Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nemtabrutinib (MK-1026) (ARQ 531) vizsgálata válogatott hematológiai rosszindulatú daganatos betegeken

2026. június 10. frissítette: ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Fázis 1/2 dóziseszkalációs vizsgálat az ARQ 531 biztonságosságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és klinikai aktivitásának vizsgálatára kiválasztott, kiújult vagy refrakter hematológiai rosszindulatú betegekben

Ennek a vizsgálatnak a célja a nemtabrutinib (korábban ARQ 531) tabletták biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakodinámiájának és farmakokinetikai (PK) értékelése kiválasztott, kiújult vagy refrakter hematológiai rosszindulatú daganatos betegeknél. Ehhez a tanulmányhoz nem végeznek hivatalos hipotézisvizsgálatot.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány 2 részből áll: az 1. fázisból (dózisnövelés) és a 2. fázisból (dózis-kiterjesztés). Az 1. fázisban a résztvevők 3+3 adag-eszkalációs tervezést alkalmaznak. A nemtabrutinib kezdő adagja orális tabletta formájában folyamatosan 5 mg/nap volt. A dózisemelés addig folytatódik, amíg a protokollban meghatározott dóziskorlátozó toxicitás (DLT) alapján el nem érik a maximális tolerálható dózist (MTD) és/vagy az ajánlott 2. fázisú dózist (RP2D) és az adagolási ütemtervet. Az RP2D meghatározása után 9 bővítési kohorsz indul a nemtabrutinib biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére RP2D-ben a konkrétan meghatározott betegségben szenvedő résztvevőknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

190

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85259
        • Mayo Clinic Hospital ( Site 0140)
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 0017)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute ( Site 0225)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan ( Site 0018)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 58905
        • Mayo Clinic - Rochester ( Site 0138)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke Cancer Center ( Site 0067)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center ( Site 0056)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC ( Site 0020)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390-8562
        • UT Southwestern Medical Center ( Site 0116)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute ( Site 0122)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Befogadási kritériumok

Minden leendő résztvevőnek meg kell felelnie az ÖSSZES alábbi felvételi kritériumnak ahhoz, hogy részt vehessen ebben a vizsgálatban:

  • Aláírt írásos beleegyező nyilatkozat, amelyet bármely vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt adtak ki
  • A dózisnövelő kohorszok esetében a relapszusos vagy refrakter (R/R) résztvevők, akiknél B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL), krónikus limfocitás leukémia (CLL)/kis limfocitás limfóma (SLL) és Waldenstrom makroglobulinémia (WM) diagnosztizáltak. legalább két korábbi szisztémás terápiában részesültek. A résztvevők kudarcot vallottak, vagy nem tolerálják a szokásos terápiákat, és nem lehetnek jelöltek a szokásos mentőkezelésekre. Az alacsony fokú limfómában szenvedő betegeknek előrehaladott állapotban kell lenniük, és kezelésre szorulnak

  • A bővítési kohorszok esetében a következő kritériumoknak kell megfelelniük:

    • A kohorsz: R/R CLL/SLL résztvevők, akik legalább 2 korábbi szisztémás terápiában részesültek, és korábban kovalens Bruton tirozin kináz gátlóval (BTKi) kezeltek, akiknek dokumentált Bruton tirozin kináz (BTK) mutációval kell rendelkezniük a C481 maradékon
    • B kohorsz: R/R CLL/SLL résztvevők, akik kudarcot vallottak vagy intoleránsak voltak egy BTKi-vel szemben, dokumentálva a BTK mutáció hiányát a C481 maradékon. Ebben a vizsgálatban a standard terápia iránti intoleranciát úgy határozták meg, hogy 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményt tapasztaltak, amelyet a standard terápia okozott, és a kezelés abbahagyását eredményezte.
    • C kohorsz: A Richter-transzformációs (RT) résztvevők, akiknél legalább egy korábbi terápia sikertelen volt
    • D kohorsz: Follikuláris limfómában (FL) szenvedő résztvevők, akiknél legalább 2 korábbi szisztémás terápia sikertelen volt, és szövettani besorolásuk 1., 2. vagy 3A.
    • E kohorsz: Köpenysejtes limfómás (MCL) résztvevők, akiknél legalább 2 korábbi szisztémás terápia sikertelen volt
    • F kohorsz: Marginal Zone Lymphoma (MZL) résztvevők, akiknél legalább 2 korábbi szisztémás terápia sikertelen volt
    • G kohorsz: Magas fokú B-sejtes limfómás résztvevők, akiknél legalább 2 korábbi szisztémás terápia sikertelen volt, és ismertek MYC és BCL2 és/vagy BCL6 transzlokációkat
    • H kohorsz: WM résztvevők, akiknél legalább 2 korábbi szisztémás terápia sikertelen volt

  • A betegség állapotára vonatkozó követelmény:

    • A CLL-ben résztvevők tüneti betegségére, amely kezelést igényel (Hallek et al. 2018)
    • A B-sejtes NHL-ben résztvevők esetében a betegség képalkotó vizsgálattal mérhető
    • WM esetén szérum immunglobulin M (IgM), amelynek minimális IgM szintje a normál felső határának (ULN) ≥ kétszerese
  • Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
  • Jó szervműködés
  • Kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc, a Cockcroft-Gault egyenlettel vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel becsülve
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x intézményi ULN (teljes bilirubin ≤ 3 x intézményi ULN dokumentált Gilbert-szindrómás résztvevőknél)
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 × intézményi ULN
  • Thrombocytaszám ≥ 50 000/µL
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/µL
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8,0 g/dl, stabil ≥ 1 hétig.
  • Fogamzóképes korú férfiak és nők, akik hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni (pl. latex óvszer, nyaksapka, rekeszizom, absztinencia stb.) a vizsgálat teljes időtartama alatt
  • A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a gyógyszeradagolás első napjától számított 14 napon belül
  • Képesség a szájon át szedett gyógyszereket nehézség nélkül lenyelni

Kizárási kritériumok

Azok a potenciális résztvevők, akik az alábbi kizárási kritériumok BÁRMELYIKÉRE megfelelnek, nem vehetnek részt ebbe a vizsgálatba:

  • Immunterápiában, sugárterápiában, radioimmunterápiában, biológiai terápiában, kemoterápiában vagy vizsgálati készítménnyel végzett kezelésben részesült a kezelés megkezdése előtt 5 felezési időn belül vagy négy héten belül (amelyik rövidebb), vagy orális kezelésben részesült 5 felezési időn belül vagy egy héten belül (attól függően, hogy melyik az rövidebb) a kezelés megkezdése előtt
  • A follikuláris limfóma (FL) átalakítása a limfóma agresszívabb altípusává vagy 3b fokozatú FL-vé

  • A jelenleg a következő gyógyszerekkel kezelt résztvevők:

    • szűk terápiás indexű citokróm P 450 (CYP) 2C9 szubsztrátok (például warfarin, fenitoin)
    • szűk terápiás indexű CYP 2C8 szubsztrátok (például paklitaxel)
    • szűk terápiás indexű CYP 2C19 szubsztrátok (például S-mefenitoin)
    • szűk terápiás indexű CYP 2D6 szubsztrátok (például tioridazin, pimozid)
    • Szűk terápiás indexű P-gp szubsztrátok (például digoxin) Megjegyzés: A fenti kezelések bármelyikének utolsó adagja után a felezési idő legalább 5-szörösének megfelelő kiürülési időszak szükséges ahhoz, hogy a résztvevő jogosult legyen a vizsgálatra.
  • Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció
  • Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Jelentős, folyamatosan fennálló társbetegségei vannak, amelyek kizárják a vizsgált gyógyszer biztonságos bejuttatását
  • Nem kontrollált betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség), instabil angina pectoris, szívritmuszavar, szívinfarktus az elmúlt hat hónapban és pszichiátriai betegség ami korlátozná a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
  • QT-korrigált (QTc) megnyúlás (definíció szerint a QTc > 450 msec) vagy egyéb jelentős elektrokardiogram (EKG) rendellenességek, beleértve a II-es típusú 2. fokú atrioventrikuláris (AV) blokkot, a 3. fokú AV-blokkot vagy a bradycardiát (kamrai frekvencia kevesebb, mint 50 ütés/perc ). Ha a szűrő EKG QTc > 450 msec, akkor az EKG központosított, kardiológiai kiértékelésre bocsátható.
  • Aktív humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés.
  • Egyéb orvosi vagy pszichiátriai betegség vagy szervi diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevő biztonságát, vagy megzavarná a vizsgálati szer biztonságosságának értékelését
  • 1 éven belüli korábbi rákos megbetegedések, kivéve a bőr bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját, in situ méhnyakrákot vagy egyéb in situ karcinómákat

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fázis: A dózis növelése és az RP2D meghatározása
I. fázis: A dózis növelése és az RP2D meghatározása, a nemtabrutinib többszörös dózisszintje értékelendő (legfeljebb 22 hónapig).
Drog: Nemtabrutinib
A nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éhgyomorra (1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után), és 5 mg-os vagy 20 mg-os hatáserősségű tablettákban kapható. Az Expansion Food Effect I kohorsz esetében a nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éheztetett és nem éheztetett állapotban.
Más nevek:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Kísérleti: 2. fázis: A bővítési kohorsz
Relapszusban/refrakter krónikus limfocitás leukémiában/kis limfocitás limfómában (R/R CLL/SLL) szenvedő résztvevők, akik legalább 2 korábbi szisztémás terápiában részesültek, és korábban kovalens Bruton tirozin kináz gátlóval (BTKi) kezeltek, akiknek dokumentált BTK mutációval kell rendelkezniük a C481 maradékon naponta legfeljebb 65 mg nemtabrutinib orálisan minden ciklusban (a ciklus hossza = 28 nap) a progresszív betegség (PD), elfogadhatatlan nemkívánatos események (AE) vagy a vizsgáló döntése alapján történő megszakításáig (legfeljebb 64 hónapig).
Drog: Nemtabrutinib
A nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éhgyomorra (1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után), és 5 mg-os vagy 20 mg-os hatáserősségű tablettákban kapható. Az Expansion Food Effect I kohorsz esetében a nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éheztetett és nem éheztetett állapotban.
Más nevek:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Kísérleti: 2. fázis: B bővítési kohorsz
Azok az R/R CLL/SLL résztvevők, akik kudarcot vallottak vagy nem tolerálták a BTKi-t, és dokumentálták a BTK-mutáció hiányát a C481-maradékon, legfeljebb napi 65 mg nemtabrutinibet kapnak szájon át minden ciklusban (ciklushossz = 28 nap) a PD-ig, elfogadhatatlan mellékhatások, vagy a vizsgálat leállítása a vizsgáló döntése alapján (legfeljebb 64 hónap).
Drog: Nemtabrutinib
A nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éhgyomorra (1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után), és 5 mg-os vagy 20 mg-os hatáserősségű tablettákban kapható. Az Expansion Food Effect I kohorsz esetében a nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éheztetett és nem éheztetett állapotban.
Más nevek:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Kísérleti: 2. fázis: C bővítési kohorsz
Azok a Richter-transzformációs (RT) résztvevők, akiknek legalább egy korábbi terápiája sikertelen volt, naponta legfeljebb 65 mg nemtabrutinibet kapnak szájon át minden ciklusban (ciklushossz = 28 nap), amíg a PD, elfogadhatatlan nemkívánatos események vagy a vizsgáló döntése alapján abbahagyják (kb. 64-ig). hónapok).
Drog: Nemtabrutinib
A nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éhgyomorra (1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után), és 5 mg-os vagy 20 mg-os hatáserősségű tablettákban kapható. Az Expansion Food Effect I kohorsz esetében a nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éheztetett és nem éheztetett állapotban.
Más nevek:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Kísérleti: 2. fázis: D bővítési kohorsz
Azok a follikuláris limfómában (FL) szenvedő résztvevők, akiknél legalább 2 korábbi szisztémás terápia sikertelen volt, és 1., 2. vagy 3A szövettani fokozatú, legfeljebb napi 65 mg nemtabrutinibet kapnak szájon át minden ciklusban (ciklushossz = 28 nap) a PD-ig, elfogadhatatlan mellékhatások , vagy a vizsgálat leállítása a vizsgáló döntése alapján (legfeljebb 64 hónapig).
Drog: Nemtabrutinib
A nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éhgyomorra (1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után), és 5 mg-os vagy 20 mg-os hatáserősségű tablettákban kapható. Az Expansion Food Effect I kohorsz esetében a nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éheztetett és nem éheztetett állapotban.
Más nevek:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Kísérleti: 2. fázis: E bővítési kohorsz
Azok a köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedők, akiknél legalább 2 korábbi szisztémás terápia sikertelen volt, naponta legfeljebb 65 mg nemtabrutinibet kapnak szájon át minden ciklusban (a ciklus hossza = 28 nap) a PD, elfogadhatatlan nemkívánatos események vagy a vizsgáló döntése alapján történő leállításig (legfeljebb körülbelül 64 hónap).
Drog: Nemtabrutinib
A nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éhgyomorra (1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után), és 5 mg-os vagy 20 mg-os hatáserősségű tablettákban kapható. Az Expansion Food Effect I kohorsz esetében a nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éheztetett és nem éheztetett állapotban.
Más nevek:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Kísérleti: 2. fázis: F bővítési kohorsz
A marginális zóna limfómában (MZL) szenvedő résztvevők, akiknél legalább 2 korábbi szisztémás terápia sikertelen volt, naponta legfeljebb 65 mg nemtabrutinibet kapnak szájon át minden ciklusban (a ciklus hossza = 28 nap) a PD, elfogadhatatlan nemkívánatos események vagy a vizsgáló döntése alapján történő leállításig (legfeljebb körülbelül 64 hónap).
Drog: Nemtabrutinib
A nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éhgyomorra (1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után), és 5 mg-os vagy 20 mg-os hatáserősségű tablettákban kapható. Az Expansion Food Effect I kohorsz esetében a nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éheztetett és nem éheztetett állapotban.
Más nevek:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Kísérleti: 2. fázis: G bővítési kohorsz
Azok a magas fokú B-sejtes limfómában (BCL) szenvedő résztvevők, akik legalább 2 korábbi szisztémás terápián kudarcot vallottak, és ismertek MYC és BCL2 és/vagy BCL6 transzlokációkat, amelyeket fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) vagy immunhisztokémiai (IHC) túlzott expressziója igazolt. Napi 65 mg nemtabrutinib orálisan minden ciklusban (a ciklus hossza = 28 nap) a PD-ig, elfogadhatatlan mellékhatásokig vagy a vizsgáló döntése alapján történő megszakításig (kb. 64 hónapig).
Drog: Nemtabrutinib
A nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éhgyomorra (1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után), és 5 mg-os vagy 20 mg-os hatáserősségű tablettákban kapható. Az Expansion Food Effect I kohorsz esetében a nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éheztetett és nem éheztetett állapotban.
Más nevek:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Kísérleti: 2. fázis: H bővítési kohorsz
Azok a Waldenström makroglobulinémiában (WM) szenvedő résztvevők, akiknél legalább 2 korábbi szisztémás terápia sikertelen volt, naponta legfeljebb 65 mg nemtabrutinibet kapnak szájon át minden ciklusban (ciklushossz = 28 nap) a PD, elfogadhatatlan mellékhatások vagy a vizsgáló döntése alapján történő leállításig (legfeljebb kb. 64 hónap).
Drog: Nemtabrutinib
A nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éhgyomorra (1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után), és 5 mg-os vagy 20 mg-os hatáserősségű tablettákban kapható. Az Expansion Food Effect I kohorsz esetében a nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éheztetett és nem éheztetett állapotban.
Más nevek:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Kísérleti: 2. fázis: Expanziós táplálékhatás I. kohorsz
A B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL), CLL/SLL és WM résztvevők legfeljebb 65 mg nemtabrutinibet kapnak éhgyomorra (1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után) és nem koplalva naponta orálisan minden ciklusban (ciklus hossza = 28 nap) a PD-ig, elfogadhatatlan nemkívánatos eseményekig vagy a vizsgáló döntése alapján történő leállításig (legfeljebb 64 hónapig).
Drog: Nemtabrutinib
A nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éhgyomorra (1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után), és 5 mg-os vagy 20 mg-os hatáserősségű tablettákban kapható. Az Expansion Food Effect I kohorsz esetében a nemtabrutinib szájon át naponta egyszer kerül beadásra éheztetett és nem éheztetett állapotban.
Más nevek:
  • MK-1026
  • ARQ 531

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: Dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztaló résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus (legfeljebb 28 nap)
A DLT-t a következő, kezelésből adódó nemkívánatos esemény (TEAE) előfordulása határozza meg, kivéve, ha egyértelműen a mögöttes rosszindulatú daganat vagy egy külső ok miatt következik be a vizsgálati kezelés első 28 napján belül (csak a dózisemeléshez), és a National Cancer Institute szerint osztályozzák A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) 4.03-as verzió. Bármely 5. fokozatú TEAE, bármely 3. fokozatú nem hematológiai TEAE, kivéve az alopecia, hányinger, hányás, hasmenés és átmeneti 3. fokozatú laboratóriumi eltérések, amelyek beavatkozás nélkül 1 héten belül helyreállnak, minden 3. fokozatú hematológiai TEAE, amely 7 napon belül nem áll helyre 1. fokozatra vagy a kiindulási állapotra a 3. fokozatú limfocitózis kivételével, amely a BTK gátlás várható kimenetelének tekinthető, bármely 4. fokozatú nem hematológiai és hematológiai TEAE, vagy bármely más toxicitás, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős veszélyt jelent a résztvevőre nézve.
1. ciklus (legfeljebb 28 nap)
1. fázis: Nemkívánatos eseményt (AE) tapasztalt résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 86 hónapig
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőben, amely időlegesen kapcsolódik a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozáshoz kapcsolódónak tekintik-e vagy sem. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati beavatkozás alkalmazásához. Az AE-t átélt résztvevők számát jelenteni kell.
Körülbelül 86 hónapig
1. fázis: Azon résztvevők száma, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: Körülbelül 86 hónapig
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőben, amely időlegesen kapcsolódik a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozáshoz kapcsolódónak tekintik-e vagy sem. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati beavatkozás alkalmazásához. Jelenteni kell azoknak a résztvevőknek a számát, akik mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést.
Körülbelül 86 hónapig
2. fázis: A, B és C bővítési kohorsz: Objektív válaszarány (ORR) a krónikus limfocitikus leukémia (iwCLL) kritériumairól szóló nemzetközi workshoponként, a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: Körülbelül 64 hónapig
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik a legjobb teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy részleges limfocitózissal (PRL) érik el. az iwCLL-kritériumokat, ahogyan azt a vizsgáló értékelte. A CR a következő kritériumoknak megfelelő: nincs nyirokcsomó >1,5 cm, lép mérete <13 cm, máj normális; nincsenek alkotmányos tünetek, normál limfocitaszám, vérlemezkeszám ≥100 x 10^9/L; hemoglobin ≥11 g/dl; és normocelluláris csontvelő (nincs CLL sejtek vagy B limfoid csomók). A PR az alábbiak közül ≥2 ≥50%-os csökkenéseként definiálható: nyirokcsomók, máj és/vagy lépméret, limfociták PLUSZ ≥1 az alábbiak közül: vérlemezkék ≥100 x 10^9/l vagy ≥50%-os növekedés a szűrésből , hemoglobin >11 g/dl vagy ≥50%-os növekedés a szűrésből, CLL sejtek vagy B limfoid csomók a csontvelőben.
Körülbelül 64 hónapig
2. fázis: A, B, C bővítési kohorsz: A vizsgáló által értékelt Luganói besorolás szerinti ORR
Időkeret: Körülbelül 64 hónapig
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik a legjobb CR/PR-reakciót érik el Luganói besorolásonként, a vizsgáló értékelése szerint. A CR meghatározása VAGY CR képalkotással (számítógépes tomográfia [CT]): minden nyirokcsomó normális (egyik sem ≥15 mm) és normál máj, lép VAGY teljes metabolikus válasz (CMR): 1, 2 vagy 3 pontszám az 5-pontos skálán. fluorodeoxiglükóz (FDG) metabolikus aktivitás limfómás léziókban (tartomány: 1 = nincs felvétel a háttér felett, 5 = felvétel jelentősen magasabb, mint a májban) ÉS a csontvelő (BM) morfológiailag normális. A PR definíció szerint VAGY PR képalkotó (CT) alapján, a célléziók átmérőjének összegének [SPD] szorzatának ≥50%-os csökkenésével, a nem célléziók súlyosbodásával, új elváltozások nélkül és ≥50%-os abnormális léprészlettel VAGY Részleges metabolikus válasz (PMR) ) 4/5-ös pontszámmal az FDG 5-pontos skálán (új elváltozások nélkül) és csökkent az általános felvétel ÉS a maradék BM-rendellenességek; VAGY CR képalkotással maradék BM-eltérésekkel; VAGY PR képalkotással maradék BM-rendellenességek nélkül.
Körülbelül 64 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
2. fázis: AE-t átélt résztvevők száma
Időkeret: Körülbelül 64 hónapig
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőben, amely időlegesen kapcsolódik a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozáshoz kapcsolódónak tekintik-e vagy sem. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati beavatkozás alkalmazásához. Az AE-t átélt résztvevők számát jelenteni kell.
Körülbelül 64 hónapig
2. fázis: Azon résztvevők száma, akik egy mellékhatás miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: Körülbelül 64 hónapig
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőben, amely időlegesen kapcsolódik a vizsgálati beavatkozás alkalmazásához, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozáshoz kapcsolódónak tekintik-e vagy sem. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati beavatkozás alkalmazásához. Jelenteni kell azoknak a résztvevőknek a számát, akik mellékhatás miatt abbahagyták a vizsgálati kezelést.
Körülbelül 64 hónapig
A nemtabrutinib maximális koncentrációjának (Tmax) eléréséhez szükséges idő
Időkeret: Ciklusok 1-92: 1., 2. nap: Adagolás előtt és legfeljebb 16 órával az adag bevétele után (minden ciklus hossza = 28 nap, körülbelül 86 hónapig)
A nemtabrutinib Tmax-értékének meghatározásához előre meghatározott időpontokban vérmintákat vesznek.
Ciklusok 1-92: 1., 2. nap: Adagolás előtt és legfeljebb 16 órával az adag bevétele után (minden ciklus hossza = 28 nap, körülbelül 86 hónapig)
A nemtabrutinib maximális koncentrációja (Cmax).
Időkeret: Ciklusok 1-92: 1., 2. nap: Adagolás előtt és legfeljebb 16 órával az adag bevétele után (minden ciklus hossza = 28 nap, körülbelül 86 hónapig)
A nemtabrutinib Cmax-értékének meghatározásához előre meghatározott időpontokban vérmintákat vesznek.
Ciklusok 1-92: 1., 2. nap: Adagolás előtt és legfeljebb 16 órával az adag bevétele után (minden ciklus hossza = 28 nap, körülbelül 86 hónapig)
Nemtabrutinib koncentráció-idő görbe alatti terület nulla időponttól 24 óráig (AUC 0-24 óra)
Időkeret: Ciklusok 1-92: 1., 2. nap: Adagolás előtti és legfeljebb 24 órával az adagolás után (minden ciklus hossza = 28 nap, körülbelül 86 hónapig)
Előre meghatározott időpontokban vérmintákat vesznek a nemtabrutinib AUC 0-24 órás értékének meghatározásához.
Ciklusok 1-92: 1., 2. nap: Adagolás előtti és legfeljebb 24 órával az adagolás után (minden ciklus hossza = 28 nap, körülbelül 86 hónapig)
A nemtabrutinib terminális eliminációs felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Ciklusok 1-92: 1., 2. nap: Adagolás előtt és legfeljebb 16 órával az adag bevétele után (minden ciklus hossza = 28 nap, körülbelül 86 hónapig)
A t1/2 az az idő, amely alatt a nemtabrutinib koncentrációja a szervezetben felére csökken az eliminációs fázis során.
Ciklusok 1-92: 1., 2. nap: Adagolás előtt és legfeljebb 16 órával az adag bevétele után (minden ciklus hossza = 28 nap, körülbelül 86 hónapig)
2. fázis: Bővítési kohorszok D-H: ORR per iwCLL-kritériumok a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: Körülbelül 64 hónapig
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik a legjobb teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy részleges limfocitózissal (PRL) érik el. az iwCLL-kritériumokat, ahogyan azt a vizsgáló értékelte. A CR a következő kritériumoknak megfelelő: nincs nyirokcsomó >1,5 cm, lép mérete <13 cm, máj normális; nincsenek alkotmányos tünetek, normál limfocitaszám, vérlemezkeszám ≥100 x 10^9/L; hemoglobin ≥11 g/dl; és normocelluláris csontvelő (nincs CLL sejtek vagy B limfoid csomók). A PR az alábbiak közül ≥2 ≥50%-os csökkenéseként definiálható: nyirokcsomók, máj és/vagy lépméret, limfociták PLUSZ ≥1 az alábbiak közül: vérlemezkék ≥100 x 10^9/l vagy ≥50%-os növekedés a szűrésből , hemoglobin >11 g/dl vagy ≥50%-os növekedés a szűrésből, CLL sejtek vagy B limfoid csomók a csontvelőben.
Körülbelül 64 hónapig
2. fázis: Bővítési kohorszok D-H: ORR Luganói besorolásonként, mint a vizsgáló által értékelt
Időkeret: Körülbelül 64 hónapig
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akik a legjobb CR/PR-reakciót érik el Luganói besorolásonként, a vizsgáló értékelése szerint. A CR meghatározása VAGY CR képalkotással (számítógépes tomográfia [CT]): minden nyirokcsomó normális (egyik sem ≥15 mm) és normál máj, lép VAGY teljes metabolikus válasz (CMR): 1, 2 vagy 3 pontszám az 5-pontos skálán. fluorodeoxiglükóz (FDG) metabolikus aktivitás limfómás léziókban (tartomány: 1 = nincs felvétel a háttér felett, 5 = felvétel jelentősen magasabb, mint a májban) ÉS a csontvelő (BM) morfológiailag normális. A PR definíció szerint VAGY PR képalkotó (CT) alapján, a célléziók átmérőjének összegének [SPD] szorzatának ≥50%-os csökkenésével, a nem célléziók súlyosbodásával, új elváltozások nélkül és ≥50%-os abnormális léprészlettel VAGY Részleges metabolikus válasz (PMR) ) 4/5-ös pontszámmal az FDG 5-pontos skálán (új elváltozások nélkül) és csökkent az általános felvétel ÉS a maradék BM-rendellenességek; VAGY CR képalkotással maradék BM-eltérésekkel; VAGY PR képalkotással maradék BM-rendellenességek nélkül.
Körülbelül 64 hónapig
2. fázis: A, B, H bővítési kohorsz: A válasz időtartama (DOR) iwCLL-kritériumonként a vizsgáló által értékelt módon
Időkeret: Körülbelül 64 hónapig
A DOR a CR vagy PR (vagy PRL CLL/SLL résztvevők esetén) első dokumentált bizonyítékától eltelt idő a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A CR a következő kritériumoknak megfelelő: nincs nyirokcsomó >1,5 cm, lép mérete <13 cm, máj normális; nincsenek alkotmányos tünetek, normál limfocitaszám, vérlemezkeszám ≥100 x 10^9/L; hemoglobin ≥11 g/dl; és normocelluláris csontvelő (nincs CLL sejtek vagy B limfoid csomók). A PR az alábbiak közül ≥2 ≥50%-os csökkenéseként definiálható: nyirokcsomók, máj és/vagy lépméret, limfociták PLUSZ ≥1 az alábbiak közül: vérlemezkék ≥100 x 10^9/l vagy ≥50%-os növekedés a szűrésből , hemoglobin >11 g/dl vagy ≥50%-os növekedés a szűrésből, CLL sejtek vagy B limfoid csomók a csontvelőben.
Körülbelül 64 hónapig
2. fázis: C-G bővítési kohorszok: DOR laguna-osztályozásonként a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: Körülbelül 64 hónapig
A DOR a CR/PR (vagy PRL a CLL/SLL résztvevők esetén) első dokumentált bizonyítékától eltelt idő a progresszív betegség vagy bármilyen okból bekövetkező halálozásig, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A CR meghatározása VAGY CR képalkotással (számítógépes tomográfia [CT]): minden nyirokcsomó normális (egyik sem ≥15 mm) és normál máj, lép VAGY teljes metabolikus válasz (CMR): 1, 2 vagy 3 pontszám az 5-pontos skálán. FDG metabolikus aktivitás limfómás elváltozásokban (tartomány: 1 = nincs felvétel a háttér felett, 5 = felvétel jelentősen magasabb, mint a májban) ÉS BM morfológiailag normális. PR definíció szerint VAGY PR a képalkotó (CT) alapján, a célléziók SPD-jének ≥50%-os csökkenésével, a nem célléziók súlyosbodásával, új elváltozások nélkül és ≥50%-os abnormális léprészlettel VAGY PMR 4/5-ös pontszámmal az FDG 5-ponton. skála (új elváltozások nélkül) és csökkent általános felvétel ÉS maradék BM-rendellenességek; VAGY CR képalkotással maradék BM-eltérésekkel; VAGY PR képalkotással maradék BM-rendellenességek nélkül.
Körülbelül 64 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. június 26.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. szeptember 17.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. szeptember 17.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 19.

Első közzététel (Tényleges)

2017. május 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. június 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1026-001
  • ARQ 531-101 (Egyéb azonosító: ArQule Protocol Number)
  • MK-1026-001 (Egyéb azonosító: MSD)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Limfóma, B-sejt

Klinikai vizsgálatok a Nemtabrutinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Morocco

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel