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Une étude sur le nemtabrutinib (MK-1026) (ARQ 531) chez des participants atteints d'hémopathies malignes sélectionnées

1 septembre 2025 mis à jour par: ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Une étude de phase 1/2 d'escalade de dose pour étudier l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité clinique de l'ARQ 531 chez des sujets sélectionnés atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires

Cette étude vise à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique (PK) des comprimés de nemtabrutinib (anciennement ARQ 531) chez des participants sélectionnés atteints d'hémopathies malignes récidivantes ou réfractaires. Aucun test d'hypothèse formel ne sera effectué pour cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude comprend 2 parties : Phase 1 (augmentation de la dose) et Phase 2 (augmentation de la dose). Dans la phase 1, les participants s'inscriront en utilisant une conception d'escalade de dose 3 + 3. La dose initiale de nemtabrutinib sous forme de comprimé oral était de 5 mg/jour en continu. L'escalade de dose se poursuivra jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (MTD) et/ou la dose recommandée de phase 2 (RP2D) et le schéma posologique soient atteints en fonction de la toxicité limitant la dose (DLT) définie dans le protocole. Après la détermination du RP2D, 9 cohortes d'expansion seront lancées pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du nemtabrutinib au RP2D chez les participants atteints d'une maladie spécifiquement définie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

190

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85259
        • Mayo Clinic Hospital ( Site 0140)
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 0017)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute ( Site 0225)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan ( Site 0018)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 58905
        • Mayo Clinic - Rochester ( Site 0138)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Cancer Center ( Site 0067)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center ( Site 0056)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC ( Site 0020)
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8562
        • UT Southwestern Medical Center ( Site 0116)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute ( Site 0122)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

Chaque participant potentiel doit répondre à TOUS les critères d'inclusion suivants pour être éligible à cette étude :

  • Consentement éclairé écrit signé accordé avant le début de toute procédure spécifique à l'étude
  • Pour les cohortes d'escalade de dose, les participants en rechute ou réfractaires (R/R) avec un diagnostic de lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B, de leucémie lymphoïde chronique (LLC)/lymphome à petits lymphocytes (SLL) et de macroglobulinémie de Waldenstrom (MW) qui avoir reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs . Les participants doivent avoir échoué ou être intolérants aux thérapies standard et ne peuvent pas être candidats aux régimes de sauvetage standard. Les participants atteints d'un lymphome de bas grade doivent progresser et nécessiter un traitement

  • Pour les cohortes d'expansion, les critères suivants doivent être respectés :

    • Cohorte A : participants R/R LLC/SLL avec au moins 2 traitements systémiques antérieurs et précédemment traités avec un inhibiteur covalent de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) qui doivent avoir une mutation documentée de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) sur le résidu C481
    • Cohorte B : participants R/R CLL/SLL qui ont échoué ou étaient intolérants à un BTKi avec documentation de l'absence de mutation BTK sur le résidu C481. Dans cette étude, l'intolérance au traitement standard est définie comme le fait d'avoir subi un événement indésirable de grade 3 ou supérieur causé par le traitement standard et ayant entraîné l'arrêt du traitement.
    • Cohorte C : participants à la transformation de Richter (RT) qui ont échoué à au moins un traitement antérieur
    • Cohorte D : participants au lymphome folliculaire (FL) qui ont échoué à au moins 2 thérapies systémiques antérieures et qui sont de grade histologique 1, 2 ou 3A
    • Cohorte E : Participants au lymphome à cellules du manteau (MCL) qui ont échoué à au moins 2 traitements systémiques antérieurs
    • Cohorte F : participants au lymphome de la zone marginale (MZL) qui ont échoué à au moins 2 thérapies systémiques antérieures
    • Cohorte G : participants atteints de lymphome à cellules B de haut grade qui ont échoué à au moins 2 thérapies systémiques antérieures et qui ont connu des translocations MYC et BCL2 et/ou BCL6
    • Cohorte H : participants MW qui ont échoué à au moins 2 thérapies systémiques antérieures

  • Exigence relative au statut de la maladie :

    • Pour la LLC participant à une maladie symptomatique nécessitant un traitement (Hallek et al. 2018)
    • Pour les participants au LNH à cellules B, maladie mesurable par imagerie
    • Pour la MW, immunoglobulines sériques M (IgM) avec un niveau minimum d'IgM ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • Bon fonctionnement des organes
  • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min, estimée par l'équation de Cockcroft-Gault ou par la collecte d'urine sur 24 heures
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN institutionnelle (bilirubine totale ≤ 3 x LSN institutionnelle chez les participants atteints du syndrome de Gilbert documenté)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN institutionnelle
  • Numération plaquettaire ≥ 50 000/µL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1000/µL
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 8,0 g/dL, stable pendant ≥ 1 semaine.
  • Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, disposés à utiliser une contraception adéquate (par exemple, préservatif en latex, cape cervicale, diaphragme, abstinence, etc.) pendant toute la durée de l'étude
  • Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant le premier jour d'administration du médicament
  • Capacité à avaler des médicaments oraux sans difficulté

Critère d'exclusion

Les participants potentiels qui répondent à l'UN des critères d'exclusion suivants ne sont pas éligibles pour l'inscription à cette étude :

  • A subi une immunothérapie, une radiothérapie, une radioimmunothérapie, une thérapie biologique, une chimiothérapie ou un traitement avec un produit expérimental dans les 5 demi-vies ou quatre semaines (selon la période la plus courte) avant le début du traitement, ou une thérapie orale dans les 5 demi-vies ou une semaine (selon la période la plus courte) plus court) avant le début du traitement
  • Transformation du lymphome folliculaire (LF) en un sous-type plus agressif de lymphome ou LF de grade 3b

  • Participants actuellement traités avec les médicaments suivants :

    • substrats du cytochrome P 450 (CYP) 2C9 à index thérapeutique étroit (comme la warfarine, la phénytoïne)
    • Substrats du CYP 2C8 à index thérapeutique étroit (comme le paclitaxel)
    • Substrats du CYP 2C19 à index thérapeutique étroit (comme la S-méphénytoïne)
    • Substrats du CYP 2D6 à index thérapeutique étroit (tels que thioridazine, pimozide)
    • Substrats de la P-gp avec un index thérapeutique étroit (comme la digoxine)
  • Greffe de moelle osseuse allogénique antérieure
  • Atteinte active du système nerveux central (SNC)
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • A des conditions comorbides importantes et continues qui empêcheraient l'administration sûre du médicament à l'étude
  • Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]), une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un infarctus cardiaque au cours des six derniers mois et une maladie psychiatrique qui limiterait le respect des exigences de l'étude
  • Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) (défini comme un QTc > 450 ms) ou autres anomalies significatives de l'électrocardiogramme (ECG), y compris le bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré de type II, le bloc AV du 3e degré ou la bradycardie (fréquence ventriculaire inférieure à 50 battements/min ). Si l'ECG de dépistage a un QTc > 450 ms, l'ECG peut être soumis à une évaluation cardiologique centralisée.
  • Infection active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C.
  • Autre maladie médicale ou psychiatrique ou dysfonctionnement d'organe qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du participant ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité de l'agent de l'étude
  • Antécédents de cancer depuis moins d'un an, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres carcinomes in situ

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 : Escalade de dose et détermination de RP2D
Phase I : escalade de dose et détermination de la RP2D, plusieurs niveaux de dose de nemtabrutinib à évaluer (jusqu'à environ 22 mois).
Médicament: Nemtabrutinib
Le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun (1 heure avant ou 2 heures après un repas) et est disponible en comprimés dosés à 5 mg ou 20 mg. Pour la cohorte d'expansion des effets alimentaires I, le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun et non à jeun.
Autres noms:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Expérimental: Phase 2 : Cohorte d’expansion A
Les participants à la leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes en rechute/réfractaire (LLC/SLL R/R) ayant reçu au moins 2 traitements systémiques antérieurs et préalablement traités avec un inhibiteur covalent de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) qui doivent avoir une mutation BTK documentée sur le résidu C481 reçoivent jusqu'à 65 mg de nemtabrutinib par jour par voie orale à chaque cycle (durée du cycle = 28 jours) jusqu'à progression de la maladie (MP), événements indésirables (EI) inacceptables ou arrêt à la discrétion de l'investigateur (jusqu'à environ 64 mois).
Médicament: Nemtabrutinib
Le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun (1 heure avant ou 2 heures après un repas) et est disponible en comprimés dosés à 5 mg ou 20 mg. Pour la cohorte d'expansion des effets alimentaires I, le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun et non à jeun.
Autres noms:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Expérimental: Phase 2 : Expansion de la cohorte B
Les participants R/R CLL/SLL qui ont échoué ou étaient intolérants à un BTKi avec documentation de l'absence de mutation BTK sur le résidu C481 reçoivent jusqu'à 65 mg de nemtabrutinib par jour par voie orale à chaque cycle (durée du cycle = 28 jours) jusqu'à la PD, EI inacceptables ou arrêt à la discrétion de l'investigateur (jusqu'à environ 64 mois).
Médicament: Nemtabrutinib
Le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun (1 heure avant ou 2 heures après un repas) et est disponible en comprimés dosés à 5 mg ou 20 mg. Pour la cohorte d'expansion des effets alimentaires I, le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun et non à jeun.
Autres noms:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Expérimental: Phase 2 : Expansion de la cohorte C
Les participants à la transformation de Richter (RT) qui ont échoué à au moins un traitement antérieur reçoivent jusqu'à 65 mg de nemtabrutinib par jour par voie orale à chaque cycle (durée du cycle = 28 jours) jusqu'à la maladie de Parkinson, des EI inacceptables ou un arrêt à la discrétion de l'investigateur (jusqu'à environ 64 jours). mois).
Médicament: Nemtabrutinib
Le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun (1 heure avant ou 2 heures après un repas) et est disponible en comprimés dosés à 5 mg ou 20 mg. Pour la cohorte d'expansion des effets alimentaires I, le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun et non à jeun.
Autres noms:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Expérimental: Phase 2 : Cohorte d’expansion D
Les participants au lymphome folliculaire (FL) qui ont échoué à au moins 2 traitements systémiques antérieurs et qui sont de grade histologique 1, 2 ou 3A reçoivent jusqu'à 65 mg de nemtabrutinib par jour par voie orale à chaque cycle (durée du cycle = 28 jours) jusqu'à la maladie de Parkinson, EI inacceptables , ou arrêt à la discrétion de l'investigateur (jusqu'à environ 64 mois).
Médicament: Nemtabrutinib
Le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun (1 heure avant ou 2 heures après un repas) et est disponible en comprimés dosés à 5 mg ou 20 mg. Pour la cohorte d'expansion des effets alimentaires I, le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun et non à jeun.
Autres noms:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Expérimental: Phase 2 : Expansion de la cohorte E
Les participants au lymphome du manteau (MCL) qui ont échoué à au moins 2 traitements systémiques antérieurs reçoivent jusqu'à 65 mg de nemtabrutinib par jour par voie orale à chaque cycle (durée du cycle = 28 jours) jusqu'à la maladie de Parkinson, des EI inacceptables ou un arrêt à la discrétion de l'investigateur (jusqu'à environ 64 mois).
Médicament: Nemtabrutinib
Le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun (1 heure avant ou 2 heures après un repas) et est disponible en comprimés dosés à 5 mg ou 20 mg. Pour la cohorte d'expansion des effets alimentaires I, le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun et non à jeun.
Autres noms:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Expérimental: Phase 2 : Cohorte d’expansion F
Les participants au lymphome de la zone marginale (MZL) qui ont échoué à au moins 2 traitements systémiques antérieurs reçoivent jusqu'à 65 mg de nemtabrutinib par jour par voie orale à chaque cycle (durée du cycle = 28 jours) jusqu'à la maladie de Parkinson, des EI inacceptables ou un arrêt à la discrétion de l'investigateur (jusqu'à environ 64 mois).
Médicament: Nemtabrutinib
Le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun (1 heure avant ou 2 heures après un repas) et est disponible en comprimés dosés à 5 mg ou 20 mg. Pour la cohorte d'expansion des effets alimentaires I, le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun et non à jeun.
Autres noms:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Expérimental: Phase 2 : Expansion de la cohorte G
Les participants au lymphome à cellules B de haut grade (BCL) qui ont échoué à au moins 2 traitements systémiques antérieurs et qui ont des translocations connues de MYC et BCL2 et/ou BCL6 confirmées par hybridation in situ par fluorescence (FISH) ou surexpression par immunohistochimie (IHC) reçoivent jusqu'à 65 mg de nemtabrutinib par jour par voie orale à chaque cycle (durée du cycle = 28 jours) jusqu'à la maladie de Parkinson, des EI inacceptables ou un arrêt à la discrétion de l'investigateur (jusqu'à environ 64 mois).
Médicament: Nemtabrutinib
Le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun (1 heure avant ou 2 heures après un repas) et est disponible en comprimés dosés à 5 mg ou 20 mg. Pour la cohorte d'expansion des effets alimentaires I, le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun et non à jeun.
Autres noms:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Expérimental: Phase 2 : Expansion de la cohorte H
Les participants à la macroglobulinémie de Waldenström (MW) qui ont échoué à au moins 2 traitements systémiques antérieurs reçoivent jusqu'à 65 mg de nemtabrutinib par jour par voie orale à chaque cycle (durée du cycle = 28 jours) jusqu'à la maladie de Parkinson, des EI inacceptables ou un arrêt à la discrétion de l'investigateur (jusqu'à environ 64 mois).
Médicament: Nemtabrutinib
Le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun (1 heure avant ou 2 heures après un repas) et est disponible en comprimés dosés à 5 mg ou 20 mg. Pour la cohorte d'expansion des effets alimentaires I, le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun et non à jeun.
Autres noms:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Expérimental: Phase 2 : Expansion de la cohorte d'effets alimentaires I
Les participants atteints de lymphome non hodgkinien (LNH), de LLC/SLL et de MW reçoivent jusqu'à 65 mg de nemtabrutinib à jeun (1 heure avant ou 2 heures après le repas) et à jeun par jour par voie orale à chaque cycle (durée du cycle = 28 jours) jusqu'à la DP, les EI inacceptables ou l'arrêt à la discrétion de l'investigateur (jusqu'à environ 64 mois).
Médicament: Nemtabrutinib
Le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun (1 heure avant ou 2 heures après un repas) et est disponible en comprimés dosés à 5 mg ou 20 mg. Pour la cohorte d'expansion des effets alimentaires I, le nemtabrutinib sera administré par voie orale une fois par jour à jeun et non à jeun.
Autres noms:
  • MK-1026
  • ARQ 531

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
Le DLT est défini par la survenue de l'un des événements indésirables liés au traitement (TEAE) suivants, à moins qu'ils ne soient sans équivoque dus à la malignité sous-jacente ou à une cause étrangère au cours des 28 premiers jours du traitement à l'étude (pour l'augmentation de la dose uniquement) et classés selon l'Institut national du cancer Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.03. Tout EIAT de grade 5, tout EIAT non hématologique de grade 3, à l'exception de l'alopécie, des nausées, des vomissements, de la diarrhée et des anomalies de laboratoire transitoires de grade 3 qui guérissent en 1 semaine sans intervention, tout EIAT hématologique de grade 3 qui ne revient pas au grade 1 ou à la ligne de base dans les 7 jours à l'exception de la lymphocytose de grade 3, qui est considérée comme un résultat attendu de l'inhibition de la BTK, de tout TEAE non hématologique et hématologique de grade 4, ou de toute autre toxicité qui, de l'avis de l'investigateur, représente un risque cliniquement significatif pour le participant.
Cycle 1 (jusqu'à 28 jours)
Phase 1 : Nombre de participants ayant subi un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à environ 86 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude. Le nombre de participants ayant subi un EI sera signalé.
Jusqu'à environ 86 mois
Phase 1 : Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à environ 86 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude. Le nombre de participants ayant interrompu le traitement à l'étude en raison d'un EI sera signalé.
Jusqu'à environ 86 mois
Phase 2 : Cohortes d'expansion A, B et C : taux de réponse objective (ORR) selon les critères de l'atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (iwCLL) tels qu'évalués par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à environ 64 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) ou de réponse partielle avec lymphocytose (PRL). Critères iwCLL tels qu'évalués par l'investigateur. La CR est définie comme répondant aux critères suivants : absence de ganglions lymphatiques > 1,5 cm, taille de la rate < 13 cm, foie normal ; aucun symptôme constitutionnel, nombre de lymphocytes normal, plaquettes ≥100 x 10^9/L ; hémoglobine ≥11 g/dL ; et moelle normocellulaire (pas de cellules LLC ni de nodules lymphoïdes B). La RP est définie comme une diminution ≥ 50 % de ≥ 2 des éléments suivants : ganglions lymphatiques, taille du foie et/ou de la rate, des lymphocytes PLUS ≥ 1 des éléments suivants : plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9/L ou augmentation ≥ 50 % due au dépistage. , hémoglobine > 11 g/dL ou augmentation ≥ 50 % due au dépistage, aux cellules LLC ou aux nodules lymphoïdes B dans la moelle osseuse.
Jusqu'à environ 64 mois
Phase 2 : Cohortes d'expansion A, B, C : ORR selon la classification de Lugano telle qu'évaluée par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à environ 64 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants obtenant la meilleure réponse globale de CR/PR selon la classification de Lugano, telle qu'évaluée par l'investigateur. CR définie comme SOIT CR par imagerie (tomodensitométrie [TDM]) : tous les ganglions lymphatiques normaux (aucun ≥ 15 mm) et foie, rate normaux OU réponse métabolique complète (CMR) : score de 1, 2 ou 3 sur une échelle d'évaluation de 5 points activité métabolique du fluorodésoxyglucose (FDG) dans les lésions lymphomateuses (plage : 1 = aucune absorption au-dessus du bruit de fond à 5 = absorption nettement supérieure à celle du foie) ET la moelle osseuse (BM) normale par morphologie. PR défini comme SOIT PR par imagerie (CT) avec une diminution ≥ 50 % de la somme du produit des diamètres [SPD] des lésions cibles, aucune aggravation des lésions non cibles, aucune nouvelle lésion et ≥ 50 % de partie anormale de la rate OU une réponse métabolique partielle (PMR). ) avec un score de 4/5 sur l'échelle FDG à 5 points (sans nouvelles lésions) et une diminution de l'absorption globale ET des anomalies résiduelles de la BM ; OU CR par imagerie avec anomalies résiduelles de BM ; OU PR par imagerie sans anomalies résiduelles de BM.
Jusqu'à environ 64 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 2 : Nombre de participants ayant subi un EI
Délai: Jusqu'à environ 64 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude. Le nombre de participants ayant subi un EI sera signalé.
Jusqu'à environ 64 mois
Phase 2 : Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un EI
Délai: Jusqu'à environ 64 mois
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude. Un EI peut donc être tout signe défavorable et involontaire (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude. Le nombre de participants ayant interrompu le traitement à l'étude en raison d'un EI sera signalé.
Jusqu'à environ 64 mois
Délai jusqu'à la concentration maximale (Tmax) du nemtabrutinib
Délai: Cycles 1 à 92 : Jours 1, 2 : Prédose et jusqu'à 16 heures après l'administration (durée de chaque cycle = 28 jours, jusqu'à environ 86 mois)
Des échantillons de sang seront prélevés à des moments prédéfinis pour déterminer le Tmax du nemtabrutinib.
Cycles 1 à 92 : Jours 1, 2 : Prédose et jusqu'à 16 heures après l'administration (durée de chaque cycle = 28 jours, jusqu'à environ 86 mois)
Concentration maximale (Cmax) de nemtabrutinib
Délai: Cycles 1 à 92 : Jours 1, 2 : Prédose et jusqu'à 16 heures après l'administration (durée de chaque cycle = 28 jours, jusqu'à environ 86 mois)
Des échantillons de sang seront prélevés à des moments prédéfinis pour déterminer la Cmax du nemtabrutinib.
Cycles 1 à 92 : Jours 1, 2 : Prédose et jusqu'à 16 heures après l'administration (durée de chaque cycle = 28 jours, jusqu'à environ 86 mois)
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à 24 heures (ASC 0-24 heures) du nemtabrutinib
Délai: Cycles 1 à 92 : Jours 1, 2 : Prédose et jusqu'à 24 heures après l'administration (durée de chaque cycle = 28 jours, jusqu'à environ 86 mois)
Des échantillons de sang seront prélevés à des moments prédéfinis pour déterminer l'ASC 0-24 heures du nemtabrutinib.
Cycles 1 à 92 : Jours 1, 2 : Prédose et jusqu'à 24 heures après l'administration (durée de chaque cycle = 28 jours, jusqu'à environ 86 mois)
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) du nemtabrutinib
Délai: Cycles 1 à 92 : Jours 1, 2 : Prédose et jusqu'à 16 heures après l'administration (durée de chaque cycle = 28 jours, jusqu'à environ 86 mois)
t1/2 est le temps nécessaire pour que la concentration de nemtabrutinib dans l'organisme diminue de moitié pendant la phase d'élimination.
Cycles 1 à 92 : Jours 1, 2 : Prédose et jusqu'à 16 heures après l'administration (durée de chaque cycle = 28 jours, jusqu'à environ 86 mois)
Phase 2 : Cohortes d'expansion DH : ORR selon les critères iwCLL tels qu'évalués par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à environ 64 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) ou de réponse partielle avec lymphocytose (PRL). Critères iwCLL tels qu'évalués par l'investigateur. La CR est définie comme répondant aux critères suivants : absence de ganglions lymphatiques > 1,5 cm, taille de la rate < 13 cm, foie normal ; aucun symptôme constitutionnel, nombre de lymphocytes normal, plaquettes ≥100 x 10^9/L ; hémoglobine ≥11 g/dL ; et moelle normocellulaire (pas de cellules LLC ni de nodules lymphoïdes B). La RP est définie comme une diminution ≥ 50 % de ≥ 2 des éléments suivants : ganglions lymphatiques, taille du foie et/ou de la rate, des lymphocytes PLUS ≥ 1 des éléments suivants : plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9/L ou augmentation ≥ 50 % due au dépistage. , hémoglobine > 11 g/dL ou augmentation ≥ 50 % due au dépistage, aux cellules LLC ou aux nodules lymphoïdes B dans la moelle osseuse.
Jusqu'à environ 64 mois
Phase 2 : Cohortes d'expansion DH : ORR selon la classification de Lugano telle qu'évaluée par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à environ 64 mois
L'ORR est défini comme le pourcentage de participants obtenant la meilleure réponse globale de CR/PR selon la classification de Lugano, telle qu'évaluée par l'investigateur. CR définie comme SOIT CR par imagerie (tomodensitométrie [TDM]) : tous les ganglions lymphatiques normaux (aucun ≥ 15 mm) et foie, rate normaux OU réponse métabolique complète (CMR) : score de 1, 2 ou 3 sur une échelle d'évaluation de 5 points activité métabolique du fluorodésoxyglucose (FDG) dans les lésions lymphomateuses (plage : 1 = aucune absorption au-dessus du bruit de fond à 5 = absorption nettement supérieure à celle du foie) ET la moelle osseuse (BM) normale par morphologie. PR défini comme SOIT PR par imagerie (CT) avec une diminution ≥ 50 % de la somme du produit des diamètres [SPD] des lésions cibles, aucune aggravation des lésions non cibles, aucune nouvelle lésion et ≥ 50 % de partie anormale de la rate OU une réponse métabolique partielle (PMR). ) avec un score de 4/5 sur l'échelle FDG à 5 points (sans nouvelles lésions) et une diminution de l'absorption globale ET des anomalies résiduelles de la BM ; OU CR par imagerie avec anomalies résiduelles de BM ; OU PR par imagerie sans anomalies résiduelles de BM.
Jusqu'à environ 64 mois
Phase 2 : Cohortes d'expansion A, B, H : Durée de réponse (DOR) selon les critères iwCLL évalués par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à environ 64 mois
DOR est défini comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de RC ou de PR (ou de PRL pour les participants LLC/SLL) jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. La CR est définie comme répondant aux critères suivants : absence de ganglions lymphatiques > 1,5 cm, taille de la rate < 13 cm, foie normal ; aucun symptôme constitutionnel, nombre de lymphocytes normal, plaquettes ≥100 x 10^9/L ; hémoglobine ≥11 g/dL ; et moelle normocellulaire (pas de cellules LLC ni de nodules lymphoïdes B). La RP est définie comme une diminution ≥ 50 % de ≥ 2 des éléments suivants : ganglions lymphatiques, taille du foie et/ou de la rate, des lymphocytes PLUS ≥ 1 des éléments suivants : plaquettes ≥ 100 x 10 ^ 9/L ou augmentation ≥ 50 % due au dépistage. , hémoglobine > 11 g/dL ou augmentation ≥ 50 % due au dépistage, aux cellules LLC ou aux nodules lymphoïdes B dans la moelle osseuse.
Jusqu'à environ 64 mois
Phase 2 : Cohortes d'expansion C-G : Classification DOR par Laguna telle qu'évaluée par l'enquêteur
Délai: Jusqu'à environ 64 mois
DOR est défini comme le temps écoulé entre la première preuve documentée de CR/PR (ou PRL pour les participants CLL/SLL) jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. CR définie comme SOIT CR par imagerie (tomodensitométrie [TDM]) : tous les ganglions lymphatiques normaux (aucun ≥ 15 mm) et foie, rate normaux OU réponse métabolique complète (CMR) : score de 1, 2 ou 3 sur une échelle d'évaluation de 5 points Activité métabolique du FDG dans les lésions lymphomateuses (plage : 1 = pas d'absorption au-dessus du bruit de fond à 5 = absorption nettement supérieure à celle du foie) ET BM normale par morphologie. PR défini comme SOIT PR par imagerie (TDM) avec une diminution ≥ 50 % du SPD des lésions cibles, aucune aggravation des lésions non cibles, aucune nouvelle lésion et ≥ 50 % de partie anormale de la rate OU PMR avec un score de 4/5 au FDG 5 points échelle (sans nouvelles lésions) et diminution de l'absorption globale ET anomalies résiduelles de la BM ; OU CR par imagerie avec anomalies résiduelles de BM ; OU PR par imagerie sans anomalies résiduelles de BM.
Jusqu'à environ 64 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juin 2017

Achèvement primaire (Estimé)

18 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

18 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mai 2017

Première publication (Réel)

22 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

8 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2025

Dernière vérification

1 août 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1026-001
  • ARQ 531-101 (Autre identifiant: ArQule Protocol Number)
  • MK-1026-001 (Autre identifiant: MSD)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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