Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Nemtabrutinib (MK-1026) (ARQ 531) hos deltakere med utvalgte hematologiske maligniteter

1. september 2025 oppdatert av: ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

En fase 1/2 doseeskaleringsstudie for å undersøke sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og den kliniske aktiviteten til ARQ 531 hos utvalgte personer med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter

Denne studien tar sikte på å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakodynamisk og farmakokinetisk (PK) av nemtabrutinib (tidligere ARQ 531) tabletter hos utvalgte deltakere med residiverende eller refraktære hematologiske maligniteter. Ingen formell hypotesetesting vil bli utført for denne studien.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien inkluderer 2 deler: Fase 1 (doseeskalering) og Fase 2 (doseutvidelse). I fase 1 vil deltakerne registrere seg ved å bruke 3+3 dose-eskaleringsdesign. Startdosen av nemtabrutinib i oral tablettform var 5 mg/dag kontinuerlig. Doseeskalering vil fortsette inntil maksimal tolerert dose (MTD) og/eller anbefalt fase 2-dose (RP2D) og doseringsplan er nådd basert på protokolldefinert dosebegrensende toksisitet (DLT). Etter bestemmelsen av RP2D, vil 9 ekspansjonskohorter bli initiert for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av nemtabrutinib ved RP2D hos deltakere med spesifikt definert sykdom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

190

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85259
        • Mayo Clinic Hospital ( Site 0140)
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 0017)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute ( Site 0225)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan ( Site 0018)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 58905
        • Mayo Clinic - Rochester ( Site 0138)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Cancer Center ( Site 0067)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center ( Site 0056)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC ( Site 0020)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8562
        • UT Southwestern Medical Center ( Site 0116)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute ( Site 0122)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

Hver potensiell deltaker må oppfylle ALLE følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert for denne studien:

  • Signert skriftlig informert samtykke gitt før oppstart av studiespesifikke prosedyrer
  • For doseeskaleringskohortene, residiverende eller refraktære (R/R) deltakere med diagnosen B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL), kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) og Waldenstrom makroglobulinemi (WM) som har mottatt minst to tidligere systemiske behandlinger. Deltakerne må ha mislyktes eller være intolerante overfor standardbehandlinger og kan ikke være en kandidat for standard bergingsregimer. Deltakere med lavgradig lymfom må være i fremgang og trenger behandling

  • For utvidelseskohortene må følgende kriterier være oppfylt:

    • Kohort A: R/R CLL/SLL-deltakere med minst 2 tidligere systemiske terapier og tidligere behandlet med en kovalent Brutons tyrosinkinasehemmer (BTKi) som må ha en dokumentert Brutons tyrosinkinase (BTK) mutasjon på C481-rest
    • Kohort B: R/R CLL/SLL-deltakere som har mislyktes eller var intolerante overfor en BTKi med dokumentasjon på fravær av BTK-mutasjon på C481-rest. I denne studien er intoleranse overfor standardbehandling definert som å ha opplevd en bivirkning av grad 3 eller høyere som var forårsaket av standardterapien og resulterte i seponering av behandlingen
    • Kohort C: Richters transformasjon (RT) deltakere som har mislyktes i minst én tidligere terapi
    • Kohort D: Follikulært lymfom (FL) deltakere som har mislyktes i minst 2 tidligere systemiske terapier og er histologisk grad 1, 2 eller 3A
    • Kohort E: Deltakere i mantelcellelymfom (MCL) som har mislyktes i minst 2 tidligere systemiske terapier
    • Kohort F: Marginal Zone Lymphoma (MZL) deltakere som har mislyktes i minst 2 tidligere systemiske terapier
    • Kohort G: Deltakere av høygradig B-celle lymfom som har mislyktes i minst 2 tidligere systemiske terapier og har kjent MYC og BCL2 og/eller BCL6 translokasjoner
    • Kohort H: WM-deltakere som har mislyktes i minst 2 tidligere systemiske terapier

  • Krav til sykdomsstatus:

    • For CLL-deltaker symptomatisk sykdom som krever behandling (Hallek et al. 2018)
    • For B-celle NHL-deltakere, målbar sykdom ved bildeskanning
    • For WM, serumimmunoglobulin M (IgM) med et minimum IgM-nivå på ≥ 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
  • God organfunksjon
  • Kreatininclearance på ≥ 60 mL/min som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen eller ved 24-timers urinsamling
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell ULN (total bilirubin på ≤ 3 x institusjonell ULN hos deltakere med dokumentert Gilberts syndrom)
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × institusjonell ULN
  • Blodplateantall ≥ 50 000/µL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/µL
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dL, stabil i ≥ 1 uke.
  • For menn og kvinner i fertil alder, villige til å bruke adekvat prevensjon (f.eks. latekskondom, cervical cap, diafragma, abstinens osv.) under hele studiens varighet
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter første dag med legemiddeldosering
  • Evne til å svelge orale medisiner uten problemer

Eksklusjonskriterier

Potensielle deltakere som oppfyller NOEN av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert for påmelding til denne studien:

  • Hadde immunterapi, strålebehandling, radioimmunterapi, biologisk terapi, kjemoterapi eller behandling med et undersøkelsesprodukt innen 5 halveringstider eller fire uker (det som er kortest) før behandlingsstart, eller oral terapi innen 5 halveringstider eller én uke (avhengig av hva som er kortere) før behandlingsstart
  • Transformasjon av follikulært lymfom (FL) til en mer aggressiv subtype av lymfom eller grad 3b FL

  • Deltakere som for tiden behandles med følgende legemidler:

    • cytokrom P 450 (CYP) 2C9-substrater med en smal terapeutisk indeks (som warfarin, fenytoin)
    • CYP 2C8-substrater med en smal terapeutisk indeks (som paklitaksel)
    • CYP 2C19-substrater med en smal terapeutisk indeks (som S-mefenytoin)
    • CYP 2D6-substrater med en smal terapeutisk indeks (som tioridazin, pimozid)
    • P-gp-substrater med en smal terapeutisk indeks (som digoksin) Merk: En utvaskingsperiode på minst 5 ganger halveringstiden etter siste dose av noen av de ovennevnte behandlingene er nødvendig for at en deltaker skal være kvalifisert for studieregistrering
  • Tidligere allogen benmargstransplantasjon
  • Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Har betydelige, pågående komorbide tilstander som vil utelukke sikker levering av studiemedikamentet
  • Ukontrollert sykdom inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV hjertesvikt), ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hjerteinfarkt de siste seks månedene og psykiatrisk sykdom som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • QT-korrigert (QTc) forlengelse (definert som en QTc > 450 msek) eller andre signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, inkludert 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads AV-blokkering eller bradykardi (ventrikkelfrekvens mindre enn 50 slag/min. ). Hvis screening-EKG har en QTc > 450 msek, kan EKG sendes inn for en sentralisert, kardiologisk evaluering.
  • Aktivt humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon.
  • Annen medisinsk eller psykiatrisk sykdom eller organdysfunksjon som, etter etterforskerens oppfatning, enten ville kompromittere deltakerens sikkerhet eller forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiemiddelet
  • Anamnese med tidligere kreft innen < 1 år, bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, livmorhalskreft in situ eller andre in situ karsinomer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1: Doseeskalering og bestemmelse av RP2D
Fase I: Doseeskalering og bestemmelse av RP2D, flere dosenivåer av nemtabrutinib som skal evalueres (opptil ca. 22 måneder).
Legemiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil bli administrert oralt én gang daglig under fastende forhold (1 time før eller 2 timer etter et måltid) og er tilgjengelig i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I, vil nemtabrutinib bli administrert oralt én gang daglig under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navn:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperimentell: Fase 2: Ekspansjonskohort A
Residiverende/Refraktær kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom (R/R CLL/SLL) deltakere med minst 2 tidligere systemiske terapier og tidligere behandlet med en kovalent Brutons tyrosinkinasehemmer (BTKi) som må ha en dokumentert BTK-mutasjon på C481-rest opptil 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i hver syklus (sykluslengde = 28 dager) frem til progressiv sykdom (PD), uakseptable bivirkninger (AE) eller seponering etter utrederens skjønn (opptil ca. 64 måneder).
Legemiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil bli administrert oralt én gang daglig under fastende forhold (1 time før eller 2 timer etter et måltid) og er tilgjengelig i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I, vil nemtabrutinib bli administrert oralt én gang daglig under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navn:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperimentell: Fase 2: Ekspansjonskohort B
R/R CLL/SLL-deltakere som har mislyktes eller var intolerante overfor en BTKi med dokumentasjon på fravær av BTK-mutasjon på C481-rest får opptil 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i hver syklus (sykluslengde = 28 dager) frem til PD, uakseptable bivirkninger, eller seponering etter etterforskerens skjønn (opptil ca. 64 måneder).
Legemiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil bli administrert oralt én gang daglig under fastende forhold (1 time før eller 2 timer etter et måltid) og er tilgjengelig i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I, vil nemtabrutinib bli administrert oralt én gang daglig under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navn:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperimentell: Fase 2: Ekspansjonskohort C
Richters transformasjonsdeltakere (RT) som har mislyktes i minst én tidligere terapi, får opptil 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i hver syklus (sykluslengde = 28 dager) frem til PD, uakseptable AE eller seponering etter etterforskerens skjønn (opptil ca. 64 dager). måneder).
Legemiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil bli administrert oralt én gang daglig under fastende forhold (1 time før eller 2 timer etter et måltid) og er tilgjengelig i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I, vil nemtabrutinib bli administrert oralt én gang daglig under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navn:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperimentell: Fase 2: Ekspansjonskohort D
Follikulært lymfom (FL)-deltakere som har mislyktes i minst 2 tidligere systemiske terapier og er histologisk grad 1, 2 eller 3A, får opptil 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i hver syklus (sykluslengde = 28 dager) frem til PD, uakseptable AEer , eller seponering etter etterforskerens skjønn (opptil ca. 64 måneder).
Legemiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil bli administrert oralt én gang daglig under fastende forhold (1 time før eller 2 timer etter et måltid) og er tilgjengelig i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I, vil nemtabrutinib bli administrert oralt én gang daglig under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navn:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperimentell: Fase 2: Ekspansjonskohort E
Deltakere i mantelcellelymfom (MCL) som har mislyktes i minst 2 tidligere systemiske terapier, får opptil 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i hver syklus (sykluslengde = 28 dager) frem til PD, uakseptable AE eller seponering etter etterforskerens skjønn (opp til ca 64 måneder).
Legemiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil bli administrert oralt én gang daglig under fastende forhold (1 time før eller 2 timer etter et måltid) og er tilgjengelig i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I, vil nemtabrutinib bli administrert oralt én gang daglig under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navn:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperimentell: Fase 2: Ekspansjonskohort F
Marginal Zone Lymphoma (MZL)-deltakere som har mislyktes i minst 2 tidligere systemiske terapier, får opptil 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i hver syklus (sykluslengde = 28 dager) frem til PD, uakseptable AE eller seponering etter etterforskerens skjønn (opp til ca 64 måneder).
Legemiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil bli administrert oralt én gang daglig under fastende forhold (1 time før eller 2 timer etter et måltid) og er tilgjengelig i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I, vil nemtabrutinib bli administrert oralt én gang daglig under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navn:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperimentell: Fase 2: Ekspansjonskohort G
Deltakere av høygradig B-celle lymfom (BCL) som har mislyktes i minst 2 tidligere systemiske terapier og har kjente MYC- og BCL2- og/eller BCL6-translokasjoner bekreftet ved fluorescens in situ-hybridisering (FISH) eller overekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) får opptil 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i hver syklus (sykluslengde = 28 dager) frem til PD, uakseptable bivirkninger eller seponering etter etterforskerens skjønn (opptil ca. 64 måneder).
Legemiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil bli administrert oralt én gang daglig under fastende forhold (1 time før eller 2 timer etter et måltid) og er tilgjengelig i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I, vil nemtabrutinib bli administrert oralt én gang daglig under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navn:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperimentell: Fase 2: Ekspansjonskohort H
Waldenström makroglobulinemi (WM)-deltakere som har mislyktes i minst 2 tidligere systemiske terapier, får opptil 65 mg nemtabrutinib per dag oralt i hver syklus (sykluslengde = 28 dager) frem til PD, uakseptable bivirkninger eller seponering etter etterforskerens skjønn (opptil ca. 64 måneder).
Legemiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil bli administrert oralt én gang daglig under fastende forhold (1 time før eller 2 timer etter et måltid) og er tilgjengelig i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I, vil nemtabrutinib bli administrert oralt én gang daglig under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navn:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperimentell: Fase 2: Ekspansjonsmateffekt, kohort I
B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL), CLL/SLL og WM-deltakere får opptil 65 mg nemtabrutinib fastende (1 time før eller 2 timer etter måltid) og ikke-fastende per dag oralt i hver syklus (sykluslengde = 28 dager) til PD, uakseptable bivirkninger eller seponering etter etterforskerens skjønn (opptil ca. 64 måneder).
Legemiddel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib vil bli administrert oralt én gang daglig under fastende forhold (1 time før eller 2 timer etter et måltid) og er tilgjengelig i tabletter i styrker på 5 mg eller 20 mg. For Expansion Food Effect Cohort I, vil nemtabrutinib bli administrert oralt én gang daglig under fastende og ikke-fastende tilstand.
Andre navn:
  • MK-1026
  • ARQ 531

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (opptil 28 dager)
DLT er definert av forekomsten av en av de følgende behandlingsutviklede bivirkningene (TEAE) med mindre det utvetydig skyldes den underliggende maligniteten eller en ekstern årsak i løpet av de første 28 dagene av studiebehandlingen (kun for doseeskalering) og gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03. Alle grad 5 TEAE, alle grad 3 ikke-hematologiske TEAE unntatt alopeci, kvalme, oppkast, diaré og forbigående grad 3 laboratorieavvik som kommer seg innen 1 uke uten intervensjon, enhver grad 3 hematologisk TEAE som ikke gjenoppretter seg til grad 1 eller baseline innen 7 dager med unntak av grad 3 lymfocytose, som anses å være et forventet resultat av BTK-hemming, enhver grad 4 ikke-hematologisk og hematologisk TEAE, eller annen toksisitet som etter utforskerens syn representerer en klinisk signifikant fare for deltakeren.
Syklus 1 (opptil 28 dager)
Fase 1: Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Opptil ca 86 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon. Antall deltakere som opplevde en AE vil bli rapportert.
Opptil ca 86 måneder
Fase 1: Antall deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av AE
Tidsramme: Opptil ca 86 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon. Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE vil bli rapportert.
Opptil ca 86 måneder
Fase 2: Ekspansjonskohorter A, B og C: Objektiv responsrate (ORR) per internasjonal workshop om kronisk lymfatisk leukemi (iwCLL) kriterier som vurderes av etterforskeren
Tidsramme: Opptil ca 64 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en best total respons av fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller delvis respons med lymfocytose (PRL). iwCLL-kriterier som vurdert av etterforskeren. CR er definert som å oppfylle følgende kriterier: ingen lymfeknuter >1,5 cm, miltstørrelse <13 cm, lever normal; ingen konstitusjonelle symptomer, normalt antall lymfocytter, blodplater ≥100 x 10^9/L; hemoglobin ≥11 g/dL; og normocellulær marg (ingen CLL-celler eller B-lymfoide knuter). PR er definert som ≥50 % reduksjon i ≥2 av følgende: lymfeknuter, lever- og/eller miltstørrelse, lymfocytter PLUSS ≥1 av følgende oppfylt: blodplater ≥100 x 10^9/L eller ≥50 % økning fra screening , hemoglobin >11 g/dL eller ≥50 % økning fra screening, KLL-celler eller B-lymfoide knuter i marg.
Opptil ca 64 måneder
Fase 2: Ekspansjonskohorter A, B, C: ORR per Lugano-klassifisering som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Opptil ca 64 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår best overordnet respons av CR/PR per Lugano-klassifisering som vurdert av etterforsker. CR definert som ENTEN CR ved bildediagnostikk (computertomografi [CT]): alle lymfeknuter normale (ingen ≥15 mm) og normal lever, milt ELLER fullstendig metabolsk respons (CMR): score på 1, 2 eller 3 på 5-punkts skala som vurderes fluorodeoksyglukose (FDG) metabolsk aktivitet i lymfomatøse lesjoner (område: 1=ingen opptak over bakgrunn til 5=opptak markant høyere enn lever) OG benmarg (BM) normal etter morfologi. PR definert som ENTEN PR ved bildediagnostikk (CT) med ≥50 % reduksjon i summen av produkt av diametre [SPD] av mållesjoner, ingen forverring av ikke-mållesjoner, ingen nye lesjoner og ≥50 % unormal del av milten ELLER Partiell Metabolic Respons (PMR) ) med skåre på 4/5 på FDG 5-punkts skala (uten nye lesjoner) & redusert samlet opptak OG gjenværende BM-avvik; ELLER CR ved avbildning med gjenværende BM-avvik; ELLER PR ved avbildning uten gjenværende BM-avvik.
Opptil ca 64 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Antall deltakere som opplevde en AE
Tidsramme: Opptil ca 64 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon. Antall deltakere som opplevde en AE vil bli rapportert.
Opptil ca 64 måneder
Fase 2: Antall deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ca 64 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon. Antall deltakere som avbrøt studiebehandlingen på grunn av en AE vil bli rapportert.
Opptil ca 64 måneder
Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av Nemtabrutinib
Tidsramme: Sykluser 1-92: Dag 1, 2: Før dose og opptil 16 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager, opptil ca. 86 måneder)
Blodprøver vil bli tatt på forhåndsdefinerte tidspunkter for å bestemme Tmax for nemtabrutinib.
Sykluser 1-92: Dag 1, 2: Før dose og opptil 16 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager, opptil ca. 86 måneder)
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av Nemtabrutinib
Tidsramme: Sykluser 1-92: Dag 1, 2: Før dose og opptil 16 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager, opptil ca. 86 måneder)
Blodprøver vil bli tatt på forhåndsdefinerte tidspunkter for å bestemme Cmax for nemtabrutinib.
Sykluser 1-92: Dag 1, 2: Før dose og opptil 16 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager, opptil ca. 86 måneder)
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til 24 timer (AUC 0-24 timer) av Nemtabrutinib
Tidsramme: Sykluser 1-92: Dag 1, 2: Før dose og opptil 24 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager, opptil ca. 86 måneder)
Blodprøver vil bli tatt på forhåndsdefinerte tidspunkter for å bestemme AUC 0-24 timer for nemtabrutinib.
Sykluser 1-92: Dag 1, 2: Før dose og opptil 24 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager, opptil ca. 86 måneder)
Terminal eliminasjonshalveringstid (t1/2) av Nemtabrutinib
Tidsramme: Sykluser 1-92: Dag 1, 2: Før dose og opptil 16 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager, opptil ca. 86 måneder)
t1/2 er tiden det tar før konsentrasjonen av nemtabrutinib i kroppen reduseres til det halve under eliminasjonsfasen.
Sykluser 1-92: Dag 1, 2: Før dose og opptil 16 timer etter dose (hver sykluslengde = 28 dager, opptil ca. 86 måneder)
Fase 2: Ekspansjonskohorter D-H: ORR per iwCLL-kriterier som vurderes av etterforskeren
Tidsramme: Opptil ca 64 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en best total respons av fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller delvis respons med lymfocytose (PRL). iwCLL-kriterier som vurdert av etterforskeren. CR er definert som å oppfylle følgende kriterier: ingen lymfeknuter >1,5 cm, miltstørrelse <13 cm, lever normal; ingen konstitusjonelle symptomer, normalt antall lymfocytter, blodplater ≥100 x 10^9/L; hemoglobin ≥11 g/dL; og normocellulær marg (ingen CLL-celler eller B-lymfoide knuter). PR er definert som ≥50 % reduksjon i ≥2 av følgende: lymfeknuter, lever- og/eller miltstørrelse, lymfocytter PLUSS ≥1 av følgende oppfylt: blodplater ≥100 x 10^9/L eller ≥50 % økning fra screening , hemoglobin >11 g/dL eller ≥50 % økning fra screening, KLL-celler eller B-lymfoide knuter i marg.
Opptil ca 64 måneder
Fase 2: Ekspansjonskohorter D-H: ORR per Lugano-klassifisering som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Opptil ca 64 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår best overordnet respons av CR/PR per Lugano-klassifisering som vurdert av etterforsker. CR definert som ENTEN CR ved bildediagnostikk (computertomografi [CT]): alle lymfeknuter normale (ingen ≥15 mm) og normal lever, milt ELLER fullstendig metabolsk respons (CMR): score på 1, 2 eller 3 på 5-punkts skala som vurderes fluorodeoksyglukose (FDG) metabolsk aktivitet i lymfomatøse lesjoner (område: 1=ingen opptak over bakgrunn til 5=opptak markant høyere enn lever) OG benmarg (BM) normal etter morfologi. PR definert som ENTEN PR ved bildediagnostikk (CT) med ≥50 % reduksjon i summen av produkt av diametre [SPD] av mållesjoner, ingen forverring av ikke-mållesjoner, ingen nye lesjoner og ≥50 % unormal del av milten ELLER Partiell Metabolic Respons (PMR) ) med skåre på 4/5 på FDG 5-punkts skala (uten nye lesjoner) & redusert samlet opptak OG gjenværende BM-avvik; ELLER CR ved avbildning med gjenværende BM-avvik; ELLER PR ved avbildning uten gjenværende BM-avvik.
Opptil ca 64 måneder
Fase 2: Ekspansjonskohorter A, B, H: Varighet av respons (DOR) per iwCLL-kriterier som vurdert av etterforskeren
Tidsramme: Opptil ca 64 måneder
DOR er definert som tiden fra det første dokumenterte beviset på CR eller PR (eller PRL for CLL/SLL-deltakere) til progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. CR er definert som å oppfylle følgende kriterier: ingen lymfeknuter >1,5 cm, miltstørrelse <13 cm, lever normal; ingen konstitusjonelle symptomer, normalt antall lymfocytter, blodplater ≥100 x 10^9/L; hemoglobin ≥11 g/dL; og normocellulær marg (ingen CLL-celler eller B-lymfoide knuter). PR er definert som ≥50 % reduksjon i ≥2 av følgende: lymfeknuter, lever- og/eller miltstørrelse, lymfocytter PLUSS ≥1 av følgende oppfylt: blodplater ≥100 x 10^9/L eller ≥50 % økning fra screening , hemoglobin >11 g/dL eller ≥50 % økning fra screening, KLL-celler eller B-lymfoide knuter i marg.
Opptil ca 64 måneder
Fase 2: Ekspansjonskohorter C-G: DOR per Laguna-klassifisering som vurdert av etterforsker
Tidsramme: Opptil ca 64 måneder
DOR er definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR/PR (eller PRL for CLL/SLL-deltakere) til progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. CR definert som ENTEN CR ved bildediagnostikk (computertomografi [CT]): alle lymfeknuter normale (ingen ≥15 mm) og normal lever, milt ELLER fullstendig metabolsk respons (CMR): score på 1, 2 eller 3 på 5-punkts skala som vurderes FDG metabolsk aktivitet i lymfomatøse lesjoner (område: 1=ingen opptak over bakgrunn til 5=opptak markant høyere enn lever) OG BM normal etter morfologi. PR definert som ENTEN PR ved bildediagnostikk (CT) med ≥50 % reduksjon i SPD av mållesjoner, ingen forverring av ikke-mållesjoner, ingen nye lesjoner og ≥50 % unormal miltdel ELLER PMR med skår på 4/5 på FDG 5-punkts skala (uten nye lesjoner) & redusert samlet opptak OG gjenværende BM-avvik; ELLER CR ved avbildning med gjenværende BM-avvik; ELLER PR ved avbildning uten gjenværende BM-avvik.
Opptil ca 64 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. juni 2017

Primær fullføring (Antatt)

18. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

18. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2017

Først lagt ut (Faktiske)

22. mai 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

8. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1026-001
  • ARQ 531-101 (Annen identifikator: ArQule Protocol Number)
  • MK-1026-001 (Annen identifikator: MSD)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lymfom, B-celle

Kliniske studier på Nemtabrutinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Myanmar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere