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Eine Studie zu Nemtabrutinib (MK-1026) (ARQ 531) bei Teilnehmern mit ausgewählten hämatologischen Malignomen

7. März 2024 aktualisiert von: ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Eine Dosiseskalationsstudie der Phase 1/2 zur Untersuchung der Sicherheit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und klinischen Aktivität von ARQ 531 bei ausgewählten Patienten mit rezidivierten oder refraktären hämatologischen Malignomen

Diese Studie zielt darauf ab, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik und Pharmakokinetik (PK) von Nemtabrutinib-Tabletten (ehemals ARQ 531) bei ausgewählten Teilnehmern mit rezidivierenden oder refraktären hämatologischen Malignomen zu bewerten. Für diese Studie werden keine formalen Hypothesentests durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie umfasst 2 Teile: Phase 1 (Dosiseskalation) und Phase 2 (Dosisexpansion). In Phase 1 werden die Teilnehmer mit einem 3+3-Dosiseskalationsdesign aufgenommen. Die Anfangsdosis von Nemtabrutinib in Tablettenform zum Einnehmen betrug kontinuierlich 5 mg/Tag. Die Dosiseskalation wird fortgesetzt, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) und/oder die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) und der Dosierungsplan basierend auf der im Protokoll definierten dosislimitierenden Toxizität (DLT) erreicht sind. Nach der Bestimmung des RP2D werden 9 Expansionskohorten initiiert, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Nemtabrutinib bei RP2D bei Teilnehmern mit spezifisch definierter Krankheit zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

190

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic Hospital ( Site 0140)
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 0017)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute ( Site 0225)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan ( Site 0018)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 58905
        • Mayo Clinic - Rochester ( Site 0138)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Cancer Center ( Site 0067)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center ( Site 0056)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC ( Site 0020)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390-8562
        • UT Southwestern Medical Center ( Site 0116)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute ( Site 0122)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

Jeder potenzielle Teilnehmer muss ALLE der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für diese Studie in Frage zu kommen:

  • Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, die vor Beginn studienspezifischer Verfahren erteilt wird
  • Für die Dosiseskalationskohorten, rezidivierte oder refraktäre (R/R) Teilnehmer mit einer Diagnose von B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)/ kleinem lymphatischem Lymphom (SLL) und Waldenstrom-Makroglobulinämie (WM), die mindestens zwei vorherige systemische Therapien erhalten haben. Die Teilnehmer müssen Standardtherapien versagt haben oder diese nicht vertragen und können kein Kandidat für Standard-Salvage-Schemata sein. Teilnehmer mit niedriggradigem Lymphom müssen Fortschritte machen und eine Behandlung benötigen

  • Für die Ausbaukohorten müssen folgende Kriterien erfüllt sein:

    • Kohorte A: R/R CLL/SLL-Teilnehmer mit mindestens 2 vorherigen systemischen Therapien und zuvor mit einem kovalenten Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) behandelt, die eine dokumentierte Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Mutation auf dem C481-Rest haben müssen
    • Kohorte B: R/R CLL/SLL-Teilnehmer, bei denen ein BTKi versagt hat oder die eine Intoleranz gegenüber einem BTKi aufwiesen, mit Dokumentation des Fehlens einer BTK-Mutation auf dem C481-Rest. In dieser Studie ist eine Unverträglichkeit gegenüber der Standardtherapie definiert als das Auftreten eines unerwünschten Ereignisses vom Grad 3 oder höher, das durch die Standardtherapie verursacht wurde und zum Abbruch der Behandlung führte
    • Kohorte C: Teilnehmer der Richter-Transformation (RT), bei denen mindestens eine vorherige Therapie fehlgeschlagen ist
    • Kohorte D: Teilnehmer an follikulärem Lymphom (FL), bei denen mindestens 2 vorherige systemische Therapien fehlgeschlagen sind und die histologischen Grade 1, 2 oder 3A aufweisen
    • Kohorte E: Teilnehmer des Mantelzell-Lymphoms (MCL), bei denen mindestens 2 vorherige systemische Therapien fehlgeschlagen sind
    • Kohorte F: Marginalzonen-Lymphom (MZL)-Teilnehmer, bei denen mindestens 2 vorherige systemische Therapien fehlgeschlagen sind
    • Kohorte G: Teilnehmer mit hochgradigem B-Zell-Lymphom, bei denen mindestens 2 vorherige systemische Therapien fehlgeschlagen sind und bei denen MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Translokationen bekannt sind
    • Kohorte H: MW-Teilnehmer, bei denen mindestens 2 vorherige systemische Therapien fehlgeschlagen sind

  • Anforderung des Krankheitsstatus:

    • Für CLL-Teilnehmer symptomatische Erkrankung, die eine Behandlung erfordert (Hallek et al. 2018)
    • Bei B-Zell-NHL-Teilnehmern messbare Krankheit durch bildgebenden Scan
    • Bei MW Serum-Immunglobulin M (IgM) mit einem minimalen IgM-Spiegel von ≥ 2 mal der oberen Normgrenze (ULN)
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
  • Gute Organfunktion
  • Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min, geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung oder durch Sammeln von 24-Stunden-Urin
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutioneller ULN (Gesamtbilirubin ≤ 3 x institutioneller ULN bei Teilnehmern mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × institutionelle ULN
  • Thrombozytenzahl ≥ 50.000/µl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/µL
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dl, stabil für ≥ 1 Woche.
  • Für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit sind, während der gesamten Dauer der Studie eine adäquate Empfängnisverhütung (z. B. Latexkondom, Portiokappe, Diaphragma, Abstinenz usw.) anzuwenden
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach dem ersten Tag der Arzneimitteleinnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
  • Fähigkeit, orale Medikamente ohne Schwierigkeiten zu schlucken

Ausschlusskriterien

Potenzielle Teilnehmer, die IRGENDEINES der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt:

  • Immuntherapie, Strahlentherapie, Radioimmuntherapie, biologische Therapie, Chemotherapie oder Behandlung mit einem Prüfprodukt innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder vier Wochen (je nachdem, was kürzer ist) vor Beginn der Behandlung oder orale Therapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder einer Woche (je nachdem, was ist kürzer) vor Behandlungsbeginn
  • Transformation des follikulären Lymphoms (FL) in einen aggressiveren Subtyp des Lymphoms oder FL Grad 3b

  • Teilnehmer, die derzeit mit folgenden Medikamenten behandelt werden:

    • Cytochrom P 450 (CYP) 2C9 Substrate mit geringer therapeutischer Breite (z. B. Warfarin, Phenytoin)
    • CYP 2C8-Substrate mit geringer therapeutischer Breite (z. B. Paclitaxel)
    • CYP 2C19-Substrate mit geringer therapeutischer Breite (z. B. S-Mephenytoin)
    • CYP 2D6-Substrate mit geringer therapeutischer Breite (z. B. Thioridazin, Pimozid)
    • P-gp-Substrate mit einem geringen therapeutischen Index (wie Digoxin) Hinweis: Eine Auswaschphase von mindestens dem 5-fachen der Halbwertszeit nach der letzten Dosis einer der oben genannten Behandlungen ist erforderlich, damit ein Teilnehmer für die Studienteilnahme in Frage kommt
  • Vorherige allogene Knochenmarktransplantation
  • Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Hat signifikante, anhaltende Komorbiditäten, die eine sichere Verabreichung des Studienmedikaments ausschließen würden
  • Unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (Herzinsuffizienz der New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Herzinfarkt in den letzten sechs Monaten und psychiatrische Erkrankungen dies würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken
  • QT-korrigierte (QTc)-Verlängerung (definiert als QTc > 450 ms) oder andere signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades Typ II, AV-Block 3. Grades oder Bradykardie (ventrikuläre Frequenz von weniger als 50 Schlägen/min ). Wenn das Screening-EKG eine QTc > 450 ms aufweist, kann das EKG für eine zentrale, kardiologische Untersuchung eingereicht werden.
  • Aktive Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
  • Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Organfunktionsstörungen, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des Studienmittels beeinträchtigen würden
  • Vorgeschichte von Krebs innerhalb von < 1 Jahr, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, Gebärmutterhalskrebs in situ oder anderen in situ-Karzinomen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase 1: Dosissteigerung und Bestimmung von RP2D
Phase I: Dosiseskalation und Bestimmung von RP2D, mehrere zu bewertende Nemtabrutinib-Dosierungsstufen (Bis zu ungefähr 22 Monaten).
Arzneimittel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wird einmal täglich im nüchternen Zustand (1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit) oral verabreicht und ist in Tablettenstärken von 5 mg oder 20 mg erhältlich. Für die Expansion Food Effect-Kohorte I wird Nemtabrutinib einmal täglich unter nüchternen und nicht nüchternen Bedingungen oral verabreicht.
Andere Namen:
  • MK-1026
  • ARQ531
Experimental: Phase 2: Expansionskohorte A
Teilnehmer mit rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie/kleinem lymphatischem Lymphom (R/R CLL/SLL) mit mindestens 2 vorherigen systemischen Therapien und zuvor mit einem kovalenten Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor (BTKi) behandelten Personen, die eine dokumentierte BTK-Mutation am C481-Rest aufweisen müssen, erhalten Bis zu 65 mg Nemtabrutinib pro Tag oral in jedem Zyklus (Zykluslänge = 28 Tage) bis zum Fortschreiten der Erkrankung (PD), inakzeptablen unerwünschten Ereignissen (UE) oder zum Absetzen nach Ermessen des Prüfarztes (bis zu etwa 64 Monate).
Arzneimittel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wird einmal täglich im nüchternen Zustand (1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit) oral verabreicht und ist in Tablettenstärken von 5 mg oder 20 mg erhältlich. Für die Expansion Food Effect-Kohorte I wird Nemtabrutinib einmal täglich unter nüchternen und nicht nüchternen Bedingungen oral verabreicht.
Andere Namen:
  • MK-1026
  • ARQ531
Experimental: Phase 2: Expansionskohorte B
R/R-CLL/SLL-Teilnehmer, bei denen ein BTKi versagt hat oder die keine BTK-Mutation am C481-Rest vertragen haben, erhalten in jedem Zyklus (Zykluslänge = 28 Tage) bis zur PD bis zu 65 mg Nemtabrutinib pro Tag oral. Inakzeptable Nebenwirkungen oder Abbruch nach Ermessen des Prüfers (bis zu etwa 64 Monate).
Arzneimittel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wird einmal täglich im nüchternen Zustand (1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit) oral verabreicht und ist in Tablettenstärken von 5 mg oder 20 mg erhältlich. Für die Expansion Food Effect-Kohorte I wird Nemtabrutinib einmal täglich unter nüchternen und nicht nüchternen Bedingungen oral verabreicht.
Andere Namen:
  • MK-1026
  • ARQ531
Experimental: Phase 2: Erweiterungskohorte C
Teilnehmer der Richter-Transformation (RT), bei denen mindestens eine vorherige Therapie versagt hat, erhalten bis zu 65 mg Nemtabrutinib pro Tag oral in jedem Zyklus (Zykluslänge = 28 Tage) bis zur Parkinson-Krankheit, inakzeptablen Nebenwirkungen oder zum Absetzen nach Ermessen des Prüfarztes (bis zu etwa 64). Monate).
Arzneimittel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wird einmal täglich im nüchternen Zustand (1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit) oral verabreicht und ist in Tablettenstärken von 5 mg oder 20 mg erhältlich. Für die Expansion Food Effect-Kohorte I wird Nemtabrutinib einmal täglich unter nüchternen und nicht nüchternen Bedingungen oral verabreicht.
Andere Namen:
  • MK-1026
  • ARQ531
Experimental: Phase 2: Erweiterungskohorte D
Teilnehmer an follikulärem Lymphom (FL), bei denen mindestens 2 vorherige systemische Therapien versagt haben und die histologischen Grad 1, 2 oder 3A haben, erhalten bis zu 65 mg Nemtabrutinib pro Tag oral in jedem Zyklus (Zykluslänge = 28 Tage) bis zu PD, inakzeptablen unerwünschten Ereignissen oder Abbruch nach Ermessen des Prüfarztes (bis zu ca. 64 Monaten).
Arzneimittel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wird einmal täglich im nüchternen Zustand (1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit) oral verabreicht und ist in Tablettenstärken von 5 mg oder 20 mg erhältlich. Für die Expansion Food Effect-Kohorte I wird Nemtabrutinib einmal täglich unter nüchternen und nicht nüchternen Bedingungen oral verabreicht.
Andere Namen:
  • MK-1026
  • ARQ531
Experimental: Phase 2: Erweiterungskohorte E
Teilnehmer des Mantelzell-Lymphoms (MCL), bei denen mindestens 2 vorherige systemische Therapien versagt haben, erhalten bis zu 65 mg Nemtabrutinib pro Tag oral in jedem Zyklus (Zykluslänge = 28 Tage) bis zur Parkinson-Krankheit, zu inakzeptablen Nebenwirkungen oder zum Absetzen nach Ermessen des Prüfarztes (bis zu 65 mg Nemtabrutinib). ca. 64 Monate).
Arzneimittel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wird einmal täglich im nüchternen Zustand (1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit) oral verabreicht und ist in Tablettenstärken von 5 mg oder 20 mg erhältlich. Für die Expansion Food Effect-Kohorte I wird Nemtabrutinib einmal täglich unter nüchternen und nicht nüchternen Bedingungen oral verabreicht.
Andere Namen:
  • MK-1026
  • ARQ531
Experimental: Phase 2: Expansionskohorte F
Teilnehmer an Marginalzonenlymphomen (MZL), bei denen mindestens 2 vorherige systemische Therapien versagt haben, erhalten bis zu 65 mg Nemtabrutinib pro Tag oral in jedem Zyklus (Zykluslänge = 28 Tage) bis zur Parkinson-Krankheit, zu inakzeptablen Nebenwirkungen oder zum Absetzen nach Ermessen des Prüfarztes (bis zu 28 Tage). ca. 64 Monate).
Arzneimittel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wird einmal täglich im nüchternen Zustand (1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit) oral verabreicht und ist in Tablettenstärken von 5 mg oder 20 mg erhältlich. Für die Expansion Food Effect-Kohorte I wird Nemtabrutinib einmal täglich unter nüchternen und nicht nüchternen Bedingungen oral verabreicht.
Andere Namen:
  • MK-1026
  • ARQ531
Experimental: Phase 2: Expansionskohorte G
Teilnehmer an hochgradigem B-Zell-Lymphom (BCL), bei denen mindestens zwei vorherige systemische Therapien versagt haben und bekannte MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Translokationen vorliegen, die durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) oder Überexpression durch Immunhistochemie (IHC) bestätigt wurden, erhalten bis zu 65 mg Nemtabrutinib pro Tag oral in jedem Zyklus (Zykluslänge = 28 Tage) bis zum PD, inakzeptablen Nebenwirkungen oder Absetzen nach Ermessen des Prüfers (bis zu etwa 64 Monaten).
Arzneimittel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wird einmal täglich im nüchternen Zustand (1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit) oral verabreicht und ist in Tablettenstärken von 5 mg oder 20 mg erhältlich. Für die Expansion Food Effect-Kohorte I wird Nemtabrutinib einmal täglich unter nüchternen und nicht nüchternen Bedingungen oral verabreicht.
Andere Namen:
  • MK-1026
  • ARQ531
Experimental: Phase 2: Erweiterungskohorte H
Teilnehmer mit Waldenström-Makroglobulinämie (WM), bei denen mindestens 2 vorherige systemische Therapien versagt haben, erhalten bis zu 65 mg Nemtabrutinib pro Tag oral in jedem Zyklus (Zykluslänge = 28 Tage) bis zur Parkinson-Krankheit, zu inakzeptablen Nebenwirkungen oder zum Absetzen nach Ermessen des Prüfarztes (bis zu ca 64 Monate).
Arzneimittel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wird einmal täglich im nüchternen Zustand (1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit) oral verabreicht und ist in Tablettenstärken von 5 mg oder 20 mg erhältlich. Für die Expansion Food Effect-Kohorte I wird Nemtabrutinib einmal täglich unter nüchternen und nicht nüchternen Bedingungen oral verabreicht.
Andere Namen:
  • MK-1026
  • ARQ531
Experimental: Phase 2: Erweiterung der Food-Effect-Kohorte I
Teilnehmer an B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), CLL/SLL und WM erhalten in jedem Zyklus bis zu 65 mg Nemtabrutinib nüchtern (1 Stunde vor oder 2 Stunden nach der Mahlzeit) und nicht nüchtern pro Tag oral (Zykluslänge = 28 Tage) bis PD, inakzeptable Nebenwirkungen oder Abbruch nach Ermessen des Prüfers (bis zu etwa 64 Monate).
Arzneimittel: Nemtabrutinib
Nemtabrutinib wird einmal täglich im nüchternen Zustand (1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit) oral verabreicht und ist in Tablettenstärken von 5 mg oder 20 mg erhältlich. Für die Expansion Food Effect-Kohorte I wird Nemtabrutinib einmal täglich unter nüchternen und nicht nüchternen Bedingungen oral verabreicht.
Andere Namen:
  • MK-1026
  • ARQ531

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer mit dosisbegrenzender Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Zyklus 1 (bis zu 28 Tage)
DLT ist definiert durch das Auftreten eines der folgenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAE), es sei denn, es ist eindeutig auf die zugrunde liegende Malignität oder eine äußere Ursache innerhalb der ersten 28 Tage der Studienbehandlung zurückzuführen (nur für die Dosiseskalation) und wird gemäß dem National Cancer Institute eingestuft Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.03. Alle TEAE Grad 5, alle nicht hämatologischen TEAE Grad 3 außer Alopezie, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und vorübergehenden Laboranomalien Grad 3, die sich ohne Intervention innerhalb von 1 Woche zurückbilden, alle hämatologischen TEAE Grad 3, die sich nicht innerhalb von 7 Tagen auf Grad 1 oder den Ausgangswert erholen mit Ausnahme von Lymphozytose Grad 3, die als erwartetes Ergebnis der BTK-Hemmung angesehen wird, jeglicher nicht-hämatologischer und hämatologischer TEAE Grad 4 oder jeder anderen Toxizität, die nach Ansicht des Prüfarztes eine klinisch signifikante Gefahr für den Teilnehmer darstellt.
Zyklus 1 (bis zu 28 Tage)
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer, bei denen ein unerwünschtes Ereignis (UE) aufgetreten ist
Zeitfenster: Bis ca. 86 Monate
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung einer Studienintervention verbunden ist. Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine UE aufgetreten ist, wird gemeldet.
Bis ca. 86 Monate
Phase 1: Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund einer UE abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis ca. 86 Monate
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung einer Studienintervention verbunden ist. Die Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund einer UE abgebrochen haben, wird gemeldet.
Bis ca. 86 Monate
Phase 2: Erweiterungskohorten A, B und C: Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß den Kriterien des Internationalen Workshops zu chronischer lymphatischer Leukämie (iwCLL), wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Bis ca. 64 Monate
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die die beste Gesamtremission mit vollständiger Remission (CR), partieller Remission (PR) oder partieller Remission mit Lymphozytose (PRL) erreichen. Vom Prüfer beurteilte iwCLL-Kriterien. CR ist definiert als Erfüllung der folgenden Kriterien: keine Lymphknoten >1,5 cm, Milzgröße <13 cm, Leber normal; keine konstitutionellen Symptome, normale Lymphozytenzahl, Thrombozyten ≥100 x 10^9/L; Hämoglobin ≥11 g/dl; und normozelluläres Mark (keine CLL-Zellen oder B-Lymphknoten). PR ist definiert als ≥50 % Abnahme von ≥2 der folgenden Werte: Lymphknoten, Leber- und/oder Milzgröße, Lymphozyten PLUS ≥1 der folgenden Werte: Blutplättchen ≥100 x 10^9/L oder ≥50 % Anstieg durch das Screening , Hämoglobin > 11 g/dl oder ≥ 50 % Anstieg durch Screening, CLL-Zellen oder B-Lymphknoten im Knochenmark.
Bis ca. 64 Monate
Phase 2: Erweiterungskohorten A, B, C: ORR gemäß Lugano-Klassifikation nach Einschätzung des Prüfers
Zeitfenster: Bis ca. 64 Monate
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die gemäß der Beurteilung durch den Prüfer die beste Gesamtreaktion von CR/PR gemäß Lugano-Klassifizierung erreichen. CR definiert als ENTWEDER CR durch Bildgebung (Computertomographie [CT]): alle Lymphknoten normal (keine ≥ 15 mm) und normale Leber, Milz ODER vollständige metabolische Reaktion (CMR): Bewertung von 1, 2 oder 3 auf einer 5-Punkte-Bewertungsskala Stoffwechselaktivität von Fluordesoxyglucose (FDG) in lymphomatösen Läsionen (Bereich: 1 = keine Aufnahme über dem Hintergrund bis 5 = deutlich höhere Aufnahme als in der Leber) UND Knochenmark (BM) morphologisch normal. PR definiert als ENTWEDER PR durch Bildgebung (CT) mit ≥50 % Abnahme der Summe des Produkts der Durchmesser [SPD] der Zielläsionen, keine Verschlechterung von Nichtzielläsionen, keine neuen Läsionen und ≥50 % anormaler Anteil der Milz ODER partielle metabolische Reaktion (PMR). ) mit einem Wert von 4/5 auf der FDG-5-Punkte-Skala (ohne neue Läsionen) und verringerter Gesamtaufnahme UND verbleibenden BM-Anomalien; ODER CR durch Bildgebung mit verbleibenden BM-Anomalien; ODER PR durch Bildgebung ohne verbleibende BM-Anomalien.
Bis ca. 64 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 2: Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine UE aufgetreten ist
Zeitfenster: Bis ca. 64 Monate
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung einer Studienintervention verbunden ist. Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine UE aufgetreten ist, wird gemeldet.
Bis ca. 64 Monate
Phase 2: Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund einer UE abgebrochen haben
Zeitfenster: Bis ca. 64 Monate
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines abnormalen Laborbefundes), Symptom oder jede Krankheit (neu oder verschlimmert) sein, die zeitlich mit der Verwendung einer Studienintervention verbunden ist. Die Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund einer UE abgebrochen haben, wird gemeldet.
Bis ca. 64 Monate
Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax) von Nemtabrutinib
Zeitfenster: Zyklen 1–92: Tage 1, 2: Vor der Einnahme und bis zu 16 Stunden nach der Einnahme (jede Zykluslänge = 28 Tage, bis zu etwa 86 Monate)
Zu festgelegten Zeitpunkten werden Blutproben entnommen, um Tmax von Nemtabrutinib zu bestimmen.
Zyklen 1–92: Tage 1, 2: Vor der Einnahme und bis zu 16 Stunden nach der Einnahme (jede Zykluslänge = 28 Tage, bis zu etwa 86 Monate)
Maximale Konzentration (Cmax) von Nemtabrutinib
Zeitfenster: Zyklen 1–92: Tage 1, 2: Vor der Einnahme und bis zu 16 Stunden nach der Einnahme (jede Zykluslänge = 28 Tage, bis zu etwa 86 Monate)
Zu festgelegten Zeitpunkten werden Blutproben entnommen, um die Cmax von Nemtabrutinib zu bestimmen.
Zyklen 1–92: Tage 1, 2: Vor der Einnahme und bis zu 16 Stunden nach der Einnahme (jede Zykluslänge = 28 Tage, bis zu etwa 86 Monate)
Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 24 Stunden (AUC 0–24 Stunden) von Nemtabrutinib
Zeitfenster: Zyklen 1–92: Tage 1, 2: Vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme (jede Zykluslänge = 28 Tage, bis zu etwa 86 Monate)
Zu festgelegten Zeitpunkten werden Blutproben entnommen, um die AUC 0–24 Stunden von Nemtabrutinib zu bestimmen.
Zyklen 1–92: Tage 1, 2: Vor der Einnahme und bis zu 24 Stunden nach der Einnahme (jede Zykluslänge = 28 Tage, bis zu etwa 86 Monate)
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von Nemtabrutinib
Zeitfenster: Zyklen 1–92: Tage 1, 2: Vor der Einnahme und bis zu 16 Stunden nach der Einnahme (jede Zykluslänge = 28 Tage, bis zu etwa 86 Monate)
t1/2 ist die Zeit, die benötigt wird, bis die Konzentration von Nemtabrutinib im Körper während der Eliminationsphase um die Hälfte abnimmt.
Zyklen 1–92: Tage 1, 2: Vor der Einnahme und bis zu 16 Stunden nach der Einnahme (jede Zykluslänge = 28 Tage, bis zu etwa 86 Monate)
Phase 2: Expansionskohorten D-H: ORR gemäß iwCLL-Kriterien, wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Bis ca. 64 Monate
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die die beste Gesamtremission mit vollständiger Remission (CR), partieller Remission (PR) oder partieller Remission mit Lymphozytose (PRL) erreichen. Vom Prüfer beurteilte iwCLL-Kriterien. CR ist definiert als Erfüllung der folgenden Kriterien: keine Lymphknoten >1,5 cm, Milzgröße <13 cm, Leber normal; keine konstitutionellen Symptome, normale Lymphozytenzahl, Thrombozyten ≥100 x 10^9/L; Hämoglobin ≥11 g/dl; und normozelluläres Mark (keine CLL-Zellen oder B-Lymphknoten). PR ist definiert als ≥50 % Abnahme von ≥2 der folgenden Werte: Lymphknoten, Leber- und/oder Milzgröße, Lymphozyten PLUS ≥1 der folgenden Werte: Blutplättchen ≥100 x 10^9/L oder ≥50 % Anstieg durch das Screening , Hämoglobin > 11 g/dl oder ≥ 50 % Anstieg durch Screening, CLL-Zellen oder B-Lymphknoten im Knochenmark.
Bis ca. 64 Monate
Phase 2: Expansionskohorten D-H: ORR gemäß Lugano-Klassifizierung, wie vom Prüfarzt beurteilt
Zeitfenster: Bis ca. 64 Monate
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die gemäß der Beurteilung durch den Prüfer die beste Gesamtreaktion von CR/PR gemäß Lugano-Klassifizierung erreichen. CR definiert als ENTWEDER CR durch Bildgebung (Computertomographie [CT]): alle Lymphknoten normal (keine ≥ 15 mm) und normale Leber, Milz ODER vollständige metabolische Reaktion (CMR): Bewertung von 1, 2 oder 3 auf einer 5-Punkte-Bewertungsskala Stoffwechselaktivität von Fluordesoxyglucose (FDG) in lymphomatösen Läsionen (Bereich: 1 = keine Aufnahme über dem Hintergrund bis 5 = deutlich höhere Aufnahme als in der Leber) UND Knochenmark (BM) morphologisch normal. PR definiert als ENTWEDER PR durch Bildgebung (CT) mit ≥50 % Abnahme der Summe des Produkts der Durchmesser [SPD] der Zielläsionen, keine Verschlechterung von Nichtzielläsionen, keine neuen Läsionen und ≥50 % anormaler Anteil der Milz ODER partielle metabolische Reaktion (PMR). ) mit einem Wert von 4/5 auf der FDG-5-Punkte-Skala (ohne neue Läsionen) und verringerter Gesamtaufnahme UND verbleibenden BM-Anomalien; ODER CR durch Bildgebung mit verbleibenden BM-Anomalien; ODER PR durch Bildgebung ohne verbleibende BM-Anomalien.
Bis ca. 64 Monate
Phase 2: Erweiterungskohorten A, B, H: Reaktionsdauer (DOR) gemäß iwCLL-Kriterien, wie vom Prüfer beurteilt
Zeitfenster: Bis ca. 64 Monate
DOR ist definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR oder PR (oder PRL für CLL/SLL-Teilnehmer) bis zum fortschreitenden Krankheitsverlauf oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. CR ist definiert als Erfüllung der folgenden Kriterien: keine Lymphknoten >1,5 cm, Milzgröße <13 cm, Leber normal; keine konstitutionellen Symptome, normale Lymphozytenzahl, Thrombozyten ≥100 x 10^9/L; Hämoglobin ≥11 g/dl; und normozelluläres Mark (keine CLL-Zellen oder B-Lymphknoten). PR ist definiert als ≥50 % Abnahme von ≥2 der folgenden Werte: Lymphknoten, Leber- und/oder Milzgröße, Lymphozyten PLUS ≥1 der folgenden Werte: Blutplättchen ≥100 x 10^9/L oder ≥50 % Anstieg durch das Screening , Hämoglobin > 11 g/dl oder ≥ 50 % Anstieg durch Screening, CLL-Zellen oder B-Lymphknoten im Knochenmark.
Bis ca. 64 Monate
Phase 2: Erweiterungskohorten C-G: DOR gemäß Laguna-Klassifizierung, wie vom Prüfarzt beurteilt
Zeitfenster: Bis ca. 64 Monate
DOR ist definiert als die Zeit vom ersten dokumentierten Nachweis einer CR/PR (oder PRL für CLL/SLL-Teilnehmer) bis zum fortschreitenden Krankheitsverlauf oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. CR definiert als ENTWEDER CR durch Bildgebung (Computertomographie [CT]): alle Lymphknoten normal (keine ≥ 15 mm) und normale Leber, Milz ODER vollständige metabolische Reaktion (CMR): Bewertung von 1, 2 oder 3 auf einer 5-Punkte-Bewertungsskala FDG-Stoffwechselaktivität in lymphomatösen Läsionen (Bereich: 1 = keine Aufnahme über dem Hintergrund bis 5 = deutlich höhere Aufnahme als in der Leber) UND BM gemäß Morphologie normal. PR definiert als ENTWEDER PR durch Bildgebung (CT) mit ≥ 50 % Abnahme der SPD der Zielläsionen, keiner Verschlechterung von Nichtzielläsionen, keinen neuen Läsionen und ≥ 50 % abnormalem Anteil der Milz ODER PMR mit einem Score von 4/5 auf FDG 5-Punkte Schuppenbildung (ohne neue Läsionen) und verringerte Gesamtaufnahme UND verbleibende BM-Anomalien; ODER CR durch Bildgebung mit verbleibenden BM-Anomalien; ODER PR durch Bildgebung ohne verbleibende BM-Anomalien.
Bis ca. 64 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Juni 2017

Primärer Abschluss (Geschätzt)

12. September 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

12. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Mai 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. Mai 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. März 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1026-001
  • ARQ 531-101 (Andere Kennung: ArQule Protocol Number)
  • MK-1026-001 (Andere Kennung: Merck)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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