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Une étude évaluant UCART019 chez des patients atteints de leucémie et de lymphome CD19+ récidivants ou réfractaires

22 juin 2017 mis à jour par: Han weidong, Chinese PLA General Hospital

Étude de phase I/II pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité, l'activité biologique et l'efficacité des cellules CAR-T d'édition de gènes CRISPR-Cas9 universelles ciblant CD19 (UCART019) chez les patients atteints de leucémie et de lymphome CD19+ récidivants ou réfractaires

Les cellules T autologues conçues pour exprimer des récepteurs antigéniques chimériques (CAR) contre des antigènes leucémiques tels que CD19 sur les cellules B ont montré des résultats prometteurs pour le traitement des tumeurs malignes à cellules B récidivantes ou réfractaires. Cependant, un sous-ensemble de patients cancéreux, en particulier des patients cancéreux fortement prétraités, pourrait ne pas être en mesure de recevoir cette thérapie hautement active en raison d'un échec d'expansion. De plus, la fabrication d'un produit thérapeutique efficace pour les patients cancéreux infantiles reste un défi en raison de leur faible volume sanguin. D'autre part, les caractéristiques inhérentes à la thérapie cellulaire CAR-T autologue, y compris la fabrication personnalisée de lymphocytes T autologues et l'approche largement "distribuée", entraînent la difficulté d'industrialisation de la thérapie cellulaire CAR-T autologue. La cellule CAR-T universelle spécifique au CD19 (UCART019), dérivée d'un ou plusieurs donneurs sains non apparentés mais qui pourrait éviter la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et minimiser leur immunogénicité, est sans aucun doute une option alternative pour résoudre les problèmes mentionnés ci-dessus. Nous avons généré des cellules BBζ CAR-T allogéniques dirigées par CD19 perturbées par le gène (appelées UCART019) en combinant l'administration lentivirale d'électroporation d'ARN CAR et CRISPR pour perturber simultanément les gènes TCR et B2M endogènes et testerons si elles peuvent échapper à l'immunité médiée par l'hôte et délivrent des effets antileucémiques sans GVHD.

L'objectif principal de la phase 1 de cet essai de phase 1/2 est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de plusieurs doses d'UCART019 chez des patients atteints de leucémie et de lymphome CD19+ en rechute ou réfractaire, afin d'établir la dose recommandée et/ou le calendrier de UCART019 pour la partie phase 2. La dose recommandée de phase 2 sera définie comme la dose la plus élevée d'UCART019 ayant induit une DLT chez moins de 33 % des patients (c'est-à-dire une dose inférieure à celle qui a induit une DLT chez au moins deux des six patients). La phase 2 de l'essai ne sera pas lancée tant que la dose recommandée de phase 2 n'aura pas été déterminée. Dans la phase 2 de cet essai, nous déterminerons principalement si UCART019 aide le système immunitaire de l'organisme à éliminer les cellules B malignes. La sécurité d'UCART019 et l'impact de ce traitement sur la survie seront également observés.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

  1. Évaluer la faisabilité et l'innocuité d'UCART019 chez les patients atteints de leucémie et de lymphome CD19+ en rechute ou réfractaires.
  2. Évaluer la durée de la persistance in vivo des lymphocytes T transférés de manière adoptive et le phénotype des lymphocytes T persistants. L'analyse en temps réel du récepteur de la chaîne de la polymérase (RT-PCR) du sang périphérique (PB), de la moelle osseuse (BM) et des ganglions lymphatiques sera utilisée pour détecter et quantifier la survie d'UCART019 au fil du temps.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

  1. Pour les patients atteints d'une maladie détectable, mesurez la réponse anti-tumorale due aux perfusions de cellules UCART019.
  2. Déterminez si l'immunité cellulaire ou humorale de l'hôte se développe contre l'anti-CD19 murin et évaluez la corrélation avec la perte d'UCART019 détectable (perte de prise de greffe).

APERÇU: Il s'agit d'une étude de phase I à dose croissante de cellules CAR-T CD19 allogéniques suivie d'une étude de phase II.

L'UCART019 sera administré par i.v. injection sur 20 à 30 minutes en utilisant une approche de « dose fractionnée » : 10 % le jour 0, 30 % le jour 1 et 60 % le jour 2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

80

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100853
        • Recrutement
        • Biotherapeutic Department and Hematology Department of Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Weidong Han, Dr.
        • Chercheur principal:
          • Daihong Liu, Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Participant masculin ou féminin
  2. 12 ans à 75 ans (nourrisson, enfant, adulte, senior)
  3. Patient atteint d'une leucémie ou d'un lymphome à cellules B CD19 positif en rechute ou réfractaire
  4. Espérance de vie estimée ≥ 12 semaines (selon le jugement de l'investigateur)
  5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  6. Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de malignité, sauf carcinome in situ de la peau ou du col de l'utérus traité à visée curative et sans signe de maladie active
  2. Diagnostic de leucémie/lymphome de Burkitt selon la classification de l'OMS ou crise blastique lymphoïde de leucémie myéloïde chronique
  3. Syndrome de Richter
  4. Présence d'une GVHD chronique aiguë ou étendue de grade II-IV (Glucksberg) ou B-D (IBMTR) au moment du dépistage
  5. Sujets atteints d'une maladie auto-immune ou d'une maladie d'immunodéficience ou d'une autre maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur
  6. Infection active sévère (infections urinaires non compliquées, la pharyngite bactérienne est autorisée), un traitement antibiotique prophylactique, antiviral et antifongique est autorisé
  7. Hépatite B active, hépatite C active ou toute infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au moment du dépistage
  8. Le patient a un médicament expérimental dans les 30 derniers jours avant le dépistage
  9. Traitement antérieur avec des médicaments expérimentaux de thérapie génique ou cellulaire
  10. Utilisation concomitante de stéroïdes systémiques. L'utilisation récente ou actuelle de stéroïdes inhalés n'est pas exclusive
  11. Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (UCART019)
L'UCART019 sera administré par i.v. injection sur 20 à 30 minutes en utilisant une approche de dosage « à dose fractionnée » : Jour 0 : 10 % de la dose totale. Jour 1 : 30 % de la dose totale si le patient est stable (pas de toxicité significative) par rapport à la dose précédente. D2 : 60 % de la dose totale si le patient est stable (pas de toxicité significative) par rapport à la dose précédente
Biologique: UCART019
Jour 0 : 10 % de la dose totale Jour 1 : 30 % de la dose totale si le patient est stable (pas de toxicité significative) par rapport à la dose précédente. D2 : 60 % de la dose totale si le patient est stable (pas de toxicité significative) par rapport à la dose précédente

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants avec des événements graves/indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: 24 semaines
24 semaines
Dose la plus élevée d'UCART019 dont on estime qu'elle entraîne une DLT définie, à l'exception des effets indésirables « attendus » liés à la perfusion d'UCART019, en utilisant CTCAE 4.0, chez moins d'un tiers des patients
Délai: 8 semaines
8 semaines
Numéros de copie de UCAR019 dans PB, BM et ganglions lymphatiques
Délai: 24 semaines
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse objectif de rémission complète et de rémission partielle. Des statistiques descriptives seront utilisées
Délai: 24 semaines
24 semaines
Survie globale. Des statistiques descriptives seront utilisées
Délai: 24 semaines
24 semaines
Survie sans progression. Des statistiques descriptives seront utilisées
Délai: 24 semaines
24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chinese PLA General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (ANTICIPÉ)

1 juin 2017

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 mai 2022

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2017

Première publication (RÉEL)

25 mai 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

23 juin 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CHN-PLAGH-BT-021

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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