En studie som utvärderar UCART019 hos patienter med återfallande eller refraktär CD19+ leukemi och lymfom

Autologa T-celler konstruerade för att uttrycka chimära antigenreceptorer (CAR) mot leukemiantigener såsom CD19 på B-celler har visat lovande resultat för behandling av återfallande eller refraktära B-cellsmaligniteter. En delmängd av cancerpatienter, särskilt hårt förbehandlade cancerpatienter, skulle dock kunna vara oförmögna att få denna mycket aktiva terapi på grund av misslyckad expansion. Dessutom är det fortfarande en utmaning att tillverka en effektiv terapeutisk produkt för spädbarnscancerpatienter på grund av deras lilla blodvolym. Å andra sidan resulterar de inneboende karaktärerna av autolog CAR-T-cellterapi inklusive personlig tillverkning av autologa T-celler och vitt "distribuerat" tillvägagångssätt i svårigheten att industrialisera autolog CAR-T-cellterapi. Universell CD19-specifik CAR-T-cell (UCART019), som härrör från en eller flera friska obesläktade donatorer men kan undvika graft-versus-host-sjukdom (GVHD) och minimera deras immunogenicitet, är utan tvekan ett alternativ för att ta itu med ovan nämnda problem. Vi har genererat genavbrutna allogena CD19-riktade BBζ CAR-T-celler (kallade UCART019) genom att kombinera lentiviral leverans av CAR- och CRISPR RNA-elektroporation för att störa endogena TCR- och B2M-gener samtidigt och kommer att testa om det kan undvika värdmedierad immunitet och ger antileukemiska effekter utan GVHD.

Huvudmålet med fas 1-delen av denna fas 1/2-studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för flera doser av UCART019 hos patienter med återfallande eller refraktär CD19+ leukemi och lymfom, för att fastställa den rekommenderade dosen och/eller schemat för UCART019 för fas 2-del. Den rekommenderade fas 2-dosen kommer att definieras som den högsta dosnivån av UCART019 som inducerade DLT hos färre än 33 % av patienterna (dvs. en dosnivå under den som inducerade DLT hos minst två av sex patienter). Fas 2-delen av prövningen kommer inte att inledas förrän den rekommenderade fas 2-dosen har bestämts. I fas 2-delen av denna studie kommer vi huvudsakligen att avgöra om UCART019 hjälper kroppens immunsystem att eliminera maligna B-celler. Säkerheten för UCART019 och effekten av denna behandling på överlevnaden kommer också att observeras.