Um estudo avaliando o UCART019 em pacientes com leucemia e linfoma CD19+ recidivante ou refratário

Células T autólogas projetadas para expressar receptores de antígenos quiméricos (CARs) contra antígenos de leucemia, como CD19 em células B, mostraram resultados promissores para o tratamento de malignidades de células B recidivantes ou refratárias. No entanto, um subconjunto de pacientes com câncer, especialmente pacientes com câncer fortemente pré-tratados, podem ser incapazes de receber essa terapia altamente ativa devido à falha na expansão. Além disso, ainda é um desafio fabricar um produto terapêutico eficaz para pacientes infantis com câncer devido ao seu pequeno volume sanguíneo. Por outro lado, as características inerentes da terapia com células CAR-T autólogas, incluindo a fabricação personalizada de células T autólogas e a abordagem amplamente "distribuída", resultam na dificuldade de industrialização da terapia com células CAR-T autólogas. A célula CAR-T específica de CD19 universal (UCART019), derivada de um ou mais doadores não aparentados saudáveis, mas que pode evitar a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e minimizar sua imunogenicidade, é sem dúvida uma opção alternativa para abordar os problemas mencionados acima. Geramos células BBζ CAR-T alogênicas dirigidas por CD19 com interrupção genética (denominadas UCART019) combinando a entrega lentiviral de CAR e eletroporação de RNA CRISPR para interromper genes endógenos TCR e B2M simultaneamente e testaremos se ela pode escapar da imunidade mediada pelo hospedeiro e entregar efeitos antileucêmicos sem GVHD.

O principal objetivo da fase 1 deste ensaio de fase 1/2 é avaliar a segurança e tolerabilidade de várias doses de UCART019 em pacientes com leucemia CD19+ recidivante ou refratária e linfoma, de modo a estabelecer a dose recomendada e/ou esquema de UCART019 para a parte da fase 2. A dose recomendada da Fase 2 será definida como o nível de dose mais alto de UCART019 que induziu DLT em menos de 33% dos pacientes (ou seja, um nível de dose abaixo daquele que induziu DLT em pelo menos dois dos seis pacientes). A parte da Fase 2 do estudo não será iniciada até que a dose recomendada da Fase 2 seja determinada. Na parte da fase 2 deste estudo, determinaremos principalmente se o UCART019 ajuda o sistema imunológico do corpo a eliminar as células B malignas. A segurança do UCART019 e o impacto deste tratamento na sobrevida também serão observados.