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Um estudo de Nemtabrutinibe (MK-1026) (ARQ 531) em participantes com neoplasias hematológicas selecionadas

1 de setembro de 2025 atualizado por: ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Um estudo de escalonamento de dose de fase 1/2 para investigar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade clínica do ARQ 531 em indivíduos selecionados com neoplasias hematológicas recidivantes ou refratárias

Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacodinâmica e farmacocinética (PK) dos comprimidos de nemtabrutinibe (anteriormente ARQ 531) em participantes selecionados com neoplasias hematológicas recidivantes ou refratárias. Nenhum teste de hipótese formal será realizado para este estudo.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo inclui 2 partes: Fase 1 (aumento da dose) e Fase 2 (expansão da dose). Na Fase 1, os participantes serão inscritos usando um esquema de escalonamento de dose 3+3. A dose inicial de nemtabrutinibe na forma de comprimido oral foi de 5mg/dia continuamente. O escalonamento da dose continuará até que a dose máxima tolerada (MTD) e/ou a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) e o esquema de dosagem sejam atingidos com base na toxicidade limitante da dose definida pelo protocolo (DLT). Após a determinação do RP2D, 9 coortes de expansão serão iniciadas para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do nemtabrutinibe no RP2D em participantes com doença especificamente definida.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

190

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic Hospital ( Site 0140)
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 0017)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute ( Site 0225)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan ( Site 0018)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 58905
        • Mayo Clinic - Rochester ( Site 0138)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Cancer Center ( Site 0067)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center ( Site 0056)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC ( Site 0020)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-8562
        • UT Southwestern Medical Center ( Site 0116)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute ( Site 0122)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

Cada participante em potencial deve atender a TODOS os seguintes critérios de inclusão para ser elegível para este estudo:

  • Consentimento informado por escrito assinado concedido antes do início de qualquer procedimento específico do estudo
  • Para as coortes de escalonamento de dose, participantes recidivantes ou refratários (R/R) com diagnóstico de linfoma não-Hodgkin (NHL) de células B, leucemia linfocítica crônica (LLC)/linfoma linfocítico pequeno (SLL) e macroglobulinemia de Waldenstrom (WM) que receberam pelo menos duas terapias sistêmicas anteriores. Os participantes devem ter falhado ou serem intolerantes às terapias padrão e não podem ser candidatos a regimes de resgate padrão. Os participantes com linfoma de baixo grau devem estar progredindo e necessitando de tratamento

  • Para as coortes de expansão, os seguintes critérios devem ser atendidos:

    • Coorte A: participantes R/R CLL/SLL com pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores e previamente tratados com um inibidor covalente de tirosina quinase de Bruton (BTKi) que deve ter uma mutação documentada de tirosina quinase de Bruton (BTK) no resíduo C481
    • Coorte B: participantes R/R CLL/SLL que falharam ou foram intolerantes a um BTKi com documentação da ausência de mutação BTK no resíduo C481. Neste estudo, a intolerância à terapia padrão é definida como a ocorrência de um evento adverso de grau 3 ou superior causado pela terapia padrão e que resultou na descontinuação do tratamento
    • Coorte C: participantes da transformação de Richter (RT) que falharam em pelo menos uma terapia anterior
    • Coorte D: participantes com linfoma folicular (FL) que falharam em pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores e são histológicos de grau 1, 2 ou 3A
    • Coorte E: participantes com linfoma de células do manto (MCL) que falharam em pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores
    • Coorte F: participantes com linfoma de zona marginal (MZL) que falharam em pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores
    • Coorte G: participantes com linfoma de células B de alto grau que falharam em pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores e têm translocações conhecidas de MYC e BCL2 e/ou BCL6
    • Coorte H: participantes da WM que falharam em pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores

  • Requisito de status de doença:

    • Para doença sintomática participante da LLC que exige tratamento (Hallek et al. 2018)
    • Para participantes do LNH de células B, doença mensurável por exame de imagem
    • Para MW, imunoglobulina M sérica (IgM) com nível mínimo de IgM ≥ 2 vezes o limite superior do normal (LSN)
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
  • Bom funcionamento do órgão
  • Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min, estimada pela equação de Cockcroft-Gault ou pela coleta de urina de 24 horas
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN institucional (bilirrubina total ≤ 3 x LSN institucional em participantes com síndrome de Gilbert documentada)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN institucional
  • Contagem de plaquetas ≥ 50.000/µL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000/µL
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dL, estável por ≥ 1 semana.
  • Para homens e mulheres em idade fértil, dispostos a usar contracepção adequada (por exemplo, preservativo de látex, capuz cervical, diafragma, abstinência, etc.) durante toda a duração do estudo
  • Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias a partir do primeiro dia de dosagem do medicamento
  • Capacidade de engolir medicamentos orais sem dificuldade

Critério de exclusão

Os participantes em potencial que atendem a QUALQUER um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para inscrição neste estudo:

  • Teve imunoterapia, radioterapia, radioimunoterapia, terapia biológica, quimioterapia ou tratamento com um produto experimental dentro de 5 meias-vidas ou quatro semanas (o que for menor) antes do início do tratamento, ou terapia oral dentro de 5 meias-vidas ou uma semana (o que for mais curto) antes do início do tratamento
  • Transformação de linfoma folicular (FL) para um subtipo mais agressivo de linfoma ou grau 3b FL

  • Participantes atualmente em tratamento com os seguintes medicamentos:

    • substratos do citocromo P 450 (CYP) 2C9 com um índice terapêutico estreito (como varfarina, fenitoína)
    • Substratos CYP 2C8 com um índice terapêutico estreito (como paclitaxel)
    • Substratos CYP 2C19 com um índice terapêutico estreito (como S-mefenitoína)
    • Substratos CYP 2D6 com um índice terapêutico estreito (como tioridazina, pimozida)
    • Substratos P-gp com um índice terapêutico estreito (como a digoxina) Nota: Um período de washout de pelo menos 5 vezes a meia-vida após a última dose de qualquer um dos tratamentos acima é necessário para que um participante seja elegível para inscrição no estudo
  • Transplante de medula óssea alogênico prévio
  • Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC)
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Tem condições comórbidas significativas e contínuas que impediriam a administração segura do medicamento do estudo
  • Doença descontrolada, incluindo, entre outros, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA]), angina pectoris instável, arritmia cardíaca, infarto cardíaco nos últimos seis meses e doença psiquiátrica que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
  • Prolongamento QT corrigido (QTc) (definido como QTc > 450 ms) ou outras anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG), incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau tipo II, bloqueio AV de 3º grau ou bradicardia (frequência ventricular inferior a 50 batimentos/min). ). Se o ECG de triagem tiver um QTc > 450 ms, o ECG pode ser submetido a uma avaliação cardiológica centralizada.
  • Infecção ativa pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), Hepatite B ou Hepatite C.
  • Outra doença médica ou psiquiátrica ou disfunção de órgão que, na opinião do investigador, poderia comprometer a segurança do participante ou interferir na avaliação da segurança do agente do estudo
  • História de câncer anterior em < 1 ano, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, câncer cervical in situ ou outros carcinomas in situ

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1: Escalonamento de Dose e Determinação de RP2D
Fase I: Escalonamento de Dose e determinação de RP2D, múltiplos níveis de dose de nemtabrutinib a serem avaliados (Até aproximadamente 22 meses).
Medicamento: Nemtabrutinibe
Nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum (1 hora antes ou 2 horas após uma refeição) e está disponível em comprimidos nas dosagens de 5 mg ou 20 mg. Para a Coorte I de Efeito Alimentar de Expansão, o nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum e sem jejum.
Outros nomes:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimental: Fase 2: Coorte de Expansão A
Participantes de leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária/linfoma linfocítico pequeno (R/R CLL/SLL) com pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores e previamente tratados com um inibidor covalente de tirosina quinase de Bruton (BTKi) que devem ter uma mutação BTK documentada no resíduo C481 recebem até 65 mg de nemtabrutinibe por dia por via oral em cada ciclo (duração do ciclo = 28 dias) até doença progressiva (DP), eventos adversos inaceitáveis ​​(EAs) ou descontinuação a critério do investigador (até aproximadamente 64 meses).
Medicamento: Nemtabrutinibe
Nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum (1 hora antes ou 2 horas após uma refeição) e está disponível em comprimidos nas dosagens de 5 mg ou 20 mg. Para a Coorte I de Efeito Alimentar de Expansão, o nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum e sem jejum.
Outros nomes:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimental: Fase 2: Coorte de Expansão B
Participantes R/R CLL/SLL que falharam ou foram intolerantes a um BTKi com documentação da ausência de mutação BTK no resíduo C481 recebem até 65 mg de nemtabrutinib por dia por via oral em cada ciclo (duração do ciclo = 28 dias) até DP, EAs inaceitáveis ​​ou descontinuação a critério do investigador (até aproximadamente 64 meses).
Medicamento: Nemtabrutinibe
Nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum (1 hora antes ou 2 horas após uma refeição) e está disponível em comprimidos nas dosagens de 5 mg ou 20 mg. Para a Coorte I de Efeito Alimentar de Expansão, o nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum e sem jejum.
Outros nomes:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimental: Fase 2: Coorte de Expansão C
Os participantes da transformação de Richter (RT) que falharam em pelo menos uma terapia anterior recebem até 65 mg de nemtabrutinibe por dia por via oral em cada ciclo (duração do ciclo = 28 dias) até DP, EAs inaceitáveis ​​ou descontinuação a critério do investigador (até aproximadamente 64 dias). meses).
Medicamento: Nemtabrutinibe
Nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum (1 hora antes ou 2 horas após uma refeição) e está disponível em comprimidos nas dosagens de 5 mg ou 20 mg. Para a Coorte I de Efeito Alimentar de Expansão, o nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum e sem jejum.
Outros nomes:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimental: Fase 2: Coorte de Expansão D
Participantes de Linfoma Folicular (FL) que falharam em pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores e são de grau histológico 1, 2 ou 3A recebem até 65 mg de nemtabrutinibe por dia por via oral em cada ciclo (duração do ciclo = 28 dias) até DP, EAs inaceitáveis ou descontinuação a critério do investigador (até aproximadamente 64 meses).
Medicamento: Nemtabrutinibe
Nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum (1 hora antes ou 2 horas após uma refeição) e está disponível em comprimidos nas dosagens de 5 mg ou 20 mg. Para a Coorte I de Efeito Alimentar de Expansão, o nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum e sem jejum.
Outros nomes:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimental: Fase 2: Coorte de Expansão E
Os participantes do Linfoma de Células do Manto (MCL) que falharam em pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores recebem até 65 mg de nemtabrutinibe por dia por via oral em cada ciclo (duração do ciclo = 28 dias) até DP, EAs inaceitáveis ​​ou descontinuação a critério do investigador (até até aproximadamente 64 meses).
Medicamento: Nemtabrutinibe
Nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum (1 hora antes ou 2 horas após uma refeição) e está disponível em comprimidos nas dosagens de 5 mg ou 20 mg. Para a Coorte I de Efeito Alimentar de Expansão, o nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum e sem jejum.
Outros nomes:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimental: Fase 2: Coorte de Expansão F
Participantes com Linfoma de Zona Marginal (MZL) que falharam em pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores recebem até 65 mg de nemtabrutinibe por dia por via oral em cada ciclo (duração do ciclo = 28 dias) até DP, EAs inaceitáveis ​​ou descontinuação a critério do investigador (até até aproximadamente 64 meses).
Medicamento: Nemtabrutinibe
Nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum (1 hora antes ou 2 horas após uma refeição) e está disponível em comprimidos nas dosagens de 5 mg ou 20 mg. Para a Coorte I de Efeito Alimentar de Expansão, o nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum e sem jejum.
Outros nomes:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimental: Fase 2: Coorte de Expansão G
Participantes com linfoma de células B de alto grau (BCL) que falharam em pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores e têm translocações conhecidas de MYC e BCL2 e/ou BCL6 confirmadas por hibridização fluorescente in situ (FISH) ou superexpressão por imuno-histoquímica (IHC) recebem até 65 mg de nemtabrutinibe por dia por via oral em cada ciclo (duração do ciclo = 28 dias) até DP, EAs inaceitáveis ​​ou descontinuação a critério do investigador (até aproximadamente 64 meses).
Medicamento: Nemtabrutinibe
Nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum (1 hora antes ou 2 horas após uma refeição) e está disponível em comprimidos nas dosagens de 5 mg ou 20 mg. Para a Coorte I de Efeito Alimentar de Expansão, o nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum e sem jejum.
Outros nomes:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimental: Fase 2: Coorte de Expansão H
Participantes com macroglobulinemia de Waldenström (WM) que falharam em pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores recebem até 65 mg de nemtabrutinibe por dia por via oral em cada ciclo (duração do ciclo = 28 dias) até DP, EAs inaceitáveis ​​ou descontinuação a critério do investigador (até aproximadamente 64 meses).
Medicamento: Nemtabrutinibe
Nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum (1 hora antes ou 2 horas após uma refeição) e está disponível em comprimidos nas dosagens de 5 mg ou 20 mg. Para a Coorte I de Efeito Alimentar de Expansão, o nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum e sem jejum.
Outros nomes:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Experimental: Fase 2: Coorte I do Efeito Alimentar de Expansão
Os participantes do linfoma não-Hodgkin de células B (NHL), CLL/SLL e WM recebem até 65 mg de nemtabrutinibe em jejum (1 hora antes ou 2 horas após a refeição) e sem jejum por dia por via oral em cada ciclo (duração do ciclo = 28 dias) até DP, EAs inaceitáveis ​​ou descontinuação a critério do investigador (até aproximadamente 64 meses).
Medicamento: Nemtabrutinibe
Nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum (1 hora antes ou 2 horas após uma refeição) e está disponível em comprimidos nas dosagens de 5 mg ou 20 mg. Para a Coorte I de Efeito Alimentar de Expansão, o nemtabrutinibe será administrado por via oral uma vez ao dia em jejum e sem jejum.
Outros nomes:
  • MK-1026
  • ARQ 531

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1: Número de participantes com Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Ciclo 1 (até 28 dias)
DLT é definido pela ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE), a menos que inequivocamente devido à malignidade subjacente ou a uma causa externa nos primeiros 28 dias de tratamento do estudo (apenas para escalonamento de dose) e classificado de acordo com o National Cancer Institute Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (NCI CTCAE) versão 4.03. Qualquer TEAE de Grau 5, qualquer TEAE não hematológico de Grau 3, exceto alopecia, náusea, vômito, diarreia e anormalidades laboratoriais transitórias de Grau 3 que se recuperem em 1 semana sem intervenção, qualquer TEAE hematológico de Grau 3 que não recupere para Grau 1 ou linha de base em 7 dias com exceção de linfocitose de Grau 3, que é considerada um resultado esperado da inibição de BTK, qualquer TEAE hematológico e não hematológico de Grau 4 ou qualquer outra toxicidade que, na opinião do investigador, represente um risco clinicamente significativo para o participante.
Ciclo 1 (até 28 dias)
Fase 1: Número de participantes que vivenciaram um evento adverso (EA)
Prazo: Até aproximadamente 86 meses
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo. O número de participantes que experimentaram um EA será relatado.
Até aproximadamente 86 meses
Fase 1: Número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 86 meses
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo. O número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um EA será relatado.
Até aproximadamente 86 meses
Fase 2: Coortes de expansão A, B e C: Taxa de resposta objetiva (ORR) de acordo com os critérios do Workshop Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica (iwCLL) conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até aproximadamente 64 meses
ORR é definido como a porcentagem de participantes que alcançam a melhor resposta geral de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou resposta parcial com linfocitose (PRL). Critérios iwCLL avaliados pelo investigador. A RC é definida como atendendo aos seguintes critérios: ausência de linfonodos >1,5 cm, tamanho do baço <13 cm, fígado normal; sem sintomas constitucionais, contagem normal de linfócitos, plaquetas ≥100 x 10^9/L; hemoglobina ≥11 g/dL; e medula normocelular (sem células CLL ou nódulos linfóides B). PR é definida como redução ≥50% em ≥2 dos seguintes: linfonodos, tamanho do fígado e/ou baço, linfócitos MAIS ≥1 dos seguintes encontrados: plaquetas ≥100 x 10^9/L ou aumento ≥50% da triagem , hemoglobina >11 g/dL ou aumento ≥50% na triagem, células LLC ou nódulos linfoides B na medula.
Até aproximadamente 64 meses
Fase 2: Coortes de Expansão A, B, C: ORR de acordo com a Classificação de Lugano conforme Avaliado pelo Investigador
Prazo: Até aproximadamente 64 meses
ORR é definido como a porcentagem de participantes que alcançam a melhor resposta geral de CR/PR de acordo com a classificação de Lugano avaliada pelo investigador. CR definida como OU RC por imagem (tomografia computadorizada [TC]): todos os linfonodos normais (nenhum ≥15 mm) e fígado e baço normais OU resposta metabólica completa (RMC): pontuação de 1, 2 ou 3 na avaliação da escala de 5 pontos atividade metabólica da fluorodesoxiglicose (FDG) em lesões linfomatosas (intervalo: 1=sem captação acima do valor basal até 5=captação marcadamente superior à do fígado) E medula óssea (BM) normal por morfologia. PR definida como OU PR por imagem (TC) com redução ≥50% na soma do produto dos diâmetros [SPD] das lesões-alvo, sem piora das lesões não-alvo, sem novas lesões e ≥50% da porção anormal do baço OU Resposta Metabólica Parcial (PMR ) com pontuação de 4/5 na escala FDG de 5 pontos (sem novas lesões) e diminuição da captação geral E anormalidades residuais da BM; OU CR por imagem com anormalidades residuais da BM; OU RP por imagem sem anormalidades residuais da BM.
Até aproximadamente 64 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 2: Número de participantes que vivenciaram um EA
Prazo: Até aproximadamente 64 meses
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo. O número de participantes que experimentaram um EA será relatado.
Até aproximadamente 64 meses
Fase 2: Número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 64 meses
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo. O número de participantes que interromperam o tratamento do estudo devido a um EA será relatado.
Até aproximadamente 64 meses
Tempo até a concentração máxima (Tmax) de Nemtabrutinibe
Prazo: Ciclos 1-92: Dias 1, 2: Pré-dose e até 16 horas pós-dose (duração de cada ciclo = 28 dias, até aproximadamente 86 meses)
Amostras de sangue serão coletadas em momentos pré-especificados para determinar o Tmax do nemtabrutinibe.
Ciclos 1-92: Dias 1, 2: Pré-dose e até 16 horas pós-dose (duração de cada ciclo = 28 dias, até aproximadamente 86 meses)
Concentração Máxima (Cmax) de Nemtabrutinibe
Prazo: Ciclos 1-92: Dias 1, 2: Pré-dose e até 16 horas pós-dose (duração de cada ciclo = 28 dias, até aproximadamente 86 meses)
Amostras de sangue serão coletadas em momentos pré-especificados para determinar a Cmax do nemtabrutinibe.
Ciclos 1-92: Dias 1, 2: Pré-dose e até 16 horas pós-dose (duração de cada ciclo = 28 dias, até aproximadamente 86 meses)
Área sob a curva concentração-tempo do tempo zero a 24 horas (AUC 0-24 horas) de Nemtabrutinibe
Prazo: Ciclos 1-92: Dias 1, 2: Pré-dose e até 24 horas pós-dose (duração de cada ciclo = 28 dias, até aproximadamente 86 meses)
Amostras de sangue serão coletadas em momentos pré-especificados para determinar a AUC 0-24 horas de nemtabrutinibe.
Ciclos 1-92: Dias 1, 2: Pré-dose e até 24 horas pós-dose (duração de cada ciclo = 28 dias, até aproximadamente 86 meses)
Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) de Nemtabrutinibe
Prazo: Ciclos 1-92: Dias 1, 2: Pré-dose e até 16 horas pós-dose (duração de cada ciclo = 28 dias, até aproximadamente 86 meses)
t1/2 é o tempo que leva para a concentração de nemtabrutinibe no corpo diminuir pela metade durante a fase de eliminação.
Ciclos 1-92: Dias 1, 2: Pré-dose e até 16 horas pós-dose (duração de cada ciclo = 28 dias, até aproximadamente 86 meses)
Fase 2: Coortes de Expansão D-H: ORR de acordo com os critérios iwCLL conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até aproximadamente 64 meses
ORR é definido como a porcentagem de participantes que alcançam a melhor resposta geral de resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou resposta parcial com linfocitose (PRL). Critérios iwCLL avaliados pelo investigador. A RC é definida como atendendo aos seguintes critérios: ausência de linfonodos >1,5 cm, tamanho do baço <13 cm, fígado normal; sem sintomas constitucionais, contagem normal de linfócitos, plaquetas ≥100 x 10^9/L; hemoglobina ≥11 g/dL; e medula normocelular (sem células CLL ou nódulos linfóides B). PR é definida como redução ≥50% em ≥2 dos seguintes: linfonodos, tamanho do fígado e/ou baço, linfócitos MAIS ≥1 dos seguintes encontrados: plaquetas ≥100 x 10^9/L ou aumento ≥50% da triagem , hemoglobina >11 g/dL ou aumento ≥50% na triagem, células LLC ou nódulos linfoides B na medula.
Até aproximadamente 64 meses
Fase 2: Coortes de Expansão D-H: ORR de acordo com a classificação de Lugano conforme Avaliado pelo Investigador
Prazo: Até aproximadamente 64 meses
ORR é definido como a porcentagem de participantes que alcançam a melhor resposta geral de CR/PR de acordo com a classificação de Lugano avaliada pelo investigador. CR definida como OU RC por imagem (tomografia computadorizada [TC]): todos os linfonodos normais (nenhum ≥15 mm) e fígado e baço normais OU resposta metabólica completa (RMC): pontuação de 1, 2 ou 3 na avaliação da escala de 5 pontos atividade metabólica da fluorodesoxiglicose (FDG) em lesões linfomatosas (intervalo: 1=sem captação acima do valor basal até 5=captação marcadamente superior à do fígado) E medula óssea (BM) normal por morfologia. PR definida como OU PR por imagem (TC) com redução ≥50% na soma do produto dos diâmetros [SPD] das lesões-alvo, sem piora das lesões não-alvo, sem novas lesões e ≥50% da porção anormal do baço OU Resposta Metabólica Parcial (PMR ) com pontuação de 4/5 na escala FDG de 5 pontos (sem novas lesões) e diminuição da captação geral E anormalidades residuais da BM; OU CR por imagem com anormalidades residuais da BM; OU RP por imagem sem anormalidades residuais da BM.
Até aproximadamente 64 meses
Fase 2: Coortes de Expansão A, B, H: Duração da Resposta (DOR) de acordo com os critérios iwCLL conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até aproximadamente 64 meses
DOR é definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de CR ou PR (ou PRL para participantes com LLC/SLL) até doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A RC é definida como atendendo aos seguintes critérios: ausência de linfonodos >1,5 cm, tamanho do baço <13 cm, fígado normal; sem sintomas constitucionais, contagem normal de linfócitos, plaquetas ≥100 x 10^9/L; hemoglobina ≥11 g/dL; e medula normocelular (sem células CLL ou nódulos linfóides B). PR é definida como redução ≥50% em ≥2 dos seguintes: linfonodos, tamanho do fígado e/ou baço, linfócitos MAIS ≥1 dos seguintes encontrados: plaquetas ≥100 x 10^9/L ou aumento ≥50% da triagem , hemoglobina >11 g/dL ou aumento ≥50% na triagem, células LLC ou nódulos linfoides B na medula.
Até aproximadamente 64 meses
Fase 2: Coortes de Expansão C-G: Classificação DOR por Laguna conforme avaliado pelo investigador
Prazo: Até aproximadamente 64 meses
DOR é definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de CR/PR (ou PRL para participantes com LLC/SLL) até doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. CR definida como OU CR por imagem (tomografia computadorizada [TC]): todos os linfonodos normais (nenhum ≥15 mm) e fígado e baço normais OU resposta metabólica completa (RMC): pontuação de 1, 2 ou 3 na avaliação da escala de 5 pontos Atividade metabólica de FDG em lesões linfomatosas (intervalo: 1=sem captação acima do valor basal até 5=captação marcadamente superior à do fígado) E BM normal por morfologia. PR definida como OU PR por imagem (TC) com redução ≥50% no SPD das lesões-alvo, sem piora das lesões não-alvo, sem novas lesões e ≥50% da porção anormal do baço OU PMR com pontuação de 4/5 no FDG de 5 pontos escala (sem novas lesões) e diminuição da captação geral E anormalidades residuais da BM; OU CR por imagem com anormalidades residuais da BM; OU RP por imagem sem anormalidades residuais da BM.
Até aproximadamente 64 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de junho de 2017

Conclusão Primária (Estimado)

18 de setembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

18 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de maio de 2017

Primeira postagem (Real)

22 de maio de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

8 de setembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de setembro de 2025

Última verificação

1 de agosto de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1026-001
  • ARQ 531-101 (Outro identificador: ArQule Protocol Number)
  • MK-1026-001 (Outro identificador: MSD)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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