一项评估 UCART019 在复发或难治性 CD19+ 白血病和淋巴瘤患者中的研究
2017年6月22日 更新者：Han weidong、Chinese PLA General Hospital
确定靶向 CD19 的通用 CRISPR-Cas9 基因编辑 CAR-T 细胞 (UCART019) 在复发或难治性 CD19+ 白血病和淋巴瘤患者中的安全性、耐受性、生物活性和功效的 I/II 期研究
经过改造以表达针对 B 细胞上 CD19 等白血病抗原的嵌合抗原受体 (CAR) 的自体 T 细胞已显示出治疗复发性或难治性 B 细胞恶性肿瘤的可喜成果。 然而，一部分癌症患者，尤其是经过大量预处理的癌症患者，可能由于扩张失败而无法接受这种高效疗法。 此外，由于婴儿的血容量小，为婴儿癌症患者制造有效的治疗产品仍然是一个挑战。 另一方面，自体CAR-T细胞疗法的个性化自体T细胞制造和广泛“分布式”途径等固有特性导致了自体CAR-T细胞疗法产业化的难度。 通用CD19特异性CAR-T细胞（UCART019）来源于一个或多个健康的无关供体，但可以避免移植物抗宿主病（GVHD）并最大限度地降低其免疫原性，无疑是解决上述问题的另一种选择。 我们通过结合 CAR 的慢病毒递送和 CRISPR RNA 电穿孔同时破坏内源性 TCR 和 B2M 基因，生成了基因破坏的同种异体 CD19 定向 BBζ CAR-T 细胞（称为 UCART019），并将测试它是否可以逃避宿主介导的免疫和在没有 GVHD 的情况下提供抗白血病作用。
该 1/2 期试验的 1 期部分的主要目标是评估数种剂量的 UCART019 在复发或难治性 CD19+ 白血病和淋巴瘤患者中的安全性和耐受性，以确定推荐剂量和/或时间表UCART019 用于第 2 阶段部分。 推荐的第2阶段剂量将被定义为在不到33%的患者中诱导DLT的UCART019的最高剂量水平（即，比六名患者中至少两名诱导DLT的剂量水平低一个剂量水平）。 在确定推荐的第 2 阶段剂量之前，不会启动第 2 阶段试验部分。 在该试验的2期部分，我们将主要确定UCART019是否有助于人体免疫系统清除恶性B细胞。 还将观察 UCART019 的安全性和这种治疗对生存的影响。
研究概览
详细说明
主要目标：
- 评估UCART019在复发或难治性CD19+白血病和淋巴瘤患者中的可行性和安全性。
- 评估过继转移的 T 细胞体内持久性的持续时间，以及持久性 T 细胞的表型。 外周血（PB）、骨髓（BM）和淋巴结的实时聚合酶链受体（RT-PCR）分析将用于检测和量化 UCART019 随时间的存活率。
次要目标：
- 对于患有可检测疾病的患者，测量由于 UCART019 细胞输注引起的抗肿瘤反应。
- 确定细胞或体液宿主免疫是否针对小鼠抗 CD19 发展，并评估与可检测 UCART019 损失（植入损失）的相关性。
大纲：这是同种异体 CD19 CAR-T 细胞的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
UCART019 将由 i.v. 管理。 在 20-30 分钟内注射作为使用“分剂量”给药方法：第 0 天 10%，第 1 天 30%，第 2 天 60%。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
80
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100853
- 招聘中
- Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
-
接触：
- Daihong Liu, Dr.
- 电话号码：86-10-55499136
- 邮箱：daihongrm@163.com
-
首席研究员：
- Weidong Han, Dr.
-
首席研究员：
- Daihong Liu, Dr.
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 男性或女性参与者
- 12 岁至 75 岁（婴儿、儿童、成人、老人）
- 复发或难治性 CD19 阳性 B 细胞白血病或淋巴瘤患者
- 预计寿命≥12周（根据研究者判断）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
- 足够的器官功能
排除标准：
- 既往恶性肿瘤，但皮肤或宫颈原位癌除外，以治愈为目的进行治疗且无活动性疾病证据
- 根据 WHO 分类诊断伯基特白血病/淋巴瘤或慢性粒细胞白血病淋巴母细胞危象
- 里氏综合症
- 筛选时存在 II-IV 级（Glucksberg）或 B-D（IBMTR）急性或广泛慢性 GVHD
- 患有任何自身免疫性疾病或任何免疫缺陷病或其他需要免疫抑制治疗的疾病的受试者
- 严重活动性感染（允许无并发症的尿路感染、细菌性咽炎），允许预防性抗生素、抗病毒和抗真菌治疗
- 筛查时患有活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎或任何人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 患者在筛选前的最后 30 天内使用过研究性医药产品
- 以前接受过研究基因或细胞治疗药物产品的治疗
- 同时使用全身性类固醇。 最近或目前使用吸入类固醇并不是排他性的
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗 (UCART019)
UCART019 将由 i.v. 管理。
注射超过 20-30 分钟，作为使用“分剂量”给药方法： 第 0 天：总剂量的 10%。
第 1 天：如果患者从之前的剂量稳定（无明显毒性），则为总剂量的 30%。
D2：如果患者从先前剂量稳定（无显着毒性），则为总剂量的 60%
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第 0 天：总剂量的 10% 第 1 天：如果患者从前一剂量稳定（无明显毒性），则总剂量的 30%。
D2：如果患者从先前剂量稳定（无显着毒性），则为总剂量的 60%
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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严重/不良事件的参与者人数作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：24周
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24周
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使用 CTCAE 4.0，在不到 1/3 的患者中，UCART019 的最高剂量估计会导致定义的 DLT，允许的 UCART019 输注相关“预期”AE 除外
大体时间：8周
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8周
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PB、BM 和淋巴结中 UCAR019 的拷贝数
大体时间：24周
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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完全缓解和部分缓解的客观缓解率。将使用描述性统计
大体时间：24周
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24周
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总生存期。将使用描述性统计
大体时间：24周
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24周
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无进展生存。将使用描述性统计
大体时间：24周
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24周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2017年6月1日
初级完成 (预期的)
2022年5月1日
研究完成 (预期的)
2022年5月1日
研究注册日期
首次提交
2017年5月23日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月23日
首次发布 (实际的)
2017年5月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年6月22日
最后验证
2017年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
B细胞淋巴瘤的临床试验
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