Uno studio che valuta UCART019 in pazienti con leucemia CD19+ recidivata o refrattaria e linfoma

Le cellule T autologhe progettate per esprimere i recettori dell'antigene chimerico (CAR) contro gli antigeni della leucemia come CD19 sulle cellule B hanno mostrato risultati promettenti per il trattamento delle neoplasie delle cellule B recidivanti o refrattarie. Tuttavia, un sottogruppo di pazienti oncologici particolarmente pesantemente pretrattati potrebbe non essere in grado di ricevere questa terapia altamente attiva a causa della mancata espansione. Inoltre, è ancora una sfida produrre un prodotto terapeutico efficace per i malati di cancro infantile a causa del loro piccolo volume sanguigno. D'altra parte, i caratteri intrinseci della terapia cellulare CAR-T autologa, compresa la produzione personalizzata di cellule T autologhe e l'approccio ampiamente "distribuito", comportano la difficoltà di industrializzazione della terapia cellulare CAR-T autologa. La cellula CAR-T universale specifica per CD19 (UCART019), derivata da uno o più donatori sani non imparentati ma che potrebbe evitare la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e ridurre al minimo la loro immunogenicità, è senza dubbio un'opzione alternativa per affrontare i problemi sopra menzionati. Abbiamo generato cellule BBζ CAR-T CD19 allogeniche dirette dal gene (denominate UCART019) combinando la consegna lentivirale di CAR e l'elettroporazione dell'RNA CRISPR per interrompere simultaneamente i geni endogeni TCR e B2M e testeremo se può eludere l'immunità mediata dall'ospite e fornire effetti antileucemici senza GVHD.

L'obiettivo principale della parte di fase 1 di questo studio di fase 1/2 è valutare la sicurezza e la tollerabilità di diverse dosi di UCART019 in pazienti con leucemia e linfoma CD19+ recidivante o refrattario, in modo da stabilire la dose raccomandata e/o il programma di UCART019 per porzione fase 2. La dose raccomandata di fase 2 sarà definita come il livello di dose più elevato di UCART019 che ha indotto la DLT in meno del 33% dei pazienti (ovvero, un livello di dose inferiore a quello che ha indotto la DLT in almeno due dei sei pazienti). La fase 2 dello studio non verrà avviata fino a quando non sarà determinata la dose raccomandata per la fase 2. Nella parte di fase 2 di questo studio, determineremo principalmente se UCART019 aiuta il sistema immunitario del corpo a eliminare le cellule B maligne. Verranno inoltre osservati la sicurezza di UCART019 e l'impatto di questo trattamento sulla sopravvivenza.