En undersøgelse, der evaluerer UCART019 hos patienter med recidiverende eller refraktær CD19+ leukæmi og lymfom

Autologe T-celler konstrueret til at udtrykke kimære antigenreceptorer (CAR'er) mod leukæmiantigener, såsom CD19 på B-celler, har vist lovende resultater til behandling af recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter. Imidlertid kan en undergruppe af cancerpatienter, især stærkt forbehandlede cancerpatienter, være ude af stand til at modtage denne meget aktive terapi på grund af mislykket ekspansion. Desuden er det stadig en udfordring at fremstille et effektivt terapeutisk produkt til spædbørnskræftpatienter på grund af deres lille blodvolumen. På den anden side resulterer de iboende karakterer af autolog CAR-T-celleterapi, herunder personlig autolog T-celle-fremstilling og vidt "distribueret" tilgang, i vanskeligheden med at industrialisere autolog CAR-T-celleterapi. Universal CD19-specifik CAR-T-celle (UCART019), afledt af en eller flere raske ikke-beslægtede donorer, men kunne undgå graft-versus-host-disease (GVHD) og minimere deres immunogenicitet, er utvivlsomt en alternativ mulighed for at løse ovennævnte problemer. Vi har genereret gen-forstyrrede allogene CD19-styrede BBζ CAR-T-celler (kaldet UCART019) ved at kombinere lentiviral levering af CAR- og CRISPR RNA-elektroporation for at forstyrre endogene TCR- og B2M-gener samtidigt og vil teste, om det kan unddrage sig værtsmedieret immunitet og leverer antileukæmiske effekter uden GVHD.

Hovedmålet med fase 1-delen af ​​dette fase 1/2-forsøg er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​flere doser af UCART019 hos patienter med recidiverende eller refraktær CD19+ leukæmi og lymfom for at fastlægge den anbefalede dosis og/eller tidsplan for UCART019 til fase 2-del. Den anbefalede fase 2-dosis vil blive defineret som det højeste dosisniveau af UCART019, der inducerede DLT hos færre end 33 % af patienterne (dvs. et dosisniveau under det, der inducerede DLT hos mindst to ud af seks patienter). Fase 2-delen af ​​forsøget vil ikke blive påbegyndt, før den anbefalede fase 2-dosis er bestemt. I fase 2-delen af ​​dette forsøg vil vi hovedsageligt afgøre, om UCART019 hjælper kroppens immunsystem med at eliminere maligne B-celler. Sikkerheden af ​​UCART019 og virkningen af ​​denne behandling på overlevelse vil også blive observeret.