Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Nemtabrutinib (MK-1026) (ARQ 531) hos deltagere med udvalgte hæmatologiske maligniteter

1. september 2025 opdateret af: ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Et fase 1/2-dosiseskaleringsstudie for at undersøge sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og klinisk aktivitet af ARQ 531 hos udvalgte forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter

Denne undersøgelse har til formål at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakodynamisk og farmakokinetisk (PK) af nemtabrutinib (tidligere ARQ 531) tabletter hos udvalgte deltagere med recidiverende eller refraktære hæmatologiske maligniteter. Der vil ikke blive udført nogen formel hypotesetestning for denne undersøgelse.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse omfatter 2 dele: Fase 1 (dosiseskalering) og Fase 2 (dosisudvidelse). I fase 1 vil deltagerne tilmelde sig ved hjælp af 3+3 dosiseskaleringsdesign. Startdosis af nemtabrutinib i oral tabletform var 5 mg/dag kontinuerligt. Dosiseskalering vil fortsætte, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) og/eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) og doseringsplan er nået baseret på protokoldefineret dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Efter bestemmelsen af ​​RP2D vil 9 ekspansionskohorter blive initieret for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​nemtabrutinib ved RP2D hos deltagere med specifikt defineret sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

190

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85259
        • Mayo Clinic Hospital ( Site 0140)
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 0017)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute ( Site 0225)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan ( Site 0018)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 58905
        • Mayo Clinic - Rochester ( Site 0138)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Cancer Center ( Site 0067)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center ( Site 0056)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC ( Site 0020)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8562
        • UT Southwestern Medical Center ( Site 0116)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute ( Site 0122)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

Hver potentiel deltager skal opfylde ALLE følgende inklusionskriterier for at være berettiget til denne undersøgelse:

  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke givet forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer
  • For dosiseskaleringskohorterne, recidiverende eller refraktære (R/R) deltagere med diagnosen B-celle Non-Hodgkins lymfom (NHL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/ lille lymfatisk lymfom (SLL) og Waldenstrom makroglobulinæmi (WM) som har modtaget mindst to tidligere systemiske behandlinger. Deltagerne skal have svigtet eller være intolerante over for standardbehandlinger og kan ikke være kandidater til standard bjærgningsregimer. Deltagere med lavgradigt lymfom skal være i fremskridt og have behov for behandling

  • For ekspansionskohorterne skal følgende kriterier være opfyldt:

    • Kohorte A: R/R CLL/SLL deltagere med mindst 2 tidligere systemiske terapier og tidligere behandlet med en kovalent Brutons tyrosinkinasehæmmer (BTKi), som skal have en dokumenteret Brutons tyrosinkinase (BTK) mutation på C481-rest
    • Kohorte B: R/R CLL/SLL-deltagere, der har svigtet eller var intolerante over for en BTKi med dokumentation for fravær af BTK-mutation på C481-rest. I denne undersøgelse er intolerance over for standardterapi defineret som at have oplevet en grad 3 eller højere bivirkning, der var forårsaget af standardterapien og resulterede i behandlingsophør
    • Kohorte C: Richters transformation (RT) deltagere, der har svigtet mindst én tidligere behandling
    • Kohorte D: Follikulært lymfom (FL) deltagere, som har fejlet mindst 2 tidligere systemiske terapier og er histologisk grad 1, 2 eller 3A
    • Kohorte E: Mantelcellelymfom (MCL) deltagere, der har fejlet mindst 2 tidligere systemiske terapier
    • Kohorte F: Marginal Zone Lymphoma (MZL) deltagere, som har fejlet mindst 2 tidligere systemiske terapier
    • Kohorte G: High-grade B-celle lymfom deltagere, som har fejlet mindst 2 tidligere systemiske terapier og har kendt MYC og BCL2 og/eller BCL6 translokationer
    • Kohorte H: WM-deltagere, der har fejlet mindst 2 tidligere systemiske terapier

  • Krav om sygdomsstatus:

    • For CLL-deltagers symptomatisk sygdom, der kræver behandling (Hallek et al. 2018)
    • For B-celle NHL deltagere, målbar sygdom ved billedscanning
    • For WM, serumimmunoglobulin M (IgM) med et minimum IgM-niveau på ≥ 2 gange den øvre grænse for normal (ULN)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
  • God organfunktion
  • Kreatininclearance på ≥ 60 ml/min. estimeret ved Cockcroft-Gault-ligningen eller ved 24-timers urinopsamling
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel ULN (total bilirubin på ≤ 3 x institutionel ULN hos deltagere med dokumenteret Gilberts syndrom)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × institutionel ULN
  • Blodpladeantal ≥ 50.000/µL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/µL
  • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dL, stabil i ≥ 1 uge.
  • For mænd og kvinder i den fødedygtige alder, villige til at bruge passende prævention (f.eks. latexkondom, cervikal hætte, mellemgulv, abstinens osv.) i hele undersøgelsens varighed
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter den første dag af lægemiddeldosering
  • Evne til at sluge oral medicin uden besvær

Eksklusionskriterier

Potentielle deltagere, der opfylder NOGEN af følgende eksklusionskriterier, er ikke kvalificerede til at blive tilmeldt denne undersøgelse:

  • Havde immunterapi, strålebehandling, radioimmunterapi, biologisk terapi, kemoterapi eller behandling med et forsøgsprodukt inden for 5 halveringstider eller fire uger (alt efter hvad der er kortest) før behandlingsstart, eller oral behandling inden for 5 halveringstider eller en uge (alt efter hvad der er kortere) før behandlingsstart
  • Transformation af follikulært lymfom (FL) til en mere aggressiv subtype af lymfom eller grad 3b FL

  • Deltagere i øjeblikket i behandling med følgende lægemidler:

    • cytochrom P 450 (CYP) 2C9 substrater med et smalt terapeutisk indeks (såsom warfarin, phenytoin)
    • CYP 2C8 substrater med et smalt terapeutisk indeks (såsom paclitaxel)
    • CYP 2C19-substrater med et smalt terapeutisk indeks (såsom S-mephenytoin)
    • CYP 2D6-substrater med et smalt terapeutisk indeks (såsom thioridazin, pimozid)
    • P-gp-substrater med et snævert terapeutisk indeks (såsom digoxin) Bemærk: En udvaskningsperiode på mindst 5 gange halveringstiden efter den sidste dosis af en af ​​de ovennævnte behandlinger er påkrævet, for at en deltager kan være berettiget til studieoptagelse
  • Tidligere allogen knoglemarvstransplantation
  • Aktivt centralnervesystem (CNS) involvering
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Har betydelige, vedvarende co-morbide tilstande, som ville udelukke sikker levering af undersøgelseslægemidlet
  • Ukontrolleret sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV hjertesvigt), ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hjerteinfarkt inden for de seneste seks måneder og psykiatrisk sygdom hvilket ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • QT-korrigeret (QTc) forlængelse (defineret som en QTc > 450 msek) eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, herunder 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads AV blok eller bradykardi (ventrikulær frekvens mindre end 50 slag/min. ). Hvis screenings-EKG'et har en QTc > 450 msek., kan EKG'et indsendes til en centraliseret, kardiologisk evaluering.
  • Aktiv human immundefektvirus (HIV) infektion, Hepatitis B eller Hepatitis C infektion.
  • Anden medicinsk eller psykiatrisk sygdom eller organdysfunktion, som efter investigatorens mening enten ville kompromittere deltagerens sikkerhed eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesmidlets sikkerhed
  • Anamnese med tidligere cancer inden for < 1 år, bortset fra basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, livmoderhalskræft in situ eller andre in situ karcinomer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1: Dosiseskalering og bestemmelse af RP2D
Fase I: Dosiseskalering og bestemmelse af RP2D, multiple dosisniveauer af nemtabrutinib skal evalueres (Op til ca. 22 måneder).
Medicin: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende forhold (1 time før eller 2 timer efter et måltid) og fås i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I vil nemtabrutinib blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navne:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperimentel: Fase 2: Ekspansionskohorte A
Residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (R/R CLL/SLL) deltagere med mindst 2 tidligere systemiske terapier og tidligere behandlet med en kovalent Brutons tyrosinkinasehæmmer (BTKi), som skal have en dokumenteret BTK-mutation på C481-rest op til 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i hver cyklus (cykluslængde = 28 dage) indtil progressiv sygdom (PD), uacceptable bivirkninger (AE'er) eller seponering efter investigator's skøn (op til ca. 64 måneder).
Medicin: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende forhold (1 time før eller 2 timer efter et måltid) og fås i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I vil nemtabrutinib blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navne:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperimentel: Fase 2: Udvidelseskohorte B
R/R CLL/SLL-deltagere, som har svigtet eller var intolerante over for en BTKi med dokumentation for fravær af BTK-mutation på C481-rest, modtager op til 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i hver cyklus (cykluslængde = 28 dage) indtil PD, uacceptable AE'er eller seponering efter investigators skøn (op til ca. 64 måneder).
Medicin: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende forhold (1 time før eller 2 timer efter et måltid) og fås i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I vil nemtabrutinib blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navne:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperimentel: Fase 2: Udvidelseskohorte C
Richters transformation (RT) deltagere, som har svigtet mindst én tidligere behandling, får op til 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i hver cyklus (cykluslængde = 28 dage) indtil PD, uacceptable AE'er eller seponering efter investigators skøn (op til ca. 64 dage). måneder).
Medicin: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende forhold (1 time før eller 2 timer efter et måltid) og fås i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I vil nemtabrutinib blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navne:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperimentel: Fase 2: Ekspansionskohorte D
Follikulært lymfom (FL)-deltagere, som har fejlet mindst 2 tidligere systemiske terapier og er histologisk grad 1, 2 eller 3A, modtager op til 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i hver cyklus (cykluslængde = 28 dage) indtil PD, uacceptable AE'er , eller seponering efter investigators skøn (op til ca. 64 måneder).
Medicin: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende forhold (1 time før eller 2 timer efter et måltid) og fås i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I vil nemtabrutinib blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navne:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperimentel: Fase 2: Ekspansionskohorte E
Mantelcellelymfom (MCL) deltagere, som har fejlet mindst 2 tidligere systemiske terapier, får op til 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i hver cyklus (cykluslængde = 28 dage) indtil PD, uacceptable AE'er eller seponering efter investigators skøn (op til cirka 64 måneder).
Medicin: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende forhold (1 time før eller 2 timer efter et måltid) og fås i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I vil nemtabrutinib blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navne:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperimentel: Fase 2: Udvidelseskohorte F
Marginal Zone Lymphoma (MZL) deltagere, som har fejlet mindst 2 tidligere systemiske terapier, modtager op til 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i hver cyklus (cykluslængde = 28 dage) indtil PD, uacceptable AE'er eller seponering efter investigators skøn (op til cirka 64 måneder).
Medicin: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende forhold (1 time før eller 2 timer efter et måltid) og fås i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I vil nemtabrutinib blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navne:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperimentel: Fase 2: Ekspansionskohorte G
Deltagere af høj grad af B-celle lymfom (BCL), som har fejlet mindst 2 tidligere systemiske terapier og har kendt MYC- og BCL2- og/eller BCL6-translokationer bekræftet ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH) eller overekspression ved immunhistokemi (IHC) modtager op til 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i hver cyklus (cykluslængde = 28 dage) indtil PD, uacceptable AE'er eller seponering efter investigator's skøn (op til ca. 64 måneder).
Medicin: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende forhold (1 time før eller 2 timer efter et måltid) og fås i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I vil nemtabrutinib blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navne:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperimentel: Fase 2: Ekspansionskohorte H
Waldenström makroglobulinæmi (WM) deltagere, som har fejlet mindst 2 tidligere systemiske terapier, får op til 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i hver cyklus (cykluslængde = 28 dage) indtil PD, uacceptable AE'er eller seponering efter investigators skøn (op til ca. 64 måneder).
Medicin: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende forhold (1 time før eller 2 timer efter et måltid) og fås i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I vil nemtabrutinib blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navne:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperimentel: Fase 2: Ekspansionsfødevareeffekt kohorte I
B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL), CLL/SLL og WM deltagere modtager op til 65 mg nemtabrutinib fastende (1 time før eller 2 timer efter måltid) og ikke-fastende per dag oralt i hver cyklus (cykluslængde = 28 dage) indtil PD, uacceptable AE'er eller seponering efter investigators skøn (op til ca. 64 måneder).
Medicin: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende forhold (1 time før eller 2 timer efter et måltid) og fås i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I vil nemtabrutinib blive indgivet oralt én gang dagligt under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navne:
  • MK-1026
  • ARQ 531

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Cyklus 1 (op til 28 dage)
DLT er defineret ved forekomsten af ​​en af ​​de følgende behandlingsfremkaldende bivirkninger (TEAE), medmindre det utvetydigt skyldes den underliggende malignitet eller en udefrakommende årsag inden for de første 28 dage af undersøgelsesbehandlingen (kun til dosiseskalering) og klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03. Enhver grad 5 TEAE, enhver grad 3 ikke-hæmatologisk TEAE undtagen alopeci, kvalme, opkastning, diarré og forbigående grad 3 laboratorieabnormaliteter, som kommer sig inden for 1 uge uden intervention, enhver grad 3 hæmatologisk TEAE, der ikke genopretter sig til grad 1 eller baseline inden for 7 dage med undtagelse af grad 3-lymfocytose, som anses for at være et forventet resultat af BTK-hæmning, enhver grad 4 ikke-hæmatologisk og hæmatologisk TEAE eller enhver anden toksicitet, som efter investigators opfattelse udgør en klinisk signifikant fare for deltageren.
Cyklus 1 (op til 28 dage)
Fase 1: Antal deltagere, der oplevede en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til cirka 86 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention. Antallet af deltagere, der oplevede en AE, vil blive rapporteret.
Op til cirka 86 måneder
Fase 1: Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 86 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention. Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, vil blive rapporteret.
Op til cirka 86 måneder
Fase 2: Ekspansionskohorter A, B & C: objektiv responsrate (ORR) pr. international workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (iwCLL) kriterier som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til cirka 64 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår det bedste overordnede respons af komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller delvis respons med lymfocytose (PRL). iwCLL-kriterier som vurderet af investigator. CR er defineret som at opfylde følgende kriterier: ingen lymfeknuder >1,5 cm, miltstørrelse <13 cm, lever normal; ingen konstitutionelle symptomer, normalt lymfocyttal, blodplader ≥100 x 10^9/L; hæmoglobin ≥11 g/dL; og normocellulær marv (ingen CLL-celler eller B-lymfoide knuder). PR er defineret som ≥50 % fald i ≥2 af følgende: lymfeknuder, lever- og/eller miltstørrelse, lymfocytter PLUS ≥1 af følgende opfyldt: blodplader ≥100 x 10^9/L eller ≥50 % stigning fra screening , hæmoglobin >11 g/dL eller ≥50 % stigning fra screening, CLL-celler eller B-lymfoide knuder i marv.
Op til cirka 64 måneder
Fase 2: Ekspansionskohorter A, B, C: ORR pr. Lugano-klassificering som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til cirka 64 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår den bedste overordnede respons af CR/PR pr. Lugano-klassificering som vurderet af investigator. CR defineret som ENTEN CR ved billeddannelse (computertomografi [CT]): alle lymfeknuder normale (ingen ≥15 mm) og normal lever, milt ELLER komplet metabolisk respons (CMR): score på 1, 2 eller 3 på 5-punktsskalaen vurdering fluorodeoxyglucose (FDG) metabolisk aktivitet i lymfomatøse læsioner (interval: 1=ingen optagelse over baggrund til 5=optagelse markant højere end lever) OG knoglemarv (BM) normal ved morfologi. PR defineret som ENTEN PR ved billeddannelse (CT) med ≥50 % fald i summen af ​​produkt af diametre [SPD] af mållæsioner, ingen forværring af ikke-mållæsioner, ingen nye læsioner og ≥50 % unormal miltdel ELLER Partial Metabolic Respons (PMR) ) med score på 4/5 på FDG 5-punkts skala (uden nye læsioner) & nedsat samlet optagelse OG resterende BM-abnormiteter; ELLER CR ved billeddannelse med resterende BM-abnormiteter; ELLER PR ved billeddannelse uden resterende BM-abnormiteter.
Op til cirka 64 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Antal deltagere, der oplevede en AE
Tidsramme: Op til cirka 64 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention. Antallet af deltagere, der oplevede en AE, vil blive rapporteret.
Op til cirka 64 måneder
Fase 2: Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til cirka 64 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesintervention. Antallet af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE, vil blive rapporteret.
Op til cirka 64 måneder
Tid til maksimal koncentration (Tmax) af Nemtabrutinib
Tidsramme: Cyklus 1-92: Dage 1, 2: Før dosis og op til 16 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage, op til ca. 86 måneder)
Blodprøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme Tmax for nemtabrutinib.
Cyklus 1-92: Dage 1, 2: Før dosis og op til 16 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage, op til ca. 86 måneder)
Maksimal koncentration (Cmax) af Nemtabrutinib
Tidsramme: Cyklus 1-92: Dage 1, 2: Før dosis og op til 16 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage, op til ca. 86 måneder)
Blodprøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme Cmax for nemtabrutinib.
Cyklus 1-92: Dage 1, 2: Før dosis og op til 16 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage, op til ca. 86 måneder)
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til 24 timer (AUC 0-24 timer) af Nemtabrutinib
Tidsramme: Cyklus 1-92: Dage 1, 2: Før dosis og op til 24 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage, op til ca. 86 måneder)
Blodprøver vil blive indsamlet på forudbestemte tidspunkter for at bestemme AUC 0-24 timer for nemtabrutinib.
Cyklus 1-92: Dage 1, 2: Før dosis og op til 24 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage, op til ca. 86 måneder)
Terminal eliminationshalveringstid (t1/2) af Nemtabrutinib
Tidsramme: Cyklus 1-92: Dage 1, 2: Før dosis og op til 16 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage, op til ca. 86 måneder)
t1/2 er den tid, det tager for koncentrationen af ​​nemtabrutinib i kroppen at falde til det halve under eliminationsfasen.
Cyklus 1-92: Dage 1, 2: Før dosis og op til 16 timer efter dosis (hver cykluslængde = 28 dage, op til ca. 86 måneder)
Fase 2: Ekspansionskohorter D-H: ORR pr. iwCLL-kriterier som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til cirka 64 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår det bedste overordnede respons af komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller delvis respons med lymfocytose (PRL). iwCLL-kriterier som vurderet af investigator. CR er defineret som at opfylde følgende kriterier: ingen lymfeknuder >1,5 cm, miltstørrelse <13 cm, lever normal; ingen konstitutionelle symptomer, normalt lymfocyttal, blodplader ≥100 x 10^9/L; hæmoglobin ≥11 g/dL; og normocellulær marv (ingen CLL-celler eller B-lymfoide knuder). PR er defineret som ≥50 % fald i ≥2 af følgende: lymfeknuder, lever- og/eller miltstørrelse, lymfocytter PLUS ≥1 af følgende opfyldt: blodplader ≥100 x 10^9/L eller ≥50 % stigning fra screening , hæmoglobin >11 g/dL eller ≥50 % stigning fra screening, CLL-celler eller B-lymfoide knuder i marv.
Op til cirka 64 måneder
Fase 2: Ekspansionskohorter D-H: ORR pr. Lugano-klassificering som vurderet af efterforskeren
Tidsramme: Op til cirka 64 måneder
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår den bedste overordnede respons af CR/PR pr. Lugano-klassificering som vurderet af investigator. CR defineret som ENTEN CR ved billeddannelse (computertomografi [CT]): alle lymfeknuder normale (ingen ≥15 mm) og normal lever, milt ELLER komplet metabolisk respons (CMR): score på 1, 2 eller 3 på 5-punktsskalaen vurdering fluorodeoxyglucose (FDG) metabolisk aktivitet i lymfomatøse læsioner (interval: 1=ingen optagelse over baggrund til 5=optagelse markant højere end lever) OG knoglemarv (BM) normal ved morfologi. PR defineret som ENTEN PR ved billeddannelse (CT) med ≥50 % fald i summen af ​​produkt af diametre [SPD] af mållæsioner, ingen forværring af ikke-mållæsioner, ingen nye læsioner og ≥50 % unormal miltdel ELLER Partial Metabolic Respons (PMR) ) med score på 4/5 på FDG 5-punkts skala (uden nye læsioner) & nedsat samlet optagelse OG resterende BM-abnormiteter; ELLER CR ved billeddannelse med resterende BM-abnormiteter; ELLER PR ved billeddannelse uden resterende BM-abnormiteter.
Op til cirka 64 måneder
Fase 2: Ekspansionskohorter A, B, H: Varighed af respons (DOR) pr. iwCLL-kriterier som vurderet af investigator
Tidsramme: Op til cirka 64 måneder
DOR er defineret som tiden fra det første dokumenterede bevis på CR eller PR (eller PRL for CLL/SLL-deltagere) indtil progressiv sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. CR er defineret som at opfylde følgende kriterier: ingen lymfeknuder >1,5 cm, miltstørrelse <13 cm, lever normal; ingen konstitutionelle symptomer, normalt lymfocyttal, blodplader ≥100 x 10^9/L; hæmoglobin ≥11 g/dL; og normocellulær marv (ingen CLL-celler eller B-lymfoide knuder). PR er defineret som ≥50 % fald i ≥2 af følgende: lymfeknuder, lever- og/eller miltstørrelse, lymfocytter PLUS ≥1 af følgende opfyldt: blodplader ≥100 x 10^9/L eller ≥50 % stigning fra screening , hæmoglobin >11 g/dL eller ≥50 % stigning fra screening, CLL-celler eller B-lymfoide knuder i marv.
Op til cirka 64 måneder
Fase 2: Ekspansionskohorter C-G: DOR pr. Laguna-klassificering som vurderet af efterforsker
Tidsramme: Op til cirka 64 måneder
DOR er defineret som tiden fra det første dokumenterede bevis på CR/PR (eller PRL for CLL/SLL-deltagere) indtil progressiv sygdom eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. CR defineret som ENTEN CR ved billeddannelse (computertomografi [CT]): alle lymfeknuder normale (ingen ≥15 mm) og normal lever, milt ELLER komplet metabolisk respons (CMR): score på 1, 2 eller 3 på 5-punktsskalaen vurdering FDG metabolisk aktivitet i lymfomatøse læsioner (interval: 1=ingen optagelse over baggrund til 5=optagelse markant højere end lever) OG BM normal ved morfologi. PR defineret som ENTEN PR ved billeddannelse (CT) med ≥50 % fald i SPD af mållæsioner, ingen forværring af non-target læsioner, ingen nye læsioner og ≥50 % unormal miltdel ELLER PMR med score på 4/5 på FDG 5-point skala (uden nye læsioner) & nedsat samlet optagelse OG resterende BM-abnormiteter; ELLER CR ved billeddannelse med resterende BM-abnormiteter; ELLER PR ved billeddannelse uden resterende BM-abnormiteter.
Op til cirka 64 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2017

Primær færdiggørelse (Anslået)

18. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

18. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. maj 2017

Først opslået (Faktiske)

22. maj 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

8. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. september 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1026-001
  • ARQ 531-101 (Anden identifikator: ArQule Protocol Number)
  • MK-1026-001 (Anden identifikator: MSD)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lymfom, B-celle

Kliniske forsøg med Nemtabrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner