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選択した血液悪性腫瘍の参加者におけるネムタブルチニブ（MK-1026）（ARQ 531）の研究

2025年9月1日 更新者：ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

再発または難治性血液悪性腫瘍の選択された被験者におけるARQ 531の安全性、薬物動態、薬力学、および臨床活性を調査するための第1/2相用量漸増研究

この研究の目的は、再発または難治性の血液悪性腫瘍を有する選択された参加者におけるネムタブルチニブ (以前の ARQ 531) 錠剤の安全性、忍容性、薬力学、および薬物動態 (PK) を評価することです。 この研究では、正式な仮説検定は行われません。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この試験には、第 1 相（用量漸増）と第 2 相（用量拡大）の 2 つの部分が含まれます。 フェーズ 1 では、参加者は 3+3 用量漸増デザインを使用して登録します。 経口錠剤のネムタブルチニブの開始用量は、5mg/日でした。 最大耐用量（MTD）および/または推奨される第2相用量（RP2D）およびプロトコルで定義された用量制限毒性（DLT）に基づいて投与スケジュールに達するまで、用量漸増を続けます。 RP2Dの決定後、9つの拡張コホートが開始され、特定の疾患を持つ参加者のRP2Dでのネムタブルチニブの安全性、忍容性、および有効性が評価されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

190

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
        • Mayo Clinic Hospital ( Site 0140)
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 0017)
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Colorado Blood Cancer Institute ( Site 0225)
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • University of Michigan ( Site 0018)
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、58905
        • Mayo Clinic - Rochester ( Site 0138)
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke Cancer Center ( Site 0067)
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center ( Site 0056)
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Tennessee Oncology, PLLC ( Site 0020)
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390-8562
        • UT Southwestern Medical Center ( Site 0116)
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute ( Site 0122)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

この研究の対象となるには、各参加予定者が次の選択基準をすべて満たす必要があります。

  • -研究固有の手順の開始前に付与された署名済みの書面によるインフォームドコンセント
  • -用量漸増コホートの場合、B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）、慢性リンパ性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症（WM）と診断された再発または難治性（R / R）参加者-少なくとも2つの以前の全身療法を受けています。 参加者は、失敗したか、標準的な治療法に不耐性である必要があり、標準的な救助レジメンの候補になることはできません。 -低悪性度リンパ腫の参加者は進行中であり、治療が必要である必要があります

  • 拡張コホートの場合、次の基準を満たす必要があります。

    • コホートA: 少なくとも2回の全身療法を受けたR/R CLL/SLL参加者で、C481残基に文書化されたブルトンチロシンキナーゼ(BTK)変異がなければならない共有結合ブルトンチロシンキナーゼ阻害剤(BTKi)で以前に治療された
    • コホート B: R/R CLL/SLL 参加者で、C481 残基に BTK 変異が存在しないことが証明されている、BTKi に失敗したか不耐性であった。 この研究では、標準治療に対する不耐症は、標準治療によって引き起こされ、治療の中止につながったグレード3以上の有害事象を経験したことと定義されています
    • コホート C: 少なくとも 1 つの以前の治療に失敗したリヒターの変換 (RT) 参加者
    • コホート D: 濾胞性リンパ腫 (FL) の参加者で、以前に少なくとも 2 つの全身療法に失敗しており、組織学グレード 1、2、または 3A である
    • コホートE：少なくとも2回の全身療法に失敗したマントル細胞リンパ腫（MCL）の参加者
    • コホートF：少なくとも2回の全身療法に失敗した辺縁帯リンパ腫（MZL）の参加者
    • コホート G: 少なくとも 2 つの全身療法に失敗し、MYC および BCL2 および/または BCL6 転座が知られている高悪性度 B 細胞リンパ腫の参加者
    • コホート H: 少なくとも 2 つの以前の全身療法に失敗した WM 参加者

  • 病状要件:

    • 治療が必要な CLL 参加症候性疾患の場合 (Hallek et al. 2018)
    • B細胞NHL参加者の場合、イメージングスキャンによる測定可能な疾患
    • WMの場合、血清免疫グロブリンM（IgM）の最小IgMレベルが正常上限の2倍以上（ULN）
  • -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
  • 良好な臓器機能
  • -Cockcroft-Gault式または24時間尿収集によって推定されるクレアチニンクリアランスが60mL/分以上
  • -総ビリルビン≤1.5 x施設ULN（文書化されたギルバート症候群の参加者の≤3 x施設ULNの総ビリルビン）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×制度上のULN
  • 血小板数≧50,000/μL
  • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1000/μL
  • ヘモグロビン (Hgb) ≥ 8.0 g/dL、1 週間以上安定。
  • -出産の可能性のある男性と女性の場合、研究の全期間にわたって適切な避妊法（ラテックスコンドーム、子宮頸部キャップ、横隔膜、禁欲など）を使用する意思がある
  • -出産の可能性のある女性参加者は、薬物投与の初日から14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
  • 経口薬を難なく飲み込む能力

除外基準

次の除外基準のいずれかを満たす潜在的な参加者は、この研究への登録資格がありません。

  • -免疫療法、放射線療法、放射免疫療法、生物学的療法、化学療法、または治療開始前の5半減期または4週間（いずれか短い方）以内の治験薬による治療、または5半減期または1週間以内の経口療法（いずれか）短い）治療開始前
  • 濾胞性リンパ腫（FL）から悪性度の高いリンパ腫のサブタイプまたはグレード 3b の FL への転換

  • 現在、以下の薬剤で治療を受けている参加者：

    • シトクロム P 450 (CYP) 治療指数の狭い 2C9 基質 (ワルファリン、フェニトインなど)
    • 治療指数の狭い CYP 2C8 基質 (パクリタキセルなど)
    • 治療指数の狭い CYP 2C19 基質 (S-メフェニトインなど)
    • 治療指数の狭い CYP 2D6 基質 (チオリダジン、ピモジドなど)
    • 狭い治療指数を持つP-gp基質（ジゴキシンなど）注：参加者が研究登録の資格を得るには、上記の治療のいずれかの最後の投与後の半減期の少なくとも5倍のウォッシュアウト期間が必要です
  • 以前の同種骨髄移植
  • アクティブな中枢神経系 (CNS) の関与
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • -治験薬の安全な送達を妨げる重大な進行中の併存疾患がある
  • -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III または IV 心不全）、不安定狭心症、心不整脈、過去 6 か月の心筋梗塞、および精神疾患を含むがこれらに限定されない制御不能な疾患研究要件の遵守を制限する
  • -QT補正（QTc）延長（QTc> 450ミリ秒として定義）または2度房室（AV）ブロックII型、3度AVブロック、または徐脈（心室レートが50拍/分未満）を含むその他の重大な心電図（ECG）異常）。 スクリーニング ECG の QTc が 450 ミリ秒を超える場合、ECG を送信して集中型の心臓学的評価を行うことができます。
  • -アクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎、またはC型肝炎感染。
  • -治験責任医師の意見では、参加者の安全性を損なうか、治験薬の安全性の評価を妨げるその他の医学的または精神医学的疾患または臓器機能障害
  • -1年未満の以前の癌の病歴、皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、上皮内子宮頸癌またはその他の上皮内癌を除く

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：フェーズ 1: 用量漸増と RP2D の決定
第 I 相：用量漸増および RP2D の決定、評価されるネムタブルチニブの複数用量レベル（最大約 22 か月）。
薬：ネムタブルチニブ
ネムタブルチニブは、絶食状態 (食事の 1 時間前または 2 時間後) で 1 日 1 回経口投与され、5 mg または 20 mg の錠剤で入手できます。 Expansion Food Effect Cohort I では、ネムタブルチニブを 1 日 1 回、空腹時および非空腹時に経口投与します。
他の名前：
  • MK-1026
  • ARQ531
実験的：フェーズ 2: 拡大コホート A
少なくとも2回の全身療法を受け、共有結合性ブルトン型チロシンキナーゼ阻害剤（BTKi）による治療歴のある再発/難治性慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫（R/R CLL/SLL）参加者で、C481残基に文書化されたBTK変異が必要な患者は、進行性疾患（PD）、許容できない有害事象（AE）、または治験責任医師の裁量による中止（最長約64か月）まで、各サイクル（サイクル長 = 28日）で1日あたり最大65 mgのネムタブルチニブを経口投与する。
薬：ネムタブルチニブ
ネムタブルチニブは、絶食状態 (食事の 1 時間前または 2 時間後) で 1 日 1 回経口投与され、5 mg または 20 mg の錠剤で入手できます。 Expansion Food Effect Cohort I では、ネムタブルチニブを 1 日 1 回、空腹時および非空腹時に経口投与します。
他の名前：
  • MK-1026
  • ARQ531
実験的：フェーズ 2: コホート B の拡大
C481残基にBTK変異がないことが証明され、BTKi治療に失敗した、または耐性がなかったR/R CLL/SLL参加者は、PDまでの各サイクル（サイクル長 = 28日）で1日あたり最大65 mgのネムタブルチニブを経口投与されます。許容できない有害事象、または治験責任医師の裁量による中止（最長約 64 か月）。
薬：ネムタブルチニブ
ネムタブルチニブは、絶食状態 (食事の 1 時間前または 2 時間後) で 1 日 1 回経口投与され、5 mg または 20 mg の錠剤で入手できます。 Expansion Food Effect Cohort I では、ネムタブルチニブを 1 日 1 回、空腹時および非空腹時に経口投与します。
他の名前：
  • MK-1026
  • ARQ531
実験的：フェーズ 2: コホート C の拡大
少なくとも1つの事前治療が失敗したリヒター変換（RT）参加者は、PD、許容できないAE、または治験責任医師の裁量で中止されるまで（最大約64日）、各サイクル（サイクル長 = 28日）で1日あたり最大65 mgのネムタブルチニブを経口投与されます。月）。
薬：ネムタブルチニブ
ネムタブルチニブは、絶食状態 (食事の 1 時間前または 2 時間後) で 1 日 1 回経口投与され、5 mg または 20 mg の錠剤で入手できます。 Expansion Food Effect Cohort I では、ネムタブルチニブを 1 日 1 回、空腹時および非空腹時に経口投与します。
他の名前：
  • MK-1026
  • ARQ531
実験的：フェーズ 2: コホート D の拡大
過去に少なくとも2回の全身療法に失敗し、組織学的グレード1、2、または3Aである濾胞性リンパ腫（FL）参加者は、PD、許容できないAEが発生するまで、各サイクル（サイクル長 = 28日）で1日あたり最大65 mgのネムタブルチニブを経口投与されます。 、または研究者の裁量による中止（最長約64か月）。
薬：ネムタブルチニブ
ネムタブルチニブは、絶食状態 (食事の 1 時間前または 2 時間後) で 1 日 1 回経口投与され、5 mg または 20 mg の錠剤で入手できます。 Expansion Food Effect Cohort I では、ネムタブルチニブを 1 日 1 回、空腹時および非空腹時に経口投与します。
他の名前：
  • MK-1026
  • ARQ531
実験的：フェーズ 2: 拡大コホート E
過去に少なくとも2回の全身療法で効果がなかったマントル細胞リンパ腫（MCL）参加者は、PD、許容できないAE、または治験責任医師の裁量で中止されるまで、各サイクル（サイクル長 = 28日）で1日あたり最大65 mgのネムタブルチニブを経口投与されます（最大65 mg）。約64か月）。
薬：ネムタブルチニブ
ネムタブルチニブは、絶食状態 (食事の 1 時間前または 2 時間後) で 1 日 1 回経口投与され、5 mg または 20 mg の錠剤で入手できます。 Expansion Food Effect Cohort I では、ネムタブルチニブを 1 日 1 回、空腹時および非空腹時に経口投与します。
他の名前：
  • MK-1026
  • ARQ531
実験的：フェーズ 2: 拡大コホート F
過去に少なくとも2回の全身療法で効果がなかった辺縁帯リンパ腫（MZL）参加者は、PD、許容できないAE、または治験責任医師の裁量で中止されるまで、各サイクル（サイクル長＝28日）で1日あたり最大65mgのネムタブルチニブを経口投与される。約64か月）。
薬：ネムタブルチニブ
ネムタブルチニブは、絶食状態 (食事の 1 時間前または 2 時間後) で 1 日 1 回経口投与され、5 mg または 20 mg の錠剤で入手できます。 Expansion Food Effect Cohort I では、ネムタブルチニブを 1 日 1 回、空腹時および非空腹時に経口投与します。
他の名前：
  • MK-1026
  • ARQ531
実験的：フェーズ 2: 拡大コホート G
過去に少なくとも2回の全身療法に失敗し、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）または免疫組織化学（IHC）による過剰発現によって確認されたMYCおよびBCL2および/またはBCL6転座が既知である高悪性度B細胞リンパ腫（BCL）参加者は、最大でPD、許容できないAE、または治験責任医師の裁量による中止まで（最長約64か月）、各サイクル（サイクル長 = 28日）で1日あたりネムタブルチニブ65 mgを経口投与。
薬：ネムタブルチニブ
ネムタブルチニブは、絶食状態 (食事の 1 時間前または 2 時間後) で 1 日 1 回経口投与され、5 mg または 20 mg の錠剤で入手できます。 Expansion Food Effect Cohort I では、ネムタブルチニブを 1 日 1 回、空腹時および非空腹時に経口投与します。
他の名前：
  • MK-1026
  • ARQ531
実験的：フェーズ 2: コホート H の拡大
過去に少なくとも2回の全身療法で効果がなかったワルデンストレーム・マクログロブリン血症（WM）参加者は、PD、許容できないAE、または治験責任医師の判断で中止されるまで、各サイクル（サイクル長＝28日）で1日あたり最大65mgのネムタブルチニブを経口投与される。 64か月）。
薬：ネムタブルチニブ
ネムタブルチニブは、絶食状態 (食事の 1 時間前または 2 時間後) で 1 日 1 回経口投与され、5 mg または 20 mg の錠剤で入手できます。 Expansion Food Effect Cohort I では、ネムタブルチニブを 1 日 1 回、空腹時および非空腹時に経口投与します。
他の名前：
  • MK-1026
  • ARQ531
実験的：フェーズ 2: 食品効果コホート I の拡大
B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）、CLL/SLLおよびWMの参加者は、各サイクルにおいて絶食時（食前1時間または食後2時間）および非絶食時に1日最大65 mgのネムタブルチニブを経口投与される（サイクルの長さ = PD、許容できないAE、または治験責任医師の裁量による中止まで（最長約64か月）。
薬：ネムタブルチニブ
ネムタブルチニブは、絶食状態 (食事の 1 時間前または 2 時間後) で 1 日 1 回経口投与され、5 mg または 20 mg の錠剤で入手できます。 Expansion Food Effect Cohort I では、ネムタブルチニブを 1 日 1 回、空腹時および非空腹時に経口投与します。
他の名前：
  • MK-1026
  • ARQ531

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: 用量制限毒性 (DLT) を経験している参加者の数
時間枠：サイクル 1 (最大 28 日)
DLT は、次の治療緊急有害事象 (TEAE) のいずれかの発生によって定義されます。有害事象に関する共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.03。 -グレード5のTEAE、脱毛症、吐き気、嘔吐、下痢、および介入なしで1週間以内に回復する一時的なグレード3の検査異常を除くグレード3の非血液学的TEAE、7日以内にグレード1またはベースラインに回復しないグレード3の血液学的TEAEただし、BTK 阻害の予想される結果であると考えられるグレード 3 のリンパ球増加症、グレード 4 の非血液学的および血液学的 TEAE、または治験責任医師の観点から参加者に臨床的に重大な危険をもたらすその他の毒性は除きます。
サイクル 1 (最大 28 日)
フェーズ 1: 有害事象 (AE) を経験した参加者の数
時間枠：最長約86ヵ月
AE とは、研究介入に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事です。 したがって、AE は、研究介入の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新たなまたは悪化) である可能性があります。 AE を経験した参加者の数が報告されます。
最長約86ヵ月
フェーズ 1: AE により治験治療を中止した参加者の数
時間枠：最長約86ヵ月
AE とは、研究介入に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事です。 したがって、AE は、研究介入の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新たなまたは悪化) である可能性があります。 AE により治験治療を中止した参加者の数が報告されます。
最長約86ヵ月
フェーズ 2: 拡大コホート A、B、C: 研究者が評価した慢性リンパ性白血病に関する国際ワークショップ (iwCLL) 基準に基づく客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最長約64ヶ月
ORR は、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、またはリンパ球増加を伴う部分奏効 (PRL) のうち最良の全体奏効を達成した参加者の割合として定義されます。 研究者によって評価された iwCLL 基準。 CR は次の基準を満たすものとして定義されます: 1.5 cm を超えるリンパ節がない、脾臓のサイズが 13 cm 未満、肝臓が正常。全身症状はなく、リンパ球数は正常、血小板は 100 x 10^9/L 以上。ヘモグロビン≧11 g/dL;正常細胞骨髄 (CLL 細胞や B リンパ結節がない)。 PR は、以下のうち 2 つ以上が 50% 以上減少したことと定義されます: リンパ節、肝臓および/または脾臓のサイズ、リンパ球と以下のうち 1 つ以上が満たされた: 血小板 ≥100 x 10^9/L またはスクリーニングによる ≥50% 増加、ヘモグロビン > 11 g/dL またはスクリーニングによる 50% 以上の増加、CLL 細胞または骨髄内の B リンパ結節。
最長約64ヶ月
フェーズ 2: 拡大コホート A、B、C: 研究者が評価したルガーノ分類ごとの ORR
時間枠：最長約64ヶ月
ORRは、研究者によって評価されたルガーノ分類ごとにCR/PRの最良の全体的な反応を達成した参加者の割合として定義されます。 CRは、画像処理（コンピュータ断層撮影法[CT]）によりいずれかのCRとして定義されます：すべてのリンパ節が正常（15mm以上のリンパ節はなし）および正常な肝臓、脾臓、または完全代謝反応（CMR）：5段階評価で1、2、または3のスコアリンパ腫性病変におけるフルオロデオキシグルコース (FDG) 代謝活性 (範囲: 1=バックグラウンドを超える取り込みなし、5=肝臓より著しく高い取り込み)、および形態的に正常な骨髄 (BM)。 PR は、画像 (CT) による標的病変の直径積 [SPD] の合計が 50% 以上減少、非標的病変の悪化なし、新たな病変がなく、脾臓異常部分が 50% 以上ある PR または部分代謝反応 (PMR) のいずれかとして定義されます。 ) FDG 5 点スケールで 4/5 のスコア (新たな病変なし)、全体的な摂取量の減少、および残存 BM 異常。または、残存BM異常を伴う画像診断によるCR。または、BM 異常が残らない画像診断による PR。
最長約64ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 2: AE を経験した参加者の数
時間枠：最長約64ヶ月
AE とは、研究介入に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事です。 したがって、AE は、研究介入の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新たなまたは悪化) である可能性があります。 AE を経験した参加者の数が報告されます。
最長約64ヶ月
フェーズ 2: AE により治験治療を中止した参加者の数
時間枠：最長約64ヶ月
AE とは、研究介入に関連しているとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事です。 したがって、AE は、研究介入の使用に一時的に関連する、好ましくない意図しない兆候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新たなまたは悪化) である可能性があります。 AE により治験治療を中止した参加者の数が報告されます。
最長約64ヶ月
ネムタブルチニブの最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：サイクル 1 ～ 92: 1 日目、2 日目: 投与前および投与後最大 16 時間 (各サイクルの長さ = 28 日、最大約 86 ヶ月)
血液サンプルは、ネムタブルチニブの Tmax を決定するために、事前に指定された時点で収集されます。
サイクル 1 ～ 92: 1 日目、2 日目: 投与前および投与後最大 16 時間 (各サイクルの長さ = 28 日、最大約 86 ヶ月)
ネムタブルチニブの最大濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 ～ 92: 1 日目、2 日目: 投与前および投与後最大 16 時間 (各サイクルの長さ = 28 日、最大約 86 ヶ月)
血液サンプルは、ネムタブルチニブの Cmax を決定するために、事前に指定された時点で収集されます。
サイクル 1 ～ 92: 1 日目、2 日目: 投与前および投与後最大 16 時間 (各サイクルの長さ = 28 日、最大約 86 ヶ月)
ネムタブルチニブの時間0から24時間(AUC 0-24hrs)までの濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 ～ 92: 1 日目、2 日目: 投与前および投与後最大 24 時間 (各サイクルの長さ = 28 日、最大約 86 ヶ月)
血液サンプルは、ネムタブルチニブの0〜24時間のAUCを決定するために、事前に指定された時点で収集されます。
サイクル 1 ～ 92: 1 日目、2 日目: 投与前および投与後最大 24 時間 (各サイクルの長さ = 28 日、最大約 86 ヶ月)
ネムタブルチニブの終末排除半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 ～ 92: 1 日目、2 日目: 投与前および投与後最大 16 時間 (各サイクルの長さ = 28 日、最大約 86 ヶ月)
t1/2 は、排泄段階で体内のネムタブルチニブの濃度が半分に減少するのにかかる時間です。
サイクル 1 ～ 92: 1 日目、2 日目: 投与前および投与後最大 16 時間 (各サイクルの長さ = 28 日、最大約 86 ヶ月)
フェーズ 2: 拡大コホート D-H: 研究者が評価した iwCLL 基準ごとの ORR
時間枠：最長約64ヶ月
ORR は、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、またはリンパ球増加を伴う部分奏効 (PRL) のうち最良の全体奏効を達成した参加者の割合として定義されます。 研究者によって評価された iwCLL 基準。 CR は次の基準を満たすものとして定義されます: 1.5 cm を超えるリンパ節がない、脾臓のサイズが 13 cm 未満、肝臓が正常。全身症状はなく、リンパ球数は正常、血小板は 100 x 10^9/L 以上。ヘモグロビン≧11 g/dL;正常細胞骨髄 (CLL 細胞や B リンパ結節がない)。 PR は、以下のうち 2 つ以上が 50% 以上減少したことと定義されます: リンパ節、肝臓および/または脾臓のサイズ、リンパ球と以下のうち 1 つ以上が満たされた: 血小板 ≥100 x 10^9/L またはスクリーニングによる ≥50% 増加、ヘモグロビン > 11 g/dL またはスクリーニングによる 50% 以上の増加、CLL 細胞または骨髄内の B リンパ結節。
最長約64ヶ月
フェーズ 2: 拡大コホート D-H: 研究者が評価したルガーノ分類ごとの ORR
時間枠：最長約64ヶ月
ORRは、研究者によって評価されたルガーノ分類ごとにCR/PRの最良の全体的な反応を達成した参加者の割合として定義されます。 CRは、画像処理（コンピュータ断層撮影法[CT]）によりいずれかのCRとして定義されます：すべてのリンパ節が正常（15mm以上のリンパ節はなし）および正常な肝臓、脾臓、または完全代謝反応（CMR）：5段階評価で1、2、または3のスコアリンパ腫性病変におけるフルオロデオキシグルコース (FDG) 代謝活性 (範囲: 1=バックグラウンドを超える取り込みなし、5=肝臓より著しく高い取り込み)、および形態的に正常な骨髄 (BM)。 PR は、画像 (CT) による標的病変の直径積 [SPD] の合計が 50% 以上減少、非標的病変の悪化なし、新たな病変がなく、脾臓異常部分が 50% 以上ある PR または部分代謝反応 (PMR) のいずれかとして定義されます。 ) FDG 5 点スケールで 4/5 のスコア (新たな病変なし)、全体的な摂取量の減少、および残存 BM 異常。または、残存BM異常を伴う画像診断によるCR。または、BM 異常が残らない画像診断による PR。
最長約64ヶ月
フェーズ 2: 拡大コホート A、B、H: 治験責任医師が評価した iwCLL 基準に基づく奏効期間 (DOR)
時間枠：最長約64ヶ月
DOR は、CR または PR (CLL/SLL 参加者の場合は PRL) の最初の文書化された証拠から、何らかの原因による進行性疾患または死亡のいずれか最初に起こるまでの時間として定義されます。 CR は次の基準を満たすものとして定義されます: 1.5 cm を超えるリンパ節がない、脾臓のサイズが 13 cm 未満、肝臓が正常。全身症状はなく、リンパ球数は正常、血小板は 100 x 10^9/L 以上。ヘモグロビン≧11 g/dL;正常細胞骨髄 (CLL 細胞や B リンパ結節がない)。 PR は、以下のうち 2 つ以上が 50% 以上減少したことと定義されます: リンパ節、肝臓および/または脾臓のサイズ、リンパ球と以下のうち 1 つ以上が満たされた: 血小板 ≥100 x 10^9/L またはスクリーニングによる ≥50% 増加、ヘモグロビン > 11 g/dL またはスクリーニングによる 50% 以上の増加、CLL 細胞または骨髄内の B リンパ結節。
最長約64ヶ月
フェーズ 2: 拡大コホート C-G: 研究者が評価したラグナ分類ごとの DOR
時間枠：最長約64ヶ月
DOR は、最初に文書化された CR/PR (または CLL/SLL 参加者の場合は PRL) の証拠から、何らかの原因による進行性疾患または死亡のいずれか最初に起こるまでの時間として定義されます。 CRは、画像処理（コンピュータ断層撮影法[CT]）によりいずれかのCRとして定義されます：すべてのリンパ節が正常（15mm以上のリンパ節はなし）および正常な肝臓、脾臓、または完全代謝反応（CMR）：5段階評価で1、2、または3のスコアリンパ腫性病変における FDG 代謝活性 (範囲: 1=バックグラウンドを超える取り込みなし ～ 5=肝臓より著しく高い取り込み)、かつ形態学的に BM が正常である。 PRは、標的病変のSPDが50％以上低下、非標的病変の悪化なし、新たな病変がなく、脾臓異常部分が50％以上ある画像（CT）によるPR、またはFDG 5ポイントのスコアが4/5のPMRのいずれかとして定義されるスケール（新たな病変なし）、全体的な摂取量の減少、および残存BM異常。または、残存BM異常を伴う画像診断によるCR。または、BM 異常が残らない画像診断による PR。
最長約64ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

捜査官

  • スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2017年6月26日

一次修了 (推定)

2026年9月18日

研究の完了 (推定)

2026年9月18日

試験登録日

最初に提出

2017年5月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年5月19日

最初の投稿 (実際)

2017年5月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月1日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1026-001
  • ARQ 531-101 (その他の識別子：ArQule Protocol Number)
  • MK-1026-001 (その他の識別子：MSD)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

リンパ腫、B細胞の臨床試験

ネムタブルチニブの臨床試験

  • Merck Sharp & Dohme LLC
    募集
    血液悪性腫瘍（MK-1026-003）の参加者におけるネムタブルチニブ（MK-1026）の有効性と安全性
    非ホジキンリンパ腫 | 血液悪性腫瘍 | 慢性リンパ性白血病 | ワルデンストロームズ マクログロブリン血症
    アメリカ, アルゼンチン, オーストラリア, ブラジル, カナダ, フランス, イスラエル, イタリア, スペイン, イギリス, 中国, ハンガリー, チェコ, アイルランド, ウクライナ, ルーマニア, ドイツ, デンマーク, ポーランド, 韓国, スイス, トルコ（Türkiye）

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