65 mg nemtabrutinibu denně perorálně v každém cyklu (délka cyklu = 28 dní) až do PD, nepřijatelných AE nebo přerušení podle uvážení zkoušejícího (až přibližně 64 měsíců).
Lék: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib bude podáván perorálně jednou denně nalačno (1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle) a je dostupný v tabletách o síle 5 mg nebo 20 mg. Pro kohortu I s efektem expanze potravy bude nemtabrutinib podáván perorálně jednou denně nalačno a bez lačnění.
Ostatní jména:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimentální: Fáze 2: Rozšíření kohorty H
Účastníci Waldenströmovy makroglobulinémie (WM), u kterých selhaly alespoň 2 předchozí systémové terapie, dostávají až 65 mg nemtabrutinibu denně perorálně v každém cyklu (délka cyklu = 28 dní) až do PD, nepřijatelné AE nebo přerušení podle uvážení zkoušejícího (až přibližně 64 měsíců).
Lék: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib bude podáván perorálně jednou denně nalačno (1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle) a je dostupný v tabletách o síle 5 mg nebo 20 mg. Pro kohortu I s efektem expanze potravy bude nemtabrutinib podáván perorálně jednou denně nalačno a bez lačnění.
Ostatní jména:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimentální: Fáze 2: Kohorta s efektem expanze jídla I
Účastníci B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu (NHL), CLL/SLL a WM dostávají až 65 mg nemtabrutinibu nalačno (1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle) a bez lačnění denně orálně v každém cyklu (délka cyklu = 28 dní) do PD, nepřijatelné AE nebo přerušení podle uvážení zkoušejícího (až přibližně 64 měsíců).
Lék: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib bude podáván perorálně jednou denně nalačno (1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle) a je dostupný v tabletách o síle 5 mg nebo 20 mg. Pro kohortu I s efektem expanze potravy bude nemtabrutinib podáván perorálně jednou denně nalačno a bez lačnění.
Ostatní jména:
  • MK-1026
  • ARQ 531

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (až 28 dní)
DLT je definována výskytem kterékoli z následujících nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE), pokud nejsou jednoznačně způsobeny základním zhoubným bujením nebo cizí příčinou během prvních 28 dnů studijní léčby (pouze pro eskalaci dávky) a hodnocené podle National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.03. Jakákoli TEAE 5. stupně, jakákoli nehematologická TEAE 3. stupně s výjimkou alopecie, nevolnosti, zvracení, průjmu a přechodných laboratorních abnormalit 3. stupně, které se upraví do 1 týdne bez zásahu, jakékoli hematologické TEAE 3. stupně, které se nezotaví na 1. stupeň nebo výchozí stav do 7 dnů s výjimkou lymfocytózy 3. stupně, která je považována za očekávaný výsledek inhibice BTK, jakékoli nehematologické a hematologické TEAE 4. stupně nebo jakékoli jiné toxicity, která podle názoru zkoušejícího představuje klinicky významné riziko pro účastníka.
Cyklus 1 (až 28 dní)
Fáze 1: Počet účastníků, kteří zažili nežádoucí příhodu (AE)
Časové okno: Až přibližně 86 měsíců
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím studijní intervence. Bude hlášen počet účastníků, kteří zažili AE.
Až přibližně 86 měsíců
Fáze 1: Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Až přibližně 86 měsíců
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím studijní intervence. Bude uveden počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu z důvodu AE.
Až přibližně 86 měsíců
Fáze 2: Expanzní kohorty A, B a C: Míra objektivní odezvy (ORR) podle mezinárodního semináře o kritériích chronické lymfocytární leukémie (iwCLL) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Přibližně do 64 měsíců
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo částečné odpovědi s lymfocytózou (PRL). Kritéria iwCLL podle hodnocení zkoušejícího. CR je definována jako splňující následující kritéria: žádné lymfatické uzliny >1,5 cm, velikost sleziny <13 cm, játra normální; žádné konstituční příznaky, normální počet lymfocytů, krevní destičky ≥100 x 10^9/l; hemoglobin >11 g/dl; a normocelulární dřeň (žádné CLL buňky nebo B lymfoidní uzliny). PR je definována jako ≥50% snížení u ≥2 z následujících: lymfatické uzliny, velikost jater a/nebo sleziny, lymfocyty PLUS ≥1 z následujících splněno: krevní destičky ≥100 x 10^9/l nebo ≥50% zvýšení ze screeningu , hemoglobin > 11 g/dl nebo ≥ 50% zvýšení ze screeningu, CLL buňky nebo B lymfoidní uzliny ve dřeni.
Přibližně do 64 měsíců
Fáze 2: Expanzní kohorty A, B, C: ORR podle luganské klasifikace podle posouzení výzkumníka
Časové okno: Přibližně do 64 měsíců
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi CR/PR podle luganské klasifikace podle hodnocení zkoušejícího. CR definovaná jako BUĎ CR pomocí zobrazení (počítačová tomografie [CT]): všechny lymfatické uzliny normální (žádné ≥15 mm) & normální játra, slezina NEBO kompletní metabolická odpověď (CMR): skóre 1, 2 nebo 3 na 5bodové stupnici hodnocení metabolická aktivita fluorodeoxyglukózy (FDG) v lymfomatózních lézích (rozmezí: 1=žádná absorpce nad pozadím do 5=absorpce výrazně vyšší než játra) A kostní dřeň (BM) normální podle morfologie. PR definovaná jako BUĎ PR pomocí zobrazení (CT) s ≥50% snížením součtu součinu průměrů [SPD] cílových lézí, bez zhoršení necílových lézí, bez nových lézí a ≥50% abnormální části sleziny NEBO s částečnou metabolickou odpovědí (PMR ) se skóre 4/5 na 5bodové škále FDG (bez nových lézí) & sníženým celkovým vychytáváním A reziduálními abnormalitami BM; OR CR zobrazením se zbytkovými abnormalitami BM; NEBO PR zobrazením bez zbytkových abnormalit BM.
Přibližně do 64 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Počet účastníků, kteří zažili AE
Časové okno: Přibližně do 64 měsíců
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím studijní intervence. Bude hlášen počet účastníků, kteří zažili AE.
Přibližně do 64 měsíců
Fáze 2: Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Přibližně do 64 měsíců
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím studijní intervence. Bude uveden počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu z důvodu AE.
Přibližně do 64 měsíců
Doba do maximální koncentrace (Tmax) nemtabrutinibu
Časové okno: Cykly 1-92: Dny 1, 2: Před podáním dávky a až 16 hodin po dávce (délka každého cyklu = 28 dní, až přibližně 86 měsíců)
Vzorky krve budou odebírány v předem specifikovaných časových bodech pro stanovení Tmax nemtabrutinibu.
Cykly 1-92: Dny 1, 2: Před podáním dávky a až 16 hodin po dávce (délka každého cyklu = 28 dní, až přibližně 86 měsíců)
Maximální koncentrace (Cmax) Nemtabrutinibu
Časové okno: Cykly 1-92: Dny 1, 2: Před podáním dávky a až 16 hodin po dávce (délka každého cyklu = 28 dní, až přibližně 86 měsíců)
Vzorky krve budou odebírány v předem specifikovaných časových bodech pro stanovení Cmax nemtabrutinibu.
Cykly 1-92: Dny 1, 2: Před podáním dávky a až 16 hodin po dávce (délka každého cyklu = 28 dní, až přibližně 86 měsíců)
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do 24 hodin (AUC 0-24 hodin) Nemtabrutinibu
Časové okno: Cykly 1-92: Dny 1, 2: Před podáním dávky a až 24 hodin po dávce (délka každého cyklu = 28 dní, až přibližně 86 měsíců)
Vzorky krve budou odebírány v předem specifikovaných časových bodech pro stanovení AUCo-24 hodin nemtabrutinibu.
Cykly 1-92: Dny 1, 2: Před podáním dávky a až 24 hodin po dávce (délka každého cyklu = 28 dní, až přibližně 86 měsíců)
Terminální eliminační poločas (t1/2) Nemtabrutinibu
Časové okno: Cykly 1-92: Dny 1, 2: Před podáním dávky a až 16 hodin po dávce (délka každého cyklu = 28 dní, až přibližně 86 měsíců)
t1/2 je doba, za kterou se koncentrace nemtabrutinibu v těle během eliminační fáze sníží na polovinu.
Cykly 1-92: Dny 1, 2: Před podáním dávky a až 16 hodin po dávce (délka každého cyklu = 28 dní, až přibližně 86 měsíců)
Fáze 2: Expanzní kohorty D-H: ORR na kritéria iwCLL podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Přibližně do 64 měsíců
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo částečné odpovědi s lymfocytózou (PRL). Kritéria iwCLL podle hodnocení zkoušejícího. CR je definována jako splňující následující kritéria: žádné lymfatické uzliny >1,5 cm, velikost sleziny <13 cm, játra normální; žádné konstituční příznaky, normální počet lymfocytů, krevní destičky ≥100 x 10^9/l; hemoglobin >11 g/dl; a normocelulární dřeň (žádné CLL buňky nebo B lymfoidní uzliny). PR je definována jako ≥50% snížení u ≥2 z následujících: lymfatické uzliny, velikost jater a/nebo sleziny, lymfocyty PLUS ≥1 z následujících splněno: krevní destičky ≥100 x 10^9/l nebo ≥50% zvýšení ze screeningu , hemoglobin > 11 g/dl nebo ≥ 50% zvýšení ze screeningu, CLL buňky nebo B lymfoidní uzliny ve dřeni.
Přibližně do 64 měsíců
Fáze 2: Expanzní kohorty D-H: ORR podle luganské klasifikace podle posouzení výzkumníkem
Časové okno: Přibližně do 64 měsíců
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi CR/PR podle luganské klasifikace podle hodnocení zkoušejícího. CR definovaná jako BUĎ CR pomocí zobrazení (počítačová tomografie [CT]): všechny lymfatické uzliny normální (žádné ≥15 mm) & normální játra, slezina NEBO kompletní metabolická odpověď (CMR): skóre 1, 2 nebo 3 na 5bodové stupnici hodnocení metabolická aktivita fluorodeoxyglukózy (FDG) v lymfomatózních lézích (rozmezí: 1=žádná absorpce nad pozadím do 5=absorpce výrazně vyšší než játra) A kostní dřeň (BM) normální podle morfologie. PR definovaná jako BUĎ PR pomocí zobrazení (CT) s ≥50% snížením součtu součinu průměrů [SPD] cílových lézí, bez zhoršení necílových lézí, bez nových lézí a ≥50% abnormální části sleziny NEBO s částečnou metabolickou odpovědí (PMR ) se skóre 4/5 na 5bodové škále FDG (bez nových lézí) & sníženým celkovým vychytáváním A reziduálními abnormalitami BM; OR CR zobrazením se zbytkovými abnormalitami BM; NEBO PR zobrazením bez zbytkových abnormalit BM.
Přibližně do 64 měsíců
Fáze 2: Expanzní kohorty A, B, H: Doba trvání odpovědi (DOR) podle kritérií iwCLL podle posouzení zkoušejícího
Časové okno: Přibližně do 64 měsíců
DOR je definován jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR (nebo PRL u účastníků CLL/SLL) do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR je definována jako splňující následující kritéria: žádné lymfatické uzliny >1,5 cm, velikost sleziny <13 cm, játra normální; žádné konstituční příznaky, normální počet lymfocytů, krevní destičky ≥100 x 10^9/l; hemoglobin >11 g/dl; a normocelulární dřeň (žádné CLL buňky nebo B lymfoidní uzliny). PR je definována jako ≥50% snížení u ≥2 z následujících: lymfatické uzliny, velikost jater a/nebo sleziny, lymfocyty PLUS ≥1 z následujících splněno: krevní destičky ≥100 x 10^9/l nebo ≥50% zvýšení ze screeningu , hemoglobin > 11 g/dl nebo ≥ 50% zvýšení ze screeningu, CLL buňky nebo B lymfoidní uzliny ve dřeni.
Přibližně do 64 měsíců
Fáze 2: Expanzní kohorty C-G: Klasifikace DOR na Lagunu podle posouzení vyšetřovatele
Časové okno: Přibližně do 64 měsíců
DOR je definován jako čas od prvního zdokumentovaného důkazu CR/PR (nebo PRL u účastníků CLL/SLL) do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. CR definovaná jako BUĎ CR pomocí zobrazení (počítačová tomografie [CT]): všechny lymfatické uzliny normální (žádné ≥15 mm) & normální játra, slezina NEBO kompletní metabolická odpověď (CMR): skóre 1, 2 nebo 3 na 5bodové stupnici hodnocení Metabolická aktivita FDG v lymfomatózních lézích (rozsah: 1=žádná absorpce nad pozadím až 5=absorpce výrazně vyšší než játra) A BM normální podle morfologie. PR definovaná jako BUĎ PR pomocí zobrazení (CT) s ≥50% snížením SPD cílových lézí, žádným zhoršením necílových lézí, žádnými novými lézemi a ≥50% abnormální částí sleziny NEBO PMR se skóre 4/5 na 5bodovém FDG měřítko (bez nových lézí) & snížené celkové vychytávání A reziduální abnormality BM; OR CR zobrazením se zbytkovými abnormalitami BM; NEBO PR zobrazením bez zbytkových abnormalit BM.
Přibližně do 64 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. června 2017

Primární dokončení (Odhadovaný)

12. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

12. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. května 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. května 2017

První zveřejněno (Aktuální)

22. května 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1026-001
  • ARQ 531-101 (Jiný identifikátor: ArQule Protocol Number)
  • MK-1026-001 (Jiný identifikátor: Merck)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, B-buňka

Klinické studie na Nemtabrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Poland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit