Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egy tanulmány az UCART019 értékeléséről kiújult vagy refrakter CD19+ leukémiában és limfómában szenvedő betegeknél

2017. június 22. frissítette: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

I/II. fázisú vizsgálat a CD19-et (UCART019) célzó univerzális CRISPR-Cas9 génszerkesztő CAR-T-sejtek biztonságosságának, tolerálhatóságának, biológiai aktivitásának és hatékonyságának meghatározására kiújult vagy refrakter CD19+ leukémiában és limfómában szenvedő betegeknél

Az autológ T-sejtek, amelyeket úgy alakítottak ki, hogy kiméra antigénreceptorokat (CAR) expresszáljanak leukémia antigének, például CD19 ellen B-sejteken, ígéretes eredményeket mutattak a visszaeső vagy refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatok kezelésében. Azonban a rákos betegek egy része, különösen az erősen előkezelt rákos betegek nem kaphatják meg ezt a rendkívül aktív terápiát a sikertelen expanzió miatt. Ezenkívül még mindig kihívást jelent hatékony terápiás termék előállítása csecsemőrákos betegek számára, kis vérmennyiségük miatt. Másrészt az autológ CAR-T sejtterápia sajátosságai, beleértve a személyre szabott autológ T-sejt-gyártást és a széles körben "elosztott" megközelítést, az autológ CAR-T sejtterápia iparosításának nehézségeit okozzák. Az univerzális CD19-specifikus CAR-T sejt (UCART019), amely egy vagy több egészséges, nem rokon donorból származik, de elkerülheti a graft-versus-host-betegséget (GVHD), és minimalizálhatja immunogenitását, kétségtelenül egy alternatív lehetőség a fent említett problémák megoldására. Génzavart allogén CD19-irányított BBζ CAR-T sejteket (úgynevezett UCART019) hoztunk létre a CAR és a CRISPR RNS elektroporáció lentivírus bejuttatásának kombinálásával, hogy egyidejűleg megzavarjuk az endogén TCR és B2M géneket, és megvizsgáljuk, hogy képes-e elkerülni a gazda által közvetített immunitást és antileukémiás hatást biztosítanak GVHD nélkül.

Az 1/2. fázisú vizsgálat 1. fázisának fő célja az UCART019 több dózisának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése relapszusban szenvedő vagy refrakter CD19+ leukémiában és limfómában szenvedő betegeknél, hogy megállapítsák az ajánlott adagot és/vagy a kezelés ütemezését. UCART019 a 2. fázisú adaghoz. A javasolt 2. fázisú dózis az UCART019 azon legmagasabb dózisszintje, amely a betegek kevesebb mint 33%-ában DLT-t indukált (azaz egy dózisszinttel alacsonyabb, mint a DLT-t indukáló dózisszint hat közül legalább kettőben). A vizsgálat 2. fázisú részét nem kezdik meg mindaddig, amíg az ajánlott 2. fázisú dózist meg nem határozták. A vizsgálat 2. fázisában főként azt fogjuk meghatározni, hogy az UCART019 segít-e a szervezet immunrendszerében a rosszindulatú B-sejtek eltávolításában. Az UCART019 biztonságosságát és ennek a kezelésnek a túlélésre gyakorolt ​​hatását is megfigyelik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

  1. Az UCART019 megvalósíthatóságának és biztonságosságának értékelése kiújult vagy refrakter CD19+ leukémiában és limfómában szenvedő betegeknél.
  2. Az adoptívan átvitt T-sejtek in vivo perzisztenciájának időtartamának és a perzisztáló T-sejtek fenotípusának értékelése. A perifériás vér (PB), a csontvelő (BM) és a nyirokcsomók valós idejű polimeráz láncreceptor (RT-PCR) elemzését fogják használni az UCART019 túlélési időbeli kimutatására és számszerűsítésére.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

  1. Kimutatható betegségben szenvedő betegeknél mérje meg az UCART019 sejtinfúziók miatti daganatellenes választ.
  2. Határozza meg, hogy sejtes vagy humorális gazdaimmunitás alakul-e ki az egér anti-CD19 ellen, és értékelje a korrelációt a kimutatható UCART019 elvesztésével (beültetés elvesztése).

VÁZLAT: Ez az allogén CD19 CAR-T-sejtek I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

Az UCART019-et i.v. injekció 20-30 perc alatt, az adagolás "osztott dózisa" megközelítéseként: 10% a 0. napon, 30% az 1. napon és 60% a 2. napon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

80

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100853
        • Toborzás
        • Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Weidong Han, Dr.
        • Kutatásvezető:
          • Daihong Liu, Dr.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi vagy női résztvevő
  2. 12 évtől 75 éves korig (csecsemő, gyermek, felnőtt, idős)
  3. Kiújult vagy refrakter CD19 pozitív B-sejtes leukémiában vagy limfómában szenvedő beteg
  4. A várható élettartam ≥ 12 hét (a vizsgáló megítélése szerint)
  5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2
  6. Megfelelő szervműködés

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a bőr- vagy méhnyak in situ karcinómáját, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és aktív betegségre utaló jelek nélkül
  2. Burkitt leukémia/limfóma diagnózisa a WHO osztályozása szerint vagy krónikus mielogén leukémia limfoid blast krízis
  3. Richter-szindróma
  4. Grade II-IV (Glucksberg) vagy B-D (IBMTR) akut vagy kiterjedt krónikus GVHD jelenléte a szűrés időpontjában
  5. Bármilyen autoimmun betegségben vagy bármilyen immunhiányos betegségben vagy más olyan betegségben szenvedő alanyok, akiknek immunszuppresszív terápiára van szükségük
  6. Súlyos aktív fertőzés (komplikációmentes húgyúti fertőzések, bakteriális pharyngitis megengedett), Profilaktikus antibiotikum, vírus- és gombaellenes kezelés megengedett
  7. Aktív hepatitis B, aktív hepatitis C vagy bármilyen humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés a szűrés időpontjában
  8. A beteg a szűrést megelőző utolsó 30 napon belül rendelkezik vizsgálati gyógyszerrel
  9. Korábbi kezelés vizsgálati gén- vagy sejtterápiás gyógyszerkészítményekkel
  10. Szisztémás szteroidok egyidejű alkalmazása. Az inhalációs szteroidok közelmúltbeli vagy jelenlegi alkalmazása nem kizáró ok
  11. Terhes vagy szoptató nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés (UCART019)
Az UCART019-et i.v. injekció 20-30 perc alatt, az adagolás "osztott dózis" megközelítéseként: 0. nap: a teljes dózis 10%-a. 1. nap: a teljes dózis 30%-a, ha a beteg stabil (nincs jelentős toxicitás) az előző adaghoz képest. D2: a teljes dózis 60%-a, ha a beteg az előző adaghoz képest stabil (nincs jelentős toxicitás).
Biológiai: UCART019
0. nap: a teljes dózis 10%-a 1. nap: a teljes dózis 30%-a, ha a beteg stabil (nincs jelentős toxicitás) az előző adaghoz képest. D2: a teljes dózis 60%-a, ha a beteg az előző adaghoz képest stabil (nincs jelentős toxicitás).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Súlyos/kedvezőtlen eseményekkel küzdő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: 24 hét
24 hét
Az UCART019 legmagasabb dózisa, amely a becslések szerint meghatározott DLT-t eredményez, kivéve a megengedett UCART019 infúzióval kapcsolatos „várható” mellékhatásokat, a CTCAE 4.0 használatával, kevesebb mint 1/3 betegnél
Időkeret: 8 hét
8 hét
Másolja az UCAR019 számát a PB-ben, a BM-ben és a nyirokcsomókban
Időkeret: 24 hét
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A teljes remisszió és a részleges remisszió objektív válaszaránya. Leíró statisztikákat használunk
Időkeret: 24 hét
24 hét
Teljes túlélés. Leíró statisztikákat használunk
Időkeret: 24 hét
24 hét
Progressziómentes túlélés. Leíró statisztikákat használunk
Időkeret: 24 hét
24 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Chinese PLA General Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)

2017. június 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2022. május 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2022. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. május 23.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. május 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. június 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 22.

Utolsó ellenőrzés

2017. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CHN-PLAGH-BT-021

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a B-sejtes limfóma

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Indonesia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel