Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie nemtabrutynibu (MK-1026) (ARQ 531) u uczestników z wybranymi nowotworami hematologicznymi

1 września 2025 zaktualizowane przez: ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Badanie fazy 1/2 ze zwiększaniem dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i aktywności klinicznej ARQ 531 u wybranych pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakodynamiki i farmakokinetyki (PK) tabletek nemtabrutynibu (dawniej ARQ 531) u wybranych uczestników z nawracającymi lub opornymi na leczenie nowotworami hematologicznymi. W tym badaniu nie zostanie przeprowadzone żadne formalne testowanie hipotez.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie obejmuje 2 części: fazę 1 (zwiększanie dawki) i fazę 2 (zwiększanie dawki). W fazie 1 uczestnicy będą rejestrować się przy użyciu schematu eskalacji dawki 3+3. Dawka początkowa nemtabrutynibu w postaci tabletek doustnych wynosiła 5 mg/dobę w sposób ciągły. Zwiększanie dawki będzie kontynuowane do momentu osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) oraz schematu dawkowania w oparciu o określoną w protokole toksyczność ograniczającą dawkę (DLT). Po określeniu RP2D zostanie zainicjowanych 9 kohort ekspansji w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności nemtabrutynibu w RP2D u uczestników ze specyficznie określoną chorobą.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

190

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85259
        • Mayo Clinic Hospital ( Site 0140)
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Hematology & Oncology ( Site 0017)
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute ( Site 0225)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan ( Site 0018)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 58905
        • Mayo Clinic - Rochester ( Site 0138)
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke Cancer Center ( Site 0067)
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center ( Site 0056)
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC ( Site 0020)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390-8562
        • UT Southwestern Medical Center ( Site 0116)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Institute ( Site 0122)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

Każdy potencjalny uczestnik musi spełniać WSZYSTKIE poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do tego badania:

  • Podpisana pisemna świadoma zgoda udzielona przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem
  • Dla kohort zwiększania dawki, uczestników z nawrotem choroby lub opornych na leczenie (R/R) z rozpoznaniem chłoniaka nieziarniczego (NHL) z komórek B, przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL)/chłoniaka z małych limfocytów (SLL) i makroglobulinemii Waldenstroma (WM), którzy otrzymali co najmniej dwie wcześniejsze terapie systemowe . Uczestnicy muszą ponieść porażkę lub nie tolerują standardowych terapii i nie mogą być kandydatami do standardowych schematów ratunkowych. Uczestnicy z chłoniakiem o niskim stopniu złośliwości muszą wykazywać progresję i wymagać leczenia

  • W przypadku kohort ekspansji muszą być spełnione następujące kryteria:

    • Kohorta A: uczestnicy R/R CLL/SLL z co najmniej 2 wcześniejszymi terapiami ogólnoustrojowymi i wcześniej leczeni kowalencyjnym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi), którzy muszą mieć udokumentowaną mutację kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) w reszcie C481
    • Kohorta B: uczestnicy R/R CLL/SLL, u których nie powiodło się lub nie tolerowali BTKi z dokumentacją braku mutacji BTK w reszcie C481. W tym badaniu nietolerancję standardowej terapii zdefiniowano jako wystąpienie zdarzenia niepożądanego stopnia 3 lub wyższego, które było spowodowane standardową terapią i spowodowało przerwanie leczenia
    • Kohorta C: Uczestnicy transformacji Richtera (RT), u których nie powiodła się co najmniej jedna wcześniejsza terapia
    • Kohorta D: Uczestnicy z chłoniakiem grudkowym (FL), u których nie powiodły się co najmniej 2 wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe i są w stopniu histologicznym 1, 2 lub 3A
    • Kohorta E: Uczestnicy chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), u których nie powiodły się co najmniej 2 wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe
    • Kohorta F: Uczestnicy z chłoniakiem strefy brzeżnej (MZL), u których nie powiodły się co najmniej 2 wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe
    • Kohorta G: Pacjenci z chłoniakiem z komórek B o wysokim stopniu złośliwości, u których nie powiodły się co najmniej 2 wcześniejsze terapie systemowe i potwierdzono translokacje MYC i BCL2 i/lub BCL6
    • Kohorta H: uczestnicy WM, u których nie powiodły się co najmniej 2 wcześniejsze terapie systemowe

  • Wymóg statusu choroby:

    • W przypadku objawowej choroby uczestnika CLL, która wymaga leczenia (Hallek i wsp. 2018)
    • W przypadku uczestników NHL z komórek B, mierzalna choroba za pomocą badania obrazowego
    • W przypadku WM immunoglobulina M (IgM) w surowicy z minimalnym poziomem IgM ≥ 2-krotnością górnej granicy normy (GGN)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Dobra funkcja narządów
  • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min, oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie dobowej zbiórki moczu
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x ULN w placówce (bilirubina całkowita ≤ 3 x ULN w placówce u uczestników z udokumentowanym zespołem Gilberta)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN w placówce
  • Liczba płytek krwi ≥ 50 000/µl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/µl
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8,0 g/dl, stabilna przez ≥ 1 tydzień.
  • Dla mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym, którzy chcą stosować odpowiednią antykoncepcję (np. lateksową prezerwatywę, kapturek naszyjkowy, diafragmę, abstynencję itp.) przez cały czas trwania badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni od pierwszego dnia przyjmowania leku
  • Zdolność do połykania leków doustnych bez trudności

Kryteria wyłączenia

Potencjalni uczestnicy, którzy spełniają DOWOLNE z poniższych kryteriów wykluczenia, nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

  • Przeszedł immunoterapię, radioterapię, radioimmunoterapię, terapię biologiczną, chemioterapię lub leczenie badanym produktem w ciągu 5 okresów półtrwania lub czterech tygodni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed rozpoczęciem leczenia lub leczenie doustne w ciągu 5 okresów półtrwania lub jednego tygodnia (w zależności od tego, który okres krócej) przed rozpoczęciem leczenia
  • Transformacja chłoniaka grudkowego (FL) w bardziej agresywny podtyp chłoniaka lub stopień 3b FL

  • Uczestnicy obecnie leczeni następującymi lekami:

    • substraty cytochromu P 450 (CYP) 2C9 o wąskim indeksie terapeutycznym (takie jak warfaryna, fenytoina)
    • Substraty CYP 2C8 o wąskim indeksie terapeutycznym (takie jak paklitaksel)
    • Substraty CYP 2C19 o wąskim indeksie terapeutycznym (takie jak S-mefenytoina)
    • Substraty CYP 2D6 o wąskim indeksie terapeutycznym (takie jak tiorydazyna, pimozyd)
    • Substraty P-gp o wąskim indeksie terapeutycznym (takie jak digoksyna) Uwaga: Aby kwalifikować uczestnika do udziału w badaniu, wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 5-krotność okresu półtrwania po przyjęciu ostatniej dawki któregokolwiek z powyższych leków
  • Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
  • Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Ma istotne, trwające choroby współistniejące, które wykluczają bezpieczne dostarczenie badanego leku
  • Niekontrolowana choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca (niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, zawał serca w ciągu ostatnich sześciu miesięcy i choroby psychiczne które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badań
  • Skorygowane wydłużenie odstępu QT (QTc) (definiowane jako QTc > 450 ms) lub inne istotne nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG), w tym blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu II, blok AV trzeciego stopnia lub bradykardia (częstość komór mniejsza niż 50 uderzeń/min ). Jeśli przesiewowe EKG ma odstęp QTc > 450 ms, EKG można poddać scentralizowanej ocenie kardiologicznej.
  • Aktywne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  • Inna choroba medyczna lub psychiatryczna lub dysfunkcja narządu, która w opinii Badacza zagrażałaby bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócałaby ocenę bezpieczeństwa badanego czynnika
  • Historia wcześniejszego raka w ciągu < 1 roku, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innych raków in situ

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1: Zwiększanie dawki i oznaczanie RP2D
Faza I: Zwiększenie dawki i określenie RP2D, wielokrotne poziomy dawek nemtabrutynibu do oceny (do około 22 miesięcy).
Lek: Nemtabrutynib
Nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo (1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku) i jest dostępny w tabletkach o mocy 5 mg lub 20 mg. W kohorcie I w badaniu Expansion Food Effect nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo i bez.
Inne nazwy:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperymentalny: Faza 2: Kohorta ekspansji A
Pacjenci z nawrotową/oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową/chłoniakiem z małych limfocytów (R/R CLL/SLL), którzy przeszli co najmniej 2 terapie ogólnoustrojowe i byli wcześniej leczeni kowalencyjnym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi), którzy muszą mieć udokumentowaną mutację BTK w reszcie C481, otrzymują do 65 mg nemtabrutynibu na dobę doustnie w każdym cyklu (długość cyklu = 28 dni) do czasu postępu choroby (PD), niedopuszczalnych zdarzeń niepożądanych (AE) lub przerwania leczenia według uznania badacza (do około 64 miesięcy).
Lek: Nemtabrutynib
Nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo (1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku) i jest dostępny w tabletkach o mocy 5 mg lub 20 mg. W kohorcie I w badaniu Expansion Food Effect nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo i bez.
Inne nazwy:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperymentalny: Faza 2: Kohorta ekspansji B
Uczestnicy R/R CLL/SLL, którzy nie tolerowali BTKi lub nie tolerowali BTKi z dokumentacją braku mutacji BTK na reszcie C481, otrzymują do 65 mg nemtabrutynibu dziennie doustnie w każdym cyklu (długość cyklu = 28 dni) aż do PD, niedopuszczalne zdarzenia niepożądane lub przerwanie leczenia według uznania badacza (do około 64 miesięcy).
Lek: Nemtabrutynib
Nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo (1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku) i jest dostępny w tabletkach o mocy 5 mg lub 20 mg. W kohorcie I w badaniu Expansion Food Effect nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo i bez.
Inne nazwy:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperymentalny: Faza 2: Kohorta ekspansji C
Uczestnicy transformacji Richtera (RT), u których co najmniej jedna wcześniejsza terapia zakończyła się niepowodzeniem, otrzymują do 65 mg nemtabrutynibu na dobę doustnie w każdym cyklu (długość cyklu = 28 dni) aż do wystąpienia PD, niedopuszczalnych działań niepożądanych lub przerwania leczenia według uznania badacza (do około 64 miesiące).
Lek: Nemtabrutynib
Nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo (1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku) i jest dostępny w tabletkach o mocy 5 mg lub 20 mg. W kohorcie I w badaniu Expansion Food Effect nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo i bez.
Inne nazwy:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperymentalny: Faza 2: Kohorta ekspansji D
Pacjenci z chłoniakiem grudkowym (FL), u których nie powiodły się co najmniej 2 wcześniejsze terapie systemowe i mają stopień histologiczny 1, 2 lub 3A, otrzymują do 65 mg nemtabrutynibu na dobę doustnie w każdym cyklu (długość cyklu = 28 dni) aż do PD, niedopuszczalnych działań niepożądanych lub przerwanie leczenia według uznania badacza (do około 64 miesięcy).
Lek: Nemtabrutynib
Nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo (1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku) i jest dostępny w tabletkach o mocy 5 mg lub 20 mg. W kohorcie I w badaniu Expansion Food Effect nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo i bez.
Inne nazwy:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperymentalny: Faza 2: Kohorta ekspansji E
Pacjenci z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL), u których nie powiodły się co najmniej 2 wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe, otrzymują do 65 mg nemtabrutynibu na dobę doustnie w każdym cyklu (długość cyklu = 28 dni) aż do PD, niedopuszczalnych działań niepożądanych lub przerwania leczenia według uznania badacza (do około 64 miesięcy).
Lek: Nemtabrutynib
Nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo (1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku) i jest dostępny w tabletkach o mocy 5 mg lub 20 mg. W kohorcie I w badaniu Expansion Food Effect nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo i bez.
Inne nazwy:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperymentalny: Faza 2: Kohorta ekspansji F
Pacjenci z chłoniakiem strefy brzeżnej (MZL), u których nie powiodły się co najmniej 2 wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe, otrzymują do 65 mg nemtabrutynibu na dobę doustnie w każdym cyklu (długość cyklu = 28 dni) aż do PD, niedopuszczalnych działań niepożądanych lub przerwania leczenia według uznania badacza (do około 64 miesięcy).
Lek: Nemtabrutynib
Nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo (1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku) i jest dostępny w tabletkach o mocy 5 mg lub 20 mg. W kohorcie I w badaniu Expansion Food Effect nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo i bez.
Inne nazwy:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperymentalny: Faza 2: Kohorta ekspansji G
Pacjenci z chłoniakiem z komórek B wysokiego stopnia (BCL), u których nie powiodło się co najmniej 2 wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe i u których występują translokacje MYC i BCL2 i/lub BCL6 potwierdzone metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) lub nadekspresji metodą immunohistochemiczną (IHC), otrzymują do 65 mg nemtabrutynibu na dobę doustnie w każdym cyklu (długość cyklu = 28 dni) aż do PD, niedopuszczalnych działań niepożądanych lub przerwania leczenia według uznania badacza (do około 64 miesięcy).
Lek: Nemtabrutynib
Nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo (1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku) i jest dostępny w tabletkach o mocy 5 mg lub 20 mg. W kohorcie I w badaniu Expansion Food Effect nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo i bez.
Inne nazwy:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperymentalny: Faza 2: Kohorta ekspansji H
Uczestnicy makroglobulinemii Waldenströma (WM), u których co najmniej 2 wcześniejsze terapie ogólnoustrojowe zawiodły, otrzymują do 65 mg nemtabrutynibu na dobę doustnie w każdym cyklu (długość cyklu = 28 dni) aż do PD, niedopuszczalnych działań niepożądanych lub przerwania leczenia według uznania badacza (do około 64 miesiące).
Lek: Nemtabrutynib
Nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo (1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku) i jest dostępny w tabletkach o mocy 5 mg lub 20 mg. W kohorcie I w badaniu Expansion Food Effect nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo i bez.
Inne nazwy:
  • MK-1026
  • ARQ 531
Eksperymentalny: Faza 2: Kohorta efektu żywnościowego I
Pacjenci z chłoniakiem nieziarniczym nieziarniczym z komórek B (NHL), CLL/SLL i WM otrzymują do 65 mg nemtabrutynibu dziennie na czczo (1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku) i na czczo dziennie, doustnie w każdym cyklu (długość cyklu = 28 dni) do PD, niedopuszczalnych działań niepożądanych lub przerwania leczenia według uznania badacza (do około 64 miesięcy).
Lek: Nemtabrutynib
Nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo (1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po posiłku) i jest dostępny w tabletkach o mocy 5 mg lub 20 mg. W kohorcie I w badaniu Expansion Food Effect nemtabrutynib będzie podawany doustnie raz dziennie na czczo i bez.
Inne nazwy:
  • MK-1026
  • ARQ 531

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (do 28 dni)
DLT definiuje się jako wystąpienie któregokolwiek z następujących zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), chyba że jest to jednoznacznie związane z nowotworem złośliwym lub przyczyną zewnętrzną w ciągu pierwszych 28 dni badanego leczenia (tylko w przypadku zwiększania dawki) i oceniane zgodnie z National Cancer Institute Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) wersja 4.03. Każdy TEAE stopnia 5, każdy TEAE niehematologiczny stopnia 3 z wyjątkiem łysienia, nudności, wymiotów, biegunki i przejściowych nieprawidłowości laboratoryjnych stopnia 3, które ustępują w ciągu 1 tygodnia bez interwencji, każdy hematologiczny TEAE stopnia 3, który nie powraca do stopnia 1 lub wartości wyjściowych w ciągu 7 dni z wyjątkiem limfocytozy Stopnia 3, która jest uważana za spodziewany wynik hamowania BTK, wszelkich niehematologicznych i hematologicznych TEAE Stopnia 4 lub wszelkich innych działań toksycznych, które zdaniem badacza stanowią klinicznie istotne zagrożenie dla uczestnika.
Cykl 1 (do 28 dni)
Faza 1: Liczba uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego (AE)
Ramy czasowe: Do około 86 miesięcy
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją badaną, czy nie. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związaną ze stosowaniem interwencji badawczej. Liczba uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego, zostanie podana w raporcie.
Do około 86 miesięcy
Faza 1: Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 86 miesięcy
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją badaną, czy nie. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związaną ze stosowaniem interwencji badawczej. Zgłoszona zostanie liczba uczestników, którzy przerwali leczenie objęte badaniem z powodu zdarzenia niepożądanego.
Do około 86 miesięcy
Faza 2: Kohorty ekspansyjne A, B i C: Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) według kryteriów międzynarodowych warsztatów na temat przewlekłej białaczki limfatycznej (iwCLL) według oceny badacza
Ramy czasowe: Do około 64 miesięcy
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli najlepszą ogólną odpowiedź w postaci odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR) lub odpowiedzi częściowej z limfocytozą (PRL). kryteria iwCLL ocenione przez badacza. CR definiuje się jako spełniający następujące kryteria: brak węzłów chłonnych > 1,5 cm, wielkość śledziony < 13 cm, wątroba prawidłowa; brak objawów ogólnoustrojowych, liczba limfocytów w normie, liczba płytek krwi ≥100 x 10^9/L; hemoglobina ≥11 g/dl; i szpik normokomórkowy (bez komórek CLL i guzków limfatycznych B). PR definiuje się jako zmniejszenie o ≥50% ≥2 z następujących parametrów: węzły chłonne, wielkość wątroby i/lub śledziony, liczba limfocytów PLUS ≥1 z następujących spełnionych: płytek krwi ≥100 x 10^9/l lub wzrost o ≥50% w wynikach badań przesiewowych , stężenie hemoglobiny >11 g/dl lub wzrost o ≥50% w wynikach badań przesiewowych, obecność komórek CLL lub guzków limfatycznych B w szpiku.
Do około 64 miesięcy
Faza 2: Kohorty ekspansji A, B, C: ORR według klasyfikacji z Lugano w ocenie badacza
Ramy czasowe: Do około 64 miesięcy
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli najlepszą ogólną odpowiedź CR/PR według klasyfikacji z Lugano, zgodnie z oceną badacza. CR zdefiniowana jako ALBO CR na podstawie obrazowania (tomografia komputerowa [CT]): wszystkie węzły chłonne prawidłowe (żaden ≥15 mm) i prawidłowa wątroba, śledziona LUB całkowita odpowiedź metaboliczna (CMR): wynik 1, 2 lub 3 w 5-punktowej skali oceny Aktywność metaboliczna fluorodeoksyglukozy (FDG) w zmianach chłoniakowych (zakres: 1 = brak wychwytu powyżej tła do 5 = wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie) ORAZ szpik kostny (BM) prawidłowy pod względem morfologicznym. PR zdefiniowany jako ALBO PR na podstawie obrazowania (CT) z ≥50% zmniejszeniem sumy iloczynu średnic [SPD] zmian docelowych, brakiem pogorszenia zmian innych niż docelowe, brakiem nowych zmian i ≥50% nieprawidłową częścią śledziony LUB częściową odpowiedzią metaboliczną (PMR) ) z wynikiem 4/5 w 5-punktowej skali FDG (bez nowych zmian) i zmniejszonym całkowitym wychwytem ORAZ resztkowymi nieprawidłowościami BM; LUB CR poprzez obrazowanie z resztkowymi nieprawidłowościami BM; LUB PR za pomocą obrazowania bez resztkowych nieprawidłowości BM.
Do około 64 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 2: Liczba uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 64 miesięcy
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją badaną, czy nie. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związaną ze stosowaniem interwencji badawczej. Liczba uczestników, którzy doświadczyli zdarzenia niepożądanego, zostanie podana w raporcie.
Do około 64 miesięcy
Faza 2: Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do około 64 miesięcy
Zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z interwencją badaną, czy nie. AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę (nową lub zaostrzoną) czasowo związaną ze stosowaniem interwencji badawczej. Zgłoszona zostanie liczba uczestników, którzy przerwali leczenie objęte badaniem z powodu zdarzenia niepożądanego.
Do około 64 miesięcy
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) nemtabrutynibu
Ramy czasowe: Cykle 1-92: Dni 1, 2: Przed podaniem dawki i do 16 godzin po podaniu (długość każdego cyklu = 28 dni, do około 86 miesięcy)
Próbki krwi będą pobierane w określonych punktach czasowych w celu określenia Tmax nemtabrutynibu.
Cykle 1-92: Dni 1, 2: Przed podaniem dawki i do 16 godzin po podaniu (długość każdego cyklu = 28 dni, do około 86 miesięcy)
Maksymalne stężenie (Cmax) nemtabrutynibu
Ramy czasowe: Cykle 1-92: Dni 1, 2: Przed podaniem dawki i do 16 godzin po podaniu (długość każdego cyklu = 28 dni, do około 86 miesięcy)
Próbki krwi będą pobierane w określonych punktach czasowych w celu określenia Cmax nemtabrutynibu.
Cykle 1-92: Dni 1, 2: Przed podaniem dawki i do 16 godzin po podaniu (długość każdego cyklu = 28 dni, do około 86 miesięcy)
Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu zero do 24 godzin (AUC 0–24 godz.) nemtabrutynibu
Ramy czasowe: Cykle 1-92: Dni 1, 2: Przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu (długość każdego cyklu = 28 dni, do około 86 miesięcy)
Próbki krwi będą pobierane w określonych punktach czasowych w celu określenia AUC 0–24 godzin dla nemtabrutynibu.
Cykle 1-92: Dni 1, 2: Przed podaniem dawki i do 24 godzin po podaniu (długość każdego cyklu = 28 dni, do około 86 miesięcy)
Okres półtrwania w fazie końcowej (t1/2) nemtabrutynibu
Ramy czasowe: Cykle 1-92: Dni 1, 2: Przed podaniem dawki i do 16 godzin po podaniu (długość każdego cyklu = 28 dni, do około 86 miesięcy)
t1/2 to czas potrzebny do zmniejszenia stężenia nemtabrutynibu w organizmie o połowę w fazie eliminacji.
Cykle 1-92: Dni 1, 2: Przed podaniem dawki i do 16 godzin po podaniu (długość każdego cyklu = 28 dni, do około 86 miesięcy)
Faza 2: Kohorty ekspansji D-H: ORR według kryteriów iwCLL oceniony przez badacza
Ramy czasowe: Do około 64 miesięcy
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli najlepszą ogólną odpowiedź w postaci odpowiedzi całkowitej (CR), odpowiedzi częściowej (PR) lub odpowiedzi częściowej z limfocytozą (PRL). kryteria iwCLL ocenione przez badacza. CR definiuje się jako spełniający następujące kryteria: brak węzłów chłonnych > 1,5 cm, wielkość śledziony < 13 cm, wątroba prawidłowa; brak objawów ogólnoustrojowych, liczba limfocytów w normie, liczba płytek krwi ≥100 x 10^9/L; hemoglobina ≥11 g/dl; i szpik normokomórkowy (bez komórek CLL i guzków limfatycznych B). PR definiuje się jako zmniejszenie o ≥50% ≥2 z następujących parametrów: węzły chłonne, wielkość wątroby i/lub śledziony, liczba limfocytów PLUS ≥1 z następujących spełnionych: płytek krwi ≥100 x 10^9/l lub wzrost o ≥50% w wynikach badań przesiewowych , stężenie hemoglobiny >11 g/dl lub wzrost o ≥50% w wynikach badań przesiewowych, obecność komórek CLL lub guzków limfatycznych B w szpiku.
Do około 64 miesięcy
Faza 2: Kohorty ekspansji D-H: ORR według klasyfikacji z Lugano, oceniony przez badacza
Ramy czasowe: Do około 64 miesięcy
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli najlepszą ogólną odpowiedź CR/PR według klasyfikacji z Lugano, zgodnie z oceną badacza. CR zdefiniowana jako ALBO CR na podstawie obrazowania (tomografia komputerowa [CT]): wszystkie węzły chłonne prawidłowe (żaden ≥15 mm) i prawidłowa wątroba, śledziona LUB całkowita odpowiedź metaboliczna (CMR): wynik 1, 2 lub 3 w 5-punktowej skali oceny Aktywność metaboliczna fluorodeoksyglukozy (FDG) w zmianach chłoniakowych (zakres: 1 = brak wychwytu powyżej tła do 5 = wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie) ORAZ szpik kostny (BM) prawidłowy pod względem morfologicznym. PR zdefiniowany jako ALBO PR na podstawie obrazowania (CT) z ≥50% zmniejszeniem sumy iloczynu średnic [SPD] zmian docelowych, brakiem pogorszenia zmian innych niż docelowe, brakiem nowych zmian i ≥50% nieprawidłową częścią śledziony LUB częściową odpowiedzią metaboliczną (PMR) ) z wynikiem 4/5 w 5-punktowej skali FDG (bez nowych zmian) i zmniejszonym całkowitym wychwytem ORAZ resztkowymi nieprawidłowościami BM; LUB CR poprzez obrazowanie z resztkowymi nieprawidłowościami BM; LUB PR za pomocą obrazowania bez resztkowych nieprawidłowości BM.
Do około 64 miesięcy
Faza 2: Kohorty ekspansji A, B, H: czas trwania odpowiedzi (DOR) według kryteriów iwCLL oceniany przez badacza
Ramy czasowe: Do około 64 miesięcy
DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR (lub PRL w przypadku uczestników CLL/SLL) do postępującej choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. CR definiuje się jako spełniający następujące kryteria: brak węzłów chłonnych > 1,5 cm, wielkość śledziony < 13 cm, wątroba prawidłowa; brak objawów ogólnoustrojowych, liczba limfocytów w normie, liczba płytek krwi ≥100 x 10^9/L; hemoglobina ≥11 g/dl; i szpik normokomórkowy (bez komórek CLL i guzków limfatycznych B). PR definiuje się jako zmniejszenie o ≥50% ≥2 z następujących parametrów: węzły chłonne, wielkość wątroby i/lub śledziony, liczba limfocytów PLUS ≥1 z następujących spełnionych: płytek krwi ≥100 x 10^9/l lub wzrost o ≥50% w wynikach badań przesiewowych , stężenie hemoglobiny >11 g/dl lub wzrost o ≥50% w wynikach badań przesiewowych, obecność komórek CLL lub guzków limfatycznych B w szpiku.
Do około 64 miesięcy
Faza 2: Kohorty ekspansji C-G: DOR według klasyfikacji Laguna według oceny badacza
Ramy czasowe: Do około 64 miesięcy
DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR/PR (lub PRL w przypadku uczestników CLL/SLL) do postępującej choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. CR zdefiniowana jako ALBO CR na podstawie obrazowania (tomografia komputerowa [CT]): wszystkie węzły chłonne prawidłowe (żaden ≥15 mm) i prawidłowa wątroba, śledziona LUB całkowita odpowiedź metaboliczna (CMR): wynik 1, 2 lub 3 w 5-punktowej skali oceny Aktywność metaboliczna FDG w zmianach chłoniakowych (zakres: 1 = brak wychwytu powyżej tła do 5 = wychwyt znacznie wyższy niż w wątrobie) ORAZ BM prawidłowe pod względem morfologicznym. PR zdefiniowany jako ALBO PR w badaniu obrazowym (CT) z ≥50% zmniejszeniem SPD zmian docelowych, brakiem pogorszenia zmian innych niż docelowe, brakiem nowych zmian i ≥50% nieprawidłowej części śledziony LUB PMR z wynikiem 4/5 w FDG 5-punktowy skala (bez nowych zmian) i zmniejszony całkowity wychwyt ORAZ resztkowe nieprawidłowości BM; LUB CR poprzez obrazowanie z resztkowymi nieprawidłowościami BM; LUB PR za pomocą obrazowania bez resztkowych nieprawidłowości BM.
Do około 64 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ArQule, Inc., a subsidiary of Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, NJ USA)

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 czerwca 2017

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

18 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

18 września 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 maja 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 maja 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 maja 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

8 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 1026-001
  • ARQ 531-101 (Inny identyfikator: ArQule Protocol Number)
  • MK-1026-001 (Inny identyfikator: MSD)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z komórek B

Badania kliniczne na Nemtabrutynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj